Niemożliwe jest możliwe: emeryt był w stanie pozbyć się trzech rodzajów guzów nowotworowych jednocześnie

Niecały miesiąc temu amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zwróciła się do komisji regulacyjnej o pozytywną opinię na temat leczenia raka wykorzystującego edycję genów, które już zostało określone jako „nowa era w medycynie” – podał magazyn Republic, powołując się na raport Nautilus.

Najnowszy lek, wytwarzany z własnych komórek krwi pacjenta, jest drogi, ale cena jest tego warta. Prawie zabija pacjenta, ale nie zabija go całkowicie: komórki rakowe są niszczone, a gojenie następuje.

Badania i testy nowego leku trwały kilka lat, ale przeszedł już setki badań klinicznych. Jednak najbardziej wymowny był pierwszy przypadek, kiedy nikt nie mógł powiedzieć na pewno, jaki efekt będzie miał nowy lek.

Pionierem, który wypróbował nową metodę na sobie, był William Ludwig, 64-letni mężczyzna mieszkający w New Jersey. Był w stanie krytycznym: w tym czasie zdiagnozowano u niego trzy różne rodzaje raka w tym samym czasie - nabłoniak płaskonabłonkowy, chłoniak i anemię. Leki chemioterapeutyczne były już bezużyteczne, a uszkodzone komórki B chaotycznie rozprzestrzeniały się po całym ciele. I wtedy postanowiono przetestować nowy, unikalny rodzaj terapii na tym pacjencie, który był w rzeczywistości całkowitym restartem układu odpornościowego.

Mechanizm leczenia był następujący: należało przywrócić przeciwciałom pacjenta zdolność do przeciwdziałania markerom nowotworowym. Normalnie przeciwciała wiążą je i oznaczają jako zbędne dla organizmu. Z kolei limfocyty T wykrywają utworzoną strukturę składającą się z antygenów i przeciwciał i stymulują uruchomienie odpowiedzi immunologicznej poprzez cytokiny.

Nową metodę, o której mowa, wynaleźli już w 1989 roku pracownicy Instytutu Weizmanna w Izraelu: nazwali ją CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cells). Chimeryczny receptor to białko składające się z połączeń pochodzących z różnych źródeł, od którego pochodzi termin „chimeryczny”. Pozwala to limfocytom T identyfikować komórki nowotworowe w celu dalszego ukierunkowanego ataku ze strony obrony immunologicznej.

Pierwszy projekt CAR-T pacjenta został stworzony przy użyciu wygenerowanych komputerowo segmentów genów gryzoni, świstaków i krów. Następnie skonstruowali chimeryczną cząsteczkę DNA, która nie występuje w naturze. Zespół wstrzyknął cząsteczkę do neutralnego HIV, pobrał krew żylną od Ludwiga i przepuścił ją przez urządzenie, które oddzielało komórki T. Komórki zostały przyłączone do wirusa w taki sposób, że sztuczny gen został swobodnie zainstalowany w genomie komórki. Pozwoliło to limfocytom na identyfikację specyficznych markerów zlokalizowanych na złośliwych strukturach b.

Specjaliści opierali się wyłącznie na własnych założeniach i nie mogli powiedzieć na pewno, co dokładnie wydarzy się dalej ani czy taki restart doprowadzi do pogorszenia stanu zatrucia.

Pacjent był skłonny podjąć ryzyko i w sierpniu 2010 roku przeszedł pierwszy etap leczenia, dokładnie analizując reakcję organizmu. Po dwóch zastrzykach stan zdrowia pacjenta nie poprawił się. Jednak dziesięć dni później, przed podaniem trzeciej dawki limfocytów, pacjent nagle poczuł się źle: pojawiła się gorączka, przyspieszyło tętno i wzrosło ciśnienie krwi. Według lekarzy rozpoczęła się burza cytokinowa - potencjalnie śmiertelna odpowiedź immunologiczna. Istotą takiej reakcji jest to, że limfocyty T wykryły niezbędne antygeny i wezwały cytokiny, które stymulują ochronną odpowiedź immunologiczną. Proces ten doprowadził do wzrostu temperatury, rozszerzenia naczyń krwionośnych i przyspieszenia akcji serca: takie mechanizmy zostały aktywowane, aby pomóc limfocytom szybciej zbliżyć się do celu.

Burza trwała kilka godzin, po czym nagle się skończyła. Miesiąc później lekarze przeanalizowali próbkę szpiku kostnego. Byli zdumieni: była to próbka całkowicie zdrowej osoby. Aby uniknąć pomyłki, lekarze przeprowadzili drugą analizę, która tylko potwierdziła: w ciele Williama Ludwiga nie było komórek rakowych. Lekarze byli zdumieni, ponieważ nigdy wcześniej nie widzieli tak drastycznych zmian na lepsze.

Przez rok po leczeniu specjaliści nie informowali pacjenta o uzyskanych pozytywnych wynikach, obawiając się nawrotu choroby. Jednak badania za każdym razem potwierdzały - nie ma raka.

Według ekspertów, przed rozpoczęciem leczenia w ciele Ludwiga znajdował się co najmniej kilogram złośliwych komórek. Dzięki nowemu rodzajowi leczenia udało się je całkowicie usunąć – nikt wcześniej nie osiągnął takiego rezultatu.

Późniejsze badania kliniczne pozwoliły pacjentom pozbyć się większej objętości komórek nowotworowych – od półtora do 3,5 kg w ciągu kilku dni. A dwa lata później lekarzom udało się wyleczyć sześcioletnią dziewczynkę, Emily Whitehead, która nadal czuje się świetnie.

Lekarze stosowali ten rodzaj leczenia u setek pacjentów. Niestety, nie wszyscy pacjenci dobrze zareagowali na terapię: u niektórych odpowiedzią immunologiczną była jedynie lekka gorączka, podczas gdy u innych były to silne drgawki i rozwój stanu krytycznego. Specjaliści byli zmuszeni zakończyć badania kliniczne po 13% przypadków śmiertelnych.

Obecnie naukowcy pracują nad wyeliminowaniem pewnych problemów technicznych związanych z tą metodą. Konieczne jest dostosowanie limfocytów T, kierując je tylko do ściśle określonych markerów – na przykład tylko do komórek raka piersi. Trudność polega na tym, że takie markery normalnie występują w minimalnych ilościach w zdrowych strukturach – w tkankach serca, w grasicy. Aby uniknąć problemów, specjaliści muszą stworzyć limfocyty z chimerycznym programowalnym receptorem, który można by kontrolować. Dobrze byłoby również przewidzieć z góry, jak konkretny organizm zareaguje na leczenie.

W tej chwili nieoczekiwane reakcje organizmu zdarzają się stosunkowo często. Na przykład wiosną 2017 r. naukowcy przerwali eksperymenty z powodu śmierci 5 z 38 pacjentów biorących udział w testach.

Jednak sukces tego leczenia jest oczywisty, a nad nową metodą pracuje kilka korporacji, w tym firma farmaceutyczna Novartis. Dlatego też przypuszczalnie terapia CAR-T zostanie wkrótce przedstawiona jako główna metoda walki z rakiem.

[ 1 ], [ 2 ]