Nowe podejście okazuje się obiecujące w leczeniu otępienia czołowo-skroniowego w badaniach przedklinicznych
Ostatnia recenzja: 14.06.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Otępienie czołowo-skroniowe to nieuleczalna choroba mózgu, która powoduje utratę pamięci, problemy z mową i zmiany osobowości. W 5-12% przypadków choroba objawia się spadkiem poziomu progranuliny. Brak tego białka prowadzi do zaburzeń rozkładu białek, co powoduje gromadzenie się nierozpuszczalnych białek toksycznych. To z kolei prowadzi do zapalenia mózgu, śmierci neuronów i znacznego upośledzenia czynnościowego centralnego układu nerwowego.
Otępienie czołowo-skroniowe jest dziedziczone w 40% przypadków: u nosicieli odpowiedniej mutacji genetycznej nieuchronnie rozwija się ta choroba. Naukowcy z Wydziału Lekarskiego LMU i Niemieckiego Centrum Chorób Neurodegeneracyjnych (DZNE), w ścisłej współpracy z Denali Therapeutics z siedzibą w San Francisco, opracowali nowe podejście terapeutyczne polegające na zastąpieniu brakującego białka w mózgu. Wyniki opublikowali w czasopiśmie Science Translational Medicine.
Podejście terapeutyczne
„Wstawiliśmy gen progranuliny do genomu wirusa” – wyjaśnia dr Anja Kapel, starszy pracownik naukowy w Centrum Biomedycznym LMU i jedna z głównych autorek artykułu. Następnie zespół wstrzyknął zmodyfikowane wirusy do krwi modeli mysich. „Wirus atakuje komórki wątroby, które zaczynają wytwarzać progranulinę w dużych ilościach i uwalniają ją do krwi.”
Podejście to pozwala zatem uniknąć bezpośredniego wstrzykiwania wirusów do mózgu, co niesie ze sobą ryzyko poważnych skutków ubocznych.
Aby to podejście peryferyjne zadziałało, naukowcy zastosowali sztuczkę polegającą na pokonaniu bariery krew-mózg, która zwykle blokuje wymianę biomolekuł między krwią a mózgiem. Specjalny „wahadłowiec mózgowy” opracowany przez Denali Therapeutics umożliwia skuteczny transport substancji przez tę barierę.
Znaczne zmniejszenie objawów w modelu mysim
„Po pojedynczym wstrzyknięciu wirusa sprawdziliśmy, czy objawy uległy złagodzeniu” – mówi profesor Dominique Paquette z Instytutu Badań nad Udarem i Dementią (ISD), kolejny główny autor i członek Klastra Doskonałości SyNergy. Stwierdzono, że znacznie zmniejszono nieprawidłowości w degradacji białek, gromadzeniu się nierozpuszczalnych białek toksycznych, stanach zapalnych mózgu, zaburzeniach ruchowych i śmierci neuronów. „Następnym krokiem było zbadanie, czy to podejście można przełożyć na ludzi przy użyciu modeli komórek macierzystych”. Nastąpiło również znaczne zmniejszenie objawów choroby. Podsumowując, naukowcy wykazali, że formy otępienia czołowo-skroniowego oparte na częściowej utracie progranuliny można leczyć w badaniach przedklinicznych za pomocą terapii zastępczej.
Znaczenie współpracy interdyscyplinarnej
Tak kompleksowe, interdyscyplinarne badania są możliwe tylko w zespole. „Cieszę się, że nasz Klaster Doskonałości SyNergy zapewnia nam wyjątkowe możliwości w tym zakresie. Jednocześnie to badanie podkreśla znaczenie zacieśnienia naszej współpracy z wiodącymi firmami biotechnologicznymi, abyśmy mogli jak najszybciej przełożyć nasze badania na praktykę kliniczną możliwe z korzyścią dla pacjentów.” mówi profesor Christian Haass z Centrum Biomedycznego LMU, jeden z czołowych badaczy i mówca SyNergy.