Czy zatwierdzony przez FDA lek na raka może pomóc zatrzymać postęp choroby Parkinsona?

Choroba Parkinsona to złożone zaburzenie, które wpływa na funkcjonowanie układu nerwowego. Naukowcy wciąż próbują zrozumieć, jakie zmiany zachodzą w mózgu w tym stanie i jakie działania mogą zatrzymać te zmiany.

Jednym z obszarów zainteresowań jest badanie mechanizmów przyczyniających się do gromadzenia się białka alfa-synukleiny w mózgach osób chorych na chorobę Parkinsona.

Badanie opublikowane w czasopiśmie Nature Communications wykazało, że dwa kluczowe białka, Lag3 i Aplp1, oddziałują ze sobą, zwiększając toksyczność alfa-synukleiny.

Naukowcy odkryli również, że zastosowanie przeciwciała skierowanego przeciwko Lag3 zakłóciło interakcję tego białka i pomogło zatrzymać neurodegenerację u myszy.

Jeśli przyszłe badania potwierdzą te ustalenia, może to wskazywać na potencjalny sposób zatrzymania postępu choroby Parkinsona.

Zatrzymanie postępu choroby Parkinsona: nowe podejście

Naukowcy wykorzystali myszy do zbadania nieprawidłowego szlaku alfa-synukleiny. Potwierdzili, że w procesie biorą udział dwa kluczowe białka, Aplp1 i Lag3.

Odkryli, że interakcja między tymi dwoma białkami promuje „patologiczne wiązanie, internalizację, transport i toksyczność [alfa-synukleiny]”. Wyniki te wskazują również, że Aplp1 i interakcja Aplp1-Lag3 promują międzykomórkową transmisję alfa-synukleiny.

Badanie wykazało również, że genetyczne usunięcie Aplp1 i Lag3 pomogło zachować neurony dopaminergiczne — komórki mózgowe uwalniające dopaminę, hormon, którego produkcja jest zaburzona w chorobie Parkinsona — i odwrócić deficyty behawioralne wywołane przez wstępnie uformowane fibryle alfa-synukleiny.

Autorzy badania, dr Xiaobo Mao, Ted M. Dawson i Valina L. Dawson, podsumowali najważniejsze ustalenia badania w następujący sposób:

„Nasz zespół z Johns Hopkins University odkrył, że dwa białka o nazwie Aplp1 i Lag3 odgrywają główną rolę w rozprzestrzenianiu się choroby Parkinsona w mózgu. Białka te oddziałują ze sobą i pozwalają szkodliwym skupiskom innego białka o nazwie alfa-synukleina na inwazję i zabijanie zdrowych komórek mózgowych. Skupiska alfa-synukleiny są cechą charakterystyczną choroby Parkinsona i są odpowiedzialne za postępującą utratę neuronów produkujących dopaminę, co prowadzi do upośledzenia funkcji motorycznych i poznawczych”.

Nowe pozycjonowanie leku przeciwnowotworowego w leczeniu choroby Parkinsona?

Dane te mają konkretne implikacje kliniczne, gdyż istnieje już zatwierdzony przez FDA lek przeciwnowotworowy, który oddziałuje na Lag3.

„Ważnym odkryciem jest to, że Lag3 jest już celem zatwierdzonego przez FDA leku przeciwnowotworowego o nazwie niwolumab/relatlimab, który wykorzystuje przeciwciała do blokowania aktywności Lag3” – wyjaśniają autorzy badania.

„Blokując interakcję między Aplp1 i Lag3, odkryliśmy, że przeciwciało przeciwko Lag3 może zapobiec rozprzestrzenianiu się skupisk alfa-synukleiny w mysich modelach choroby Parkinsona. Sugeruje to, że zmiana pozycji tego zatwierdzonego przez FDA leku może potencjalnie spowolnić lub zatrzymać postęp choroby Parkinsona u ludzi” – wyjaśnili.

Przyszłe badania

Badanie to ma pewne istotne ograniczenia, przede wszystkim takie, że testowanie czegoś na myszach różni się od testowania tego samego na ludziach.

Naukowcy mają również pewne ograniczenia wynikające z charakteru swojej pracy, zastosowanych procedur i skuteczności rodzaju myszy wykorzystanych w badaniu.

Autorzy badania przyznają również, że Aplp1 może ułatwiać działanie Lag3 poprzez coś innego niż bezpośrednia interakcja, więc potrzeba więcej badań w tym obszarze. Chcą również zagłębić się w fizjologiczne role Aplp1 i Lag3 i w to, jak te białka mogą oddziaływać z innymi typami komórek.

Wpływ choroby Parkinsona na zdrowie

Choroba Parkinsona wpływa na mózg i ruch. Jedną z charakterystycznych zmian w mózgu w chorobie Parkinsona jest obecność ciał Lewy'ego.

Te ciała Lewy'ego to skupiska białka alfa-synukleiny, które gromadzą się wewnątrz komórek mózgowych. Osoby z chorobą Parkinsona mogą doświadczać trudności w poruszaniu się, takich jak drżenie, utrata równowagi i zmiany w chodzie. Mogą również mieć problemy z pamięcią lub koncentracją.

Obecnie nie ma lekarstwa na chorobę Parkinsona, więc leczenie jest ukierunkowane głównie na łagodzenie objawów. Może to obejmować terapię wspomagającą ruch i mowę, zmiany w diecie i stosowanie leków wspomagających radzenie sobie z problemami ruchowymi.