Choroba Alzheimera

Choroba Alzheimera to postępująca utrata zdolności poznawczych, która charakteryzuje się tworzeniem blaszek starczych, amyloidu i splątków neurofibrylarnych w korze mózgowej i podkorowej istocie szarej. Nowoczesne leki mogą tymczasowo zatrzymać postęp objawów choroby Alzheimera, ale nie ma lekarstwa na tę chorobę.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologia

To zaburzenie neurologiczne jest najczęstszą przyczyną demencji, odpowiadając za ponad 65% przypadków demencji u osób starszych. Jest dwa razy częstsze u kobiet niż u mężczyzn, częściowo z powodu dłuższej oczekiwanej długości życia kobiet. Choroba Alzheimera dotyka około 4% osób w wieku od 65 do 74 lat i ponad 30% osób powyżej 85 roku życia. Częstość występowania pacjentów w krajach rozwiniętych wynika ze wzrostu liczby osób starszych w tym kraju.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Przyczyny Choroba Alzheimera

Większość przypadków choroby jest sporadyczna, z późnym początkiem (powyżej 60 lat) i niejasną etiologią. Jednak 5 do 15% jest rodzinnych, połowa tych przypadków ma wcześniejszy początek (poniżej 60 lat) i jest zwykle związana ze specyficznymi mutacjami genetycznymi.

Typowe zmiany morfologiczne obejmują pozakomórkową akumulację alfa-amyloidu, wewnątrzkomórkowe splątki neurofibrylarne (parzyste helisy), rozwój blaszek starczych i utratę neuronów. Częste sązaniki kory mózgowej, zmniejszone wchłanianie glukozy i zmniejszone ukrwienie mózgu w płacie ciemieniowym, korze skroniowej i korze przedczołowej.

Co najmniej pięć odrębnych loci genetycznych zlokalizowanych na chromosomach 1, 12, 14, 19 i 21 wpływa na początek i postęp choroby Alzheimera. Geny kodujące przetwarzanie prekursorowego białka preseniliny I i preseniliny II są zaangażowane w rozwój choroby. Mutacje w tych genach mogą zmienić przetwarzanie prekursorowego białka amyloidu, co prowadzi do gromadzenia się fibrylarnych agregatów alfa-amyloidu. Alfa-amyloid może przyczyniać się do obumierania neuronów i tworzenia splątków neurofibrylarnych i blaszek starczych, które składają się ze zdegenerowanych aksonów i dendrytów, astrocytów i komórek glejowych zlokalizowanych wokół rdzenia amyloidu.

Inne czynniki genetyczne obejmują allele apolipoproteiny E (apo E). Apo E wpływa na akumulację β-amyloidu, integralność cytoszkieletu i wydajność naprawy neuronów. Ryzyko choroby Alzheimera jest znacząco zwiększone u osób z dwoma allelami 4 i zmniejszone u osób z dwoma allelami.

Do innych częstych nieprawidłowości zalicza się zwiększony poziom białka tauryny (składnika splątków neurofibrylarnych i alfa-amyloidu) w płynie mózgowo-rdzeniowym i mózgu oraz obniżony poziom acetylotransferazy choliny i różnych neuroprzekaźników (szczególnie somatostatyny).

Trwają badania nad związkiem między czynnikami środowiskowymi (egzogennymi) (m.in. niskim poziomem hormonów, narażeniem na metale) a chorobą Alzheimera, lecz dotychczas nie potwierdzono istnienia takiego związku.

[ 11 ], [ 12 ]

Czynniki ryzyka

Naukowcy uważają, że przyczyną choroby Alzheimera jest połączenie czynników genetycznych, środowiskowych i stylu życia, które oddziałują na mózg przez całe życie.

[ 13 ]

Wiek

Wiek jest największym pojedynczym czynnikiem ryzyka choroby Alzheimera. Częstotliwość występowania demencji podwaja się co dekadę po 60. roku życia.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dziedziczność

Ryzyko zachorowania jest wyższe, jeśli krewny pierwszego stopnia (rodzic lub brat) ma historię demencji. Jednak tylko w 5% przypadków patologia jest spowodowana zmianami genetycznymi.

Większość mechanizmów genetycznych odpowiedzialnych za rozwój chorób pozostaje niewyjaśniona.

[ 17 ]

Zespół Downa

Wiele osób z zespołem Downa zapada na chorobę Alzheimera. Objawy choroby pojawiają się zazwyczaj 10 do 20 lat wcześniej.

Podłoga

Kobiety są bardziej narażone na rozwój choroby Alzheimera, prawdopodobnie dlatego, że żyją dłużej niż mężczyźni.

[ 18 ]

Urazy głowy

Osoby, które w przeszłości doznały poważnych urazów głowy, mają większe ryzyko zachorowania na chorobę Alzheimera.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Styl życia

Niektóre badania sugerują, że te same czynniki ryzyka, które zwiększają ryzyko wystąpienia choroby sercowo-naczyniowej, mogą również zwiększać ryzyko wystąpienia choroby Alzheimera. Na przykład:

• Hipodynamia.
• Otyłość.
• Palenie tytoniu lub palenie bierne.
• Nadciśnienie tętnicze.
• Hipercholesterolemia i trójglicerydemia.
• Cukrzyca typu 2.
• Dieta uboga w owoce i warzywa.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Objawy Choroba Alzheimera

Objawy i oznaki choroby Alzheimera są podobne do objawów innych typów demencji, z wczesnymi, pośrednimi i późnymi stadiami choroby. Utrata pamięci krótkotrwałej jest często pierwszym objawem. Choroba postępuje równomiernie, ale może również osiągnąć plateau w pewnych odstępach czasu. Częste są zaburzenia behawioralne (w tym włóczęgostwo, drażliwość i krzyki).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostyka Choroba Alzheimera

Neurolog przeprowadza badanie fizykalne i badanie neurologiczne w celu sprawdzenia ogólnego stanu neurologicznego pacjenta, sprawdzając:

• Odruchy.
• Napięcie i siła mięśni.
• Wzrok i słuch.
• Koordynacja ruchów.
• Równowaga.

Diagnoza jest na ogół podobna do tej dla innych typów demencji. Tradycyjne kryteria diagnostyczne choroby Alzheimera obejmują potwierdzenie demencji poprzez badanie fizykalne i udokumentowanie wyników formalnego badania stanu psychicznego; deficyty w 2 lub więcej obszarach poznawczych, stopniowe pojawianie się i postępujące pogarszanie się pamięci i innych funkcji poznawczych; brak zaburzeń świadomości; początek po 40. roku życia; najczęściej po 65. roku życia; brak chorób układowych lub mózgu, które można by uznać za przyczynę postępującego pogorszenia pamięci i funkcji poznawczych. Jednak pewne odstępstwa od tych kryteriów nie wykluczają diagnozy choroby Alzheimera.

Rozróżnienie choroby Alzheimera od innych typów demencji jest trudne. Bateria testów oceny (np. Hachinski Ischemic Scale) może pomóc w różnicowaniu demencji naczyniowej. Wahania funkcji poznawczych, objawy parkinsonowskie, dobrze zdefiniowane halucynacje wzrokowe i względne zachowanie pamięci krótkotrwałej przemawiają za diagnozą demencji z ciałami Lewy'ego, a nie choroby Alzheimera.

Pacjenci z chorobą Alzheimera, w przeciwieństwie do innych demencji, często wyglądają na bardziej zadbanych i schludnych. U około 85% pacjentów starannie zebrany wywiad i badanie neurologiczne mogą potwierdzić prawidłową diagnozę.

Zmodyfikowana skala niedokrwienna Khachinsky'ego

Znaki	Zwrotnica
Nagłe wystąpienie objawów	2
Stopniowe nasilanie się objawów (zaburzeń) (np. pogorszenie – stabilizacja – pogorszenie)
Wahania objawów	2
Orientacja normalna	1
Cechy osobowości poszczególnych osób są stosunkowo dobrze zachowane
Depresja	1
Dolegliwości somatyczne (np. mrowienie i niezdarność rąk)
Labilność emocjonalna	1
Nadciśnienie tętnicze obecne lub w wywiadzie
Historia udaru	2
Potwierdzenie obecności miażdżycy (np. choroby tętnic obwodowych, zawału mięśnia sercowego)
Ogniskowe objawy neurologiczne (np. niedowład połowiczy, niedowidzenie połowicze jednoimienne, afazja)
Ogniskowe objawy neurologiczne (np. jednostronne osłabienie, utrata czucia, asymetria odruchów, objaw Babińskiego)

Wynik całkowity: 4 sugeruje wczesne stadium demencji; 4-7 stadium pośrednie; 7 sugeruje otępienie naczyniopochodne.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Badania laboratoryjne

Badania krwi mogą pomóc wykryć inne potencjalne przyczyny utraty pamięci i uwagi, takie jak choroby tarczycy lub niedobory witamin.

[ 34 ]

Badania mózgu

Obecnie obrazowanie mózgu wykorzystuje się w celu wykrywania widocznych zmian patologicznych związanych z innymi patologiami, takimi jak udar, uraz czy złośliwe lub łagodne nowotwory, które mogą prowadzić do upośledzenia funkcji poznawczych.

• Rezonans magnetyczny.
• Tomografia komputerowa.
• Tomografia emisyjna pozytonów. Nowe metody PET pomagają diagnozować stopień uszkodzenia mózgu przez blaszki amyloidowe.
• Analiza płynu mózgowo-rdzeniowego: Analiza płynu mózgowo-rdzeniowego może pomóc w identyfikacji biomarkerów wskazujących na prawdopodobieństwo wystąpienia choroby Alzheimera.

Nowe testy diagnostyczne

Naukowcy stale współpracują z neurologami, aby opracować nowe narzędzia diagnostyczne, które pomogą dokładnie zdiagnozować chorobę Alzheimera. Innym ważnym zadaniem jest wykrycie choroby, zanim pojawią się pierwsze objawy.

Nowe narzędzia diagnostyczne w fazie rozwoju:

• Opracowywanie nowych, precyzyjnych metod obrazowania mózgu
• Dokładne testy diagnostyczne zdolności umysłowych
• Oznaczanie biomarkerów choroby we krwi lub płynie mózgowo-rdzeniowym.

Badania genetyczne nie są na ogół zalecane do rutynowej diagnostyki choroby Alzheimera, z wyjątkiem osób z silnym obciążeniem rodzinnym tą chorobą.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa między chorobą Alzheimera a otępieniem z ciałami Lewy’ego

Podpisać	Choroba Alzheimera	Otępienie z ciałami Lewy’ego
Patomorfologia	Blaszki starcze, splątki neurofibrylarne, gromadzenie się beta-amyloidu w korze mózgowej i podkorowej istocie szarej	Ciała Lewy’ego w neuronach korowych
Epidemiologia	Dotyka kobiety dwa razy częściej	Dotyka mężczyzn dwa razy częściej
Dziedziczność	Dziedziczenie rodzinne występuje w 5-15% przypadków	Jest to rzadko spotykane zjawisko.
Wahania w ciągu dnia	W pewnej mierze	Wyraźnie wyrażony
Pamięć krótkotrwała	Zagubiony we wczesnych stadiach choroby	Dotknięte w mniejszym stopniu; deficyty dotyczą bardziej uwagi niż pamięci
Objawy Parkinsonizmu	Bardzo rzadko, rozwija się w późnym stadium choroby, chód nie jest zaburzony	Wyraźnie wyrażone, występują zwykle we wczesnych stadiach choroby, występuje sztywność osiowa i niestabilny chód
Dysfunkcja układu nerwowego autonomicznego	Rzadko	Zwykle jest
Halucynacje	Występuje u około 20% pacjentów, zwykle w umiarkowanym stadium demencji	Występuje u około 80% pacjentów, zwykle na początku choroby, najczęściej wzrokowo
Działania niepożądane leków przeciwpsychotycznych	Częste, może nasilać objawy demencji	Częste, gwałtownie nasilające się objawy pozapiramidowe, mogące mieć ciężki lub zagrażający życiu przebieg

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Leczenie Choroba Alzheimera

Podstawowe leczenie choroby Alzheimera jest takie samo jak w przypadku innych typów demencji.

Inhibitory cholinesterazy umiarkowanie poprawiają funkcje poznawcze i pamięć u niektórych pacjentów. Cztery z nich są zatwierdzone do stosowania: donepezil, rywastygmina i galantamina są generalnie równie skuteczne; notakryna jest stosowana rzadziej ze względu na hepatotoksyczność. Donepezil jest lekiem pierwszego wyboru, ponieważ dawkę dzienną przyjmuje się raz, a lek jest dobrze tolerowany przez pacjentów. Zalecana dawka to 5 mg raz na dobę przez 4-6 tygodni, a następnie dawkę zwiększa się do 10 mg/dobę. Leczenie należy kontynuować, jeśli poprawa czynnościowa nastąpi po kilku miesiącach od rozpoczęcia leczenia, w przeciwnym razie należy je przerwać. Najwięcej działań niepożądanych występuje ze strony przewodu pokarmowego (w tym nudności, biegunka). Zawroty głowy i zaburzenia rytmu serca występują rzadziej. Działania niepożądane można zminimalizować poprzez stopniowe zwiększanie dawki.

Niedawno zatwierdzony antagonista receptora N-metylo-O-asparaginianu – memantyna (5–10 mg doustnie na dawkę) spowalnia postęp choroby Alzheimera.

Leki przeciwdepresyjne są czasami stosowane w leczeniu w celu kontrolowania objawów behawioralnych.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Tworzenie bezpiecznego i wspierającego środowiska

Aby pomóc utrzymać sprawność funkcjonalną pacjenta z chorobą Alzheimera, należy przestrzegać poniższych prostych wskazówek:

• Zawsze trzymaj klucze, portfele, telefony komórkowe i inne wartościowe przedmioty w tym samym miejscu.
• Skonfiguruj śledzenie lokalizacji na swoim telefonie komórkowym.
• Użyj kalendarza lub tablicy w swoim mieszkaniu, aby śledzić swoje codzienne obowiązki. Wprowadź nawyk odznaczania rzeczy, które już zostały wykonane.
• Usuń niepotrzebne meble, utrzymuj porządek.
• Zmniejsz liczbę luster. Osoby z chorobą Alzheimera mogą czasami nie rozpoznawać siebie w odbiciu lustrzanym, co może być przerażające.
• Trzymaj w widocznym miejscu zdjęcia swoje i swoich bliskich.

[ 49 ]

Sport

Regularne ćwiczenia są ważną częścią planu wellness. Codzienne spacery na świeżym powietrzu mogą poprawić nastrój i utrzymać zdrowe stawy, mięśnie i serce. Ćwiczenia mogą również poprawić sen i zapobiegać zaparciom.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Odżywianie

Osoby chore na chorobę Alzheimera mogą czasami zapominać o jedzeniu i piciu odpowiedniej ilości wody, co może prowadzić do odwodnienia, zaparć i wyczerpania.

Dietetycy sugerują spożywanie następujących produktów:

• Koktajle i smoothie. Możesz dodać proszek proteinowy do swojego koktajlu mlecznego (dostępny w niektórych drogeriach).
• Woda, naturalne soki i inne zdrowe napoje. Upewnij się, że osoba z chorobą Alzheimera pije kilka szklanek wody dziennie. Unikaj napojów zawierających kofeinę. Mogą one powodować niepokój, bezsenność i częste oddawanie moczu.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Medycyna tradycyjna

Różne herbaty ziołowe, suplementy witaminowe i inne suplementy diety są szeroko promowane jako leki, które mogą poprawić funkcje poznawcze,

Firmy farmaceutyczne oferują szereg suplementów diety, które mogą poprawić zdolności poznawcze osoby cierpiącej na tę chorobę:

• Kwasy tłuszczowe omega-3. Występują w dużych ilościach w rybach. Badania nie wykazały korzyści ze stosowania suplementów diety zawierających olej rybi.
• Kurkumina. Ta roślina ma właściwości przeciwzapalne i antyoksydacyjne, które mogą poprawić chemię mózgu. Jak dotąd badania kliniczne nie wykazały żadnych korzyści w przypadku choroby Alzheimera.
• Miłorząb japoński. Miłorząb japoński to ekstrakt roślinny. Duże badanie finansowane przez NIH nie wykazało żadnego wpływu na zapobieganie lub spowalnianie postępu objawów choroby Alzheimera.
• Witamina E: Choć witamina E nie zapobiega chorobie, przyjmowanie 2000 IU dziennie może spowolnić jej postęp u osób, które już na nią chorują.

Nie wykazano, aby terapia estrogenowa była skuteczna w leczeniu zapobiegawczym i może być niebezpieczna.

[ 57 ]

Prognoza

Chociaż tempo postępu choroby jest różne, spadek funkcji poznawczych jest nieunikniony. Średni czas przeżycia od momentu diagnozy choroby Alzheimera wynosi 7 lat, chociaż ta liczba jest przedmiotem debaty.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ]