Nowe podejście jest obiecujące w leczeniu demencji czołowo-skroniowej w badaniach przedklinicznych

Otępienie czołowo-skroniowe jest nieuleczalną chorobą mózgu, która powoduje utratę pamięci, zaburzenia mowy i zmiany osobowości. W 5-12% przypadków choroba jest wywoływana przez spadek poziomu progranuliny. Niedobór tego białka prowadzi do zaburzeń w rozpadzie białek, co powoduje gromadzenie się nierozpuszczalnych toksycznych białek. To z kolei prowadzi do zapalenia mózgu, obumierania neuronów i znacznego upośledzenia czynności ośrodkowego układu nerwowego.

Otępienie czołowo-skroniowe jest dziedziczone w 40% przypadków: nosiciele odpowiedniej mutacji genetycznej nieuchronnie rozwijają chorobę. Naukowcy z Wydziału Lekarskiego LMU i Niemieckiego Centrum Chorób Neurodegeneracyjnych (DZNE), w ścisłej współpracy z Denali Therapeutics z San Francisco, opracowali nowe podejście terapeutyczne w celu zastąpienia brakującego białka w mózgu. Opublikowali swoje wyniki w czasopiśmie Science Translational Medicine.

Podejście terapeutyczne

„Wprowadziliśmy gen progranuliny do genomu wirusa” – wyjaśnia dr Anja Capel, starsza badaczka w LMU Biomedical Center i jedna z głównych autorek artykułu. Następnie zespół wstrzyknął zmodyfikowane wirusy do krwiobiegu modeli myszy. „Wirus atakuje komórki wątroby, które zaczynają produkować progranulinę w dużych ilościach i wydzielają ją do krwi”.

Dzięki temu podejściu unika się bezpośredniego wprowadzania wirusów do mózgu, co niesie ze sobą ryzyko wystąpienia poważnych skutków ubocznych.

Aby to podejście peryferyjne zadziałało, naukowcy zastosowali sztuczkę, aby ominąć barierę krew-mózg, która normalnie blokuje wymianę biocząsteczek między krwią a mózgiem. Specjalny „transporter mózgowy” opracowany przez Denali Therapeutics umożliwia wydajny transport substancji przez tę barierę.

Znaczna redukcja objawów w modelu myszy

„Po jednorazowym podaniu wirusa sprawdziliśmy, czy objawy uległy zmniejszeniu” — mówi profesor Dominique Paquette z Institute for Stroke and Dementia Research (ISD), kolejny główny autor i członek klastra doskonałości SyNergy. Okazało się, że zaburzenia degradacji białek, gromadzenie się nierozpuszczalnych białek toksycznych, zapalenie mózgu, zaburzenia ruchu i obumieranie neuronów uległy znacznemu zmniejszeniu. „Kolejnym krokiem było zbadanie, czy to podejście można przenieść na ludzi, wykorzystując modele komórek macierzystych”. Tutaj również zaobserwowano znaczną redukcję objawów choroby. Naukowcy wykazali zatem, że formy otępienia czołowo-skroniowego oparte na częściowej utracie progranuliny można leczyć w badaniach przedklinicznych, stosując terapię zastępczą.

Znaczenie współpracy interdyscyplinarnej

Tak kompleksowe, multidyscyplinarne badania są możliwe tylko w zespole. „Cieszę się, że nasz klaster doskonałości SyNergy zapewnia nam wyjątkowe możliwości w tym zakresie. Jednocześnie badanie to podkreśla znaczenie wzmocnienia naszej współpracy z wiodącymi firmami biotechnologicznymi, abyśmy mogli wdrożyć nasze badania do praktyki klinicznej tak szybko, jak to możliwe, dla dobra pacjentów” — mówi profesor Christian Haass z LMU Biomedical Center, jeden z wiodących badaczy i rzecznik SyNergy.