Choroba Alzheimera

Choroba Alzheimera rozwija się w wyniku postępującej utraty zdolności poznawczych i charakteryzuje się tworzeniem się starczych blaszek, nagromadzeniem amyloidu i kłębuszków neurofibrylarnych w korze mózgowej i podkorowej istocie szarej. Obecne leki mogą tymczasowo zatrzymać postęp objawów Alzheimera, ale choroba nie może być całkowicie wyleczona.

[1], [2],

Epidemiologia

Jest to choroba neurologiczna jest najczęstszą przyczyną Demencja jest większa niż 65% demencji wśród osób starszych. Jest dwa razy częstszy u kobiet niż u mężczyzn, co częściowo wynika z dłuższej średniej długości życia kobiet. Choroba Alzheimera dotyka około 4% osób w wieku od 65 do 74 lat i ponad 30% - w wieku powyżej 85 lat. Przewaga liczby pacjentów w krajach rozwiniętych wiąże się ze wzrostem liczby osób starszych.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Przyczyny choroba Alzheimera

Większość przypadków choroby występuje sporadycznie, z późnym początkiem (powyżej 60 lat) i niejasną etiologią. Jednak od 5 do 15% ma charakter rodzinny, połowa z tych przypadków ma wcześniejszy początek (młodszy niż 60 lat) i zazwyczaj wiąże się z określonymi mutacjami genetycznymi.

Typowymi zmianami morfologicznymi są nagromadzenie a-amyloidu, wewnątrzkomórkowe neurofibrylarne kłębuszki (sparowane włókna w kształcie helisy), rozwój blaszek starczych i utrata neuronów. Zazwyczaj  dochodzi do zaniku korowego, zmniejszenia zużycia glukozy i zmniejszenia perfuzji mózgowej w płacie ciemieniowym, korze skroniowej i korze przedczołowej.

Co najmniej 5 specyficznych loci genetycznych zlokalizowanych na chromosomie 1, 12, 14, 19 i 21 wpływa na występowanie i postęp choroby Alzheimera. Rozwój choroby obejmuje geny kodujące przetwarzanie prekursora białka preseniny I i preseniliny II. Mutacje w tych genach mogą zmienić przetwarzanie białka prekursorowego amyloidu, prowadząc do akumulacji agregatów włóknistych a-amyloidu. A-amyloid może przyczyniać się do śmierci neuronów i tworzenia kłębuszków neurofibrylarnych i płytek starczych, które składają się z degeneracyjnie zmodyfikowanych aksonów i dendrytów, astrocytów i komórek glejowych zlokalizowanych wokół jądra amyloidowego.

Inne determinanty genetyczne obejmują allele apolipoproteiny E (apo E). Apolipoproteina E wpływa na akumulację β-amyloidu, integralność cytoszkieletu i skuteczność naprawy neuronów. Ryzyko choroby Alzheimera jest znacznie zwiększone u osób z dwoma 4 allelami i zmniejsza się u tych, którzy mają 2 allele.

Inne powszechne nieprawidłowości obejmują wzrost stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym i mózgu białka tauryny (składnik splotów neurofibrylarnych i α-amyloidu) oraz spadek poziomu acetylotransferazy choliny i różnych neuroprzekaźników (w szczególności somatostatyny).

Zależność czynników środowiskowych (egzogennych) (w tym niski poziom hormonów, podatność na metale) i choroby Alzheimera jest przedmiotem badań, ale nie potwierdzono jeszcze żadnego związku.

[11], [12]

Czynniki ryzyka

Naukowcy uważają, że choroba Alzheimera jest spowodowana kombinacją czynników genetycznych i środowiskowych, a także stylów życia, które wpływają na mózg przez całe życie.

[13]

Wiek

Wiek jest najważniejszym czynnikiem ryzyka choroby Alzheimera. Tempo rozwoju demencji podwaja się co dekadę po 60 latach.

[14], [15], [16]

Dziedziczność

Ryzyko rozwoju choroby jest większe, jeśli krewny pierwszego związku (rodzice lub brat) ma w przeszłości demencję. Jednak tylko w 5% przypadków patologia jest spowodowana zmianami genetycznymi.

Większość mechanizmów genetycznych dla rozwoju choroby pozostaje niewyjaśniona.

[17]

Zespół Downa

Wiele osób z zespołem Downa rozwija chorobę Alzheimera. Objawy choroby zwykle pojawiają się 10 do 20 lat wcześniej.

Paul

Kobiety często chorują na chorobę Alzheimera, prawdopodobnie dlatego, że żyją dłużej niż mężczyźni.

[18]

Urazy głowy

Ludzie, którzy w przeszłości doznali poważnych urazów głowy, mają większe ryzyko rozwoju choroby Alzheimera.

[19], [20], [21], [22], [23],

Sposób życia

Niektórzy naukowcy sugerują, że te same czynniki ryzyka, które zwiększają ryzyko rozwoju patologii sercowo-naczyniowych, mogą również zwiększać prawdopodobieństwo rozwoju choroby Alzheimera. Na przykład:

• Hipodynamika.
• Otyłość.
• Palenie lub bierne palenie.
• Nadciśnienie.
• Hipercholesterolemia i triglicerydemia.
• Cukrzyca typu 2.
• Żywność z niewystarczającą ilością owoców i warzyw.

[24], [25], [26]

Objawy choroba Alzheimera

Objawy i oznaki choroby Alzheimera są podobne do innych typów otępienia we wczesnych, pośrednich i późnych stadiach choroby. Utrata pamięci krótkotrwałej jest często pierwszym objawem. Choroba postępuje stopniowo, ale może również mieć plateau w pewnych odstępach czasu. Zaburzenia zachowania są powszechne (w tym włóczęgostwo, drażliwość, przenikliwość).

[27], [28], [29]

Diagnostyka choroba Alzheimera

Neurolog przeprowadza badanie fizykalne i badanie neurologiczne w celu sprawdzenia ogólnego stanu neurologicznego pacjenta, sprawdzając jednocześnie:

• Refleksy.
• Ton i siła mięśni.
• Wzrok i słuch
• Koordynacja ruchów.
• Równowaga

Zazwyczaj diagnoza jest podobna do tej dla innych rodzajów demencji. Tradycyjnie, kryteria diagnostyczne choroby Alzheimera obejmują potwierdzenie demencji poprzez badanie fizyczne i udokumentowanie wyników sformalizowanego badania stanu psychicznego; niedobór występujący w 2 lub więcej obszarach poznawczych, stopniowy początek i postępujące pogorszenie pamięci i innych funkcji poznawczych; brak zaburzeń świadomości; rozpocząć po 40 latach; najczęściej po 65 latach; brak chorób ogólnoustrojowych i chorób mózgu, które można uznać za przyczynę postępującej utraty pamięci i funkcji poznawczych. Niemniej jednak pewne odstępstwa od wymienionych kryteriów nie wykluczają rozpoznania choroby Alzheimera.

Różnica w chorobie Alzheimera od innych rodzajów demencji wiąże się z pewnymi trudnościami. Zestaw testów oceniających (na przykład Skala Niedokrwienna Hachinskiego) może pomóc w odróżnieniu naczyniowego demencji naczyniowej. Wahania funkcji poznawczych, objawy parkinsonizmu, dobrze ukształtowane halucynacje wzrokowe i względne zachowanie pamięci krótkotrwałej są bardziej prawdopodobne, aby potwierdzić diagnozę Taurusa i Byka Levy'ego, niż choroby Alzheimera.

Pacjenci z chorobą Alzheimera, w przeciwieństwie do innych demencji, częściej wyglądają lepiej zadbani i schludnie. Około 85% pacjentów starannie zebrało historię i badanie neurologiczne pozwala potwierdzić prawidłowość rozpoznania.

Zmodyfikowana skala niedokrwienna Chacziński

Znaki	Punkty
Nagłe wystąpienie objawów	2
Stopniowy wzrost objawów (zaburzeń) (na przykład pogorszenie - stabilizacja - pogorszenie)
Wahania (wahania) objawów	2
Normalna orientacja	1
Indywidualne cechy osobowości są względnie zachowane.
Przygnębiony	1
Skargi somatyczne (takie jak mrowienie i niezręczność w rękach)
Emocjonalna labilność	1
Nadciśnienie tętnicze teraz lub w historii
Historia udaru	2
Potwierdzenie obecności miażdżycy (na przykład patologia tętnic obwodowych, zawał mięśnia sercowego)
Ogniskowe objawy neurologiczne (np. Niedowład połowiczy, hemianopsja homonimiczna, afazja)
Ogniskowe objawy neurologiczne (na przykład jednostronne osłabienie, utrata wrażliwości, asymetria odruchów, objaw Babinsky'ego)

Liczba punktów: 4 sugeruje początkowy etap demencji; 4-7 - etap pośredni; 7 dotyczy otępienia naczyniowego.

[30], [31], [32], [33]

Badania laboratoryjne

Badania krwi mogą pomóc w identyfikacji innych potencjalnych przyczyn utraty pamięci i uwagi, takich jak choroby tarczycy lub niedobory witamin.

[34]

Badania mózgu

Badania mózgu są obecnie wykorzystywane do dokładnej identyfikacji widocznych zmian patologicznych związanych z innymi patologiami, takimi jak udar, uraz lub nowotwory złośliwe lub łagodne, które mogą prowadzić do upośledzenia funkcji poznawczych.

• MRT.
• Tomografia komputerowa.
• Pozytonowa tomografia emisyjna. Nowe metody PET pomagają zdiagnozować stopień uszkodzenia mózgu przez blaszki amyloidowe.
• Analiza ługu. Analiza płynu mózgowo-rdzeniowego może pomóc w identyfikacji biomarkerów wskazujących na prawdopodobieństwo rozwoju choroby Alzheimera.

Nowe testy diagnostyczne

Naukowcy nieustannie pracują z neurologami nad opracowaniem nowych narzędzi diagnostycznych, które pomogą dokładnie zdiagnozować chorobę Alzheimera. Innym ważnym zadaniem jest zidentyfikowanie choroby przed pojawieniem się pierwszych objawów.

Nowe opracowywane narzędzia diagnostyczne:

• Opracowanie nowych dokładnych metod obrazowania mózgu
• Dokładne testy diagnostyczne psychiczne
• Oznaczanie biomarkerów choroby we krwi lub płynie mózgowo-rdzeniowym.

Testy genetyczne zwykle nie są zalecane do rutynowej diagnostyki choroby Alzheimera. Wyjątkiem są ludzie obciążeni historią rodziny.

[35], [36], [37], [38], [39],

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa między chorobą Alzheimera a demencją Levi'ego 

Znak	Choroba Alzheimera	Demencja u cieląt Levi's
Patomorfologia	Płytki starcze, kłębuszki neurofibrylarne, nagromadzenie beta-amyloidu w korze i podkorowej istocie szarej	Levi's Taurus in Cortical Neurons
Epidemiologia	Dwa razy częściej dotyka kobiety	Dwa razy częściej dotyka mężczyzn
Dziedziczność	Dziedzictwo rodzinne można prześledzić w 5-15% przypadków	Rzadko obserwowane
Wahania w ciągu dnia	Do pewnego stopnia	Wyraźnie zdefiniowane
Pamięć krótkotrwała	Zagubiony we wczesnych stadiach choroby	Cierpią w mniejszym stopniu; niedobór bardziej dotyczy uwagi niż pamięci
Objawy parkinsonizmu	Bardzo rzadko rozwijają się w późnych stadiach choroby, chód nie jest zaburzony.	Wyraźnie wyrażone, zwykle występują we wczesnych stadiach choroby, występuje sztywność osiowa i niestabilny chód
Dysfunkcja autonomicznego układu nerwowego	Rzadko	Zazwyczaj dostępne
Halucynacje	Około 20% pacjentów zwykle rozwija się w stadium umiarkowanego otępienia.	Występuje u około 80% pacjentów, zwykle na początku choroby, najczęściej wizualnej
Działania niepożądane na leki przeciwpsychotyczne	Częste mogą nasilać objawy demencji	Częste, gwałtownie pogarszają objawy pozapiramidowe i mogą być ciężkie lub zagrażające życiu

[40], [41], [42], [43], [44]

Leczenie choroba Alzheimera

Podstawowe leczenie choroby Alzheimera jest takie samo jak w przypadku innych rodzajów demencji.

Inhibitory cholinesterazy umiarkowanie poprawiają funkcje poznawcze i pamięć u niektórych pacjentów. Cztery z nich są dopuszczone do stosowania: ogólnie, donepezil, rywastygmina i galantamina są równie skuteczne, ale noakryna jest stosowana rzadziej, ponieważ ma hepatotoksyczność. Donepezil jest lekiem z wyboru 1, ponieważ dzienna dawka jest przyjmowana raz, a lek jest dobrze tolerowany przez pacjentów. Zalecana dawka wynosi 5 mg raz na dobę przez 4-6 tygodni, a następnie dawkę zwiększa się do 10 mg / dobę. Leczenie należy kontynuować, jeśli po kilku miesiącach od rozpoczęcia przyjmowania pojawi się poprawa funkcjonalna, w przeciwnym razie należy ją przerwać. Największa liczba działań niepożądanych odnotowanych w przewodzie pokarmowym (w tym nudności, biegunka). Rzadko występują zawroty głowy i zaburzenia rytmu serca. Efekty uboczne można zminimalizować, stopniowo zwiększając dawkę.

Niedawno zatwierdzony antagonista receptora N-metylo-O-asparaginianu (5–10 mg doustnie na dawkę) wykazał spowolnienie postępu choroby Alzheimera.

Czasami leki przeciwdepresyjne są stosowane w leczeniu, aby pomóc w kontrolowaniu objawów behawioralnych.

[45], [46], [47], [48], [49]

Tworzenie bezpiecznego i wspierającego środowiska

Postępuj zgodnie z poniższymi prostymi wskazówkami, aby zachować zdolności funkcjonalne pacjenta z chorobą Alzheimera:

• Zawsze trzymaj klucze, portfele, telefony komórkowe i inne przedmioty wartościowe w tym samym miejscu.
• Zainstaluj śledzenie lokalizacji w telefonie komórkowym.
• Użyj kalendarza lub tablicy w mieszkaniu, aby śledzić swój dzienny harmonogram prac domowych. Spraw, aby nawyk zaznaczania przedmiotów już ukończonych.
• Usuń nadmiar mebli, zachowaj porządek.
• Zmniejsz liczbę luster. Ludzie z chorobą Alzheimera mogą czasami nie rozpoznać siebie w lustrzanym odbiciu, co może go przestraszyć.
• Miej na uwadze zdjęcia ze swoimi krewnymi.

[50]

Sport

Regularne ćwiczenia są ważną częścią planu odnowy biologicznej. Codzienne spacery na świeżym powietrzu pomogą poprawić nastrój i zachować zdrowie stawów, mięśni i serca. Ćwiczenia mogą również poprawić sen i zapobiec zaparciom.

[51], [52], [53]

Moc

Osoby cierpiące na chorobę Alzheimera mogą czasami zapomnieć jeść i pić wystarczającą ilość wody, co może prowadzić do odwodnienia, zaparcia i wyczerpania.

Dietetycy sugerują jedzenie następujących produktów:

• Koktajle i koktajle. Do koktajlu mlecznego można dodać białko w postaci proszku (można je kupić w niektórych aptekach).
• Woda, naturalne soki i inne zdrowe napoje. Upewnij się, że osoba z chorobą Alzheimera pije kilka szklanek wody dziennie. Unikaj napojów zawierających kofeinę. Mogą powodować niepokój, bezsenność i częste oddawanie moczu.

[54], [55], [56], [57]

Medycyna alternatywna

Różne preparaty ziołowe, suplementy witaminowe i inne suplementy diety są szeroko promowane jako leki, które mogą poprawić funkcje poznawcze,

Firmy farmaceutyczne oferują kilka suplementów diety, które mogą poprawić zdolności poznawcze osoby cierpiącej na tę chorobę:

• Kwasy tłuszczowe Omega-3. Występują w dużych ilościach w rybach. Badania nie wykazały żadnych korzyści z suplementów diety zawierających olej rybny.
• Kurkumina. Zioło to ma właściwości przeciwzapalne i przeciwutleniające, które mogą poprawić procesy chemiczne w mózgu. Jak dotąd badania kliniczne nie wykazały żadnych korzyści w odniesieniu do choroby Alzheimera.
• Ginkgo Miłorząb - ekstrakt roślinny. Duże badania finansowane przez NIH nie wykazały żadnego wpływu na zapobieganie lub spowolnienie rozwoju objawów choroby Alzheimera.
• Witamina E. Chociaż witamina E nie może zapobiec chorobie, jednak przyjmowanie 2000 jm dziennie może spowolnić jej postęp u osób, które są już chore.

Terapia estrogenowa nie przynosi korzyści w leczeniu zapobiegawczym i może być niebezpieczna.

[58]

Prognoza

Chociaż tempo postępu choroby jest zróżnicowane, spadek funkcji poznawczych jest nieunikniony. Mediana czasu przeżycia dla rozpoznania choroby Alzheimera wynosi 7 lat, chociaż liczba ta jest przedmiotem dyskusji.

[59], [60], [61], [62]