Nowa terapia okazała się skuteczna przeciwko odrzuceniu przeszczepu nerki

Odrzucenie zależne od przeciwciał (AMR) jest jedną z najczęstszych przyczyn niewydolności przeszczepu nerki. Nie znaleziono jednak żadnego leczenia, które skutecznie zwalczałoby to powikłanie w dłuższej perspektywie.

Międzynarodowe i interdyscyplinarne badanie kliniczne prowadzone przez Georga Böhminga i Katharinę Meyer z Wydziału Klinicznego Nefrologii i Dializ Wydziału Lekarskiego III Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu i Szpitala Uniwersyteckiego w Wiedniu odkryło nową zasadę terapeutyczną w medycynie transplantacyjnej, która jest bezpieczna i wysoce skuteczna. Wyniki zostały niedawno opublikowane w New England Journal of Medicine.

Badanie objęło 22 pacjentów, u których zdiagnozowano AMR po przeszczepie nerki w Szpitalu Uniwersyteckim w Wiedniu i Charité–Universitätsmedizin w Berlinie w latach 2021–2023. W badaniu z randomizacją, podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, pacjentom podawano substancję felsartamab lub lek bez działania farmakologicznego (placebo).

Felzartamab to specyficzne przeciwciało (monoklonalne CD38), pierwotnie opracowane jako immunoterapia w leczeniu szpiczaka mnogiego poprzez niszczenie komórek nowotworowych w szpiku kostnym.

„Ze względu na wyjątkową zdolność do wpływania na odpowiedź immunologiczną, felzartamab przyciągnął również uwagę w medycynie transplantacyjnej” – wyjaśnia kierownik badań, Boehming, zaznaczając, że ostatnie odkrycia są w dużej mierze zasługą jego inicjatywy.

„Naszym celem była ocena bezpieczeństwa i skuteczności przeciwciał jako potencjalnej opcji leczenia AMR po przeszczepie nerki ” – dodaje główny autor Mayer.

Po sześciomiesięcznym okresie leczenia i równoważnym okresie obserwacji naukowcy mogli przedstawić zachęcające wyniki: analiza morfologiczna i molekularna biopsji przeszczepów wykazała, że felzartamab ma potencjał skutecznego i bezpiecznego zwalczania AMR w przeszczepach nerki.

Przy około 330 przeszczepach wykonywanych rocznie, przeszczep nerki jest najczęstszą formą przeszczepu narządów w Austrii. AMR jest jednym z najczęstszych powikłań, występującym, gdy układ odpornościowy biorcy narządu wytwarza przeciwciała przeciwko obcemu narządowi. Może to prowadzić do utraty funkcji nerek, często wymagającej dalszej dializy lub ponownego przeszczepu.

Leczenie AMR jest konieczne nie tylko dla zdrowia pacjentów, ale także dla efektywnego wykorzystania narządów dawców, których liczba jest już ograniczona. „Wyniki naszego badania mogą być przełomem w leczeniu odrzucenia przeszczepu nerki” – podsumowuje Mayer.

„Nasze odkrycia dają również nadzieję, że felzartamab może przeciwdziałać odrzuceniu innych narządów dawcy, takich jak serce lub płuca. Być może ksenotransplantacja z wykorzystaniem genetycznie zmodyfikowanych narządów świńskich również stanie się rzeczywistością” – dodaje Boehming.

To interdyscyplinarne badanie fazy II, będące pierwszym badaniem klinicznym wykazującym skuteczność leczenia późnej postaci AMR, zostało przeprowadzone we współpracy z kilkoma wydziałami Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Wiedeńskiego i Szpitala Uniwersyteckiego w Wiedniu, w tym z Wydziałem Farmakologii Klinicznej (Bernd Gilma).

W badaniu wzięli udział również partnerzy międzynarodowi, tacy jak Charité–Universitätsmedizin Berlin (Clemens Budde), University Hospital Basel, University of Alberta, Kanada i amerykański start-up Human Immunology Biosciences. Kolejnym krokiem, który jest ważny dla zatwierdzenia leku, jest walidacja wyników w wieloośrodkowym badaniu fazy III, które jest obecnie planowane na podstawie bieżących wyników badania.