Próba szczepionki na HIV wyzwala kluczowe przeciwciała, przybliżając sukces

Kandydat na szczepionkę przeciwko HIV opracowany w Duke Human Vaccine Institute wywołał niski poziom przeciwciał neutralizujących HIV wśród małej grupy osób w badaniu klinicznym przeprowadzonym w 2019 r.

Wyniki opublikowane 17 maja w czasopiśmie Cell nie tylko potwierdzają, że szczepionka może indukować wytwarzanie przeciwciał zdolnych zwalczać różne szczepy wirusa HIV, ale także pokazują, że proces ten można rozpocząć w ciągu kilku tygodni, uruchamiając ważną odpowiedź immunologiczną.

Kandydat na szczepionkę atakuje region na zewnętrznej otoczce HIV-1 zwany proksymalnym zewnętrznym regionem błony (MPER), który pozostaje stabilny nawet w przypadku mutacji wirusa. Przeciwciała przeciwko temu stabilnemu regionowi na zewnętrznej otoczce HIV mogą blokować zakażenie wieloma różnymi krążącymi szczepami HIV.

„Ta praca stanowi znaczący krok naprzód, ponieważ pokazuje, że możliwe jest indukowanie przeciwciał poprzez immunizacje, które neutralizują najbardziej wymagające szczepy HIV” — powiedział starszy autor Barton F. Haynes, MD, dyrektor Duke Vaccine Institute. „Nasze kolejne kroki to indukowanie silniejszych przeciwciał neutralizujących przeciwko innym miejscom HIV, aby zapobiec ucieczce wirusa. Jeszcze tam nie jesteśmy, ale droga naprzód jest teraz o wiele bardziej oczywista”.

Zespół badawczy przeanalizował dane z fazy I badań klinicznych kandydata na szczepionkę opracowanego przez Haynesa i dr. S. Munira Alama w DHVI.

W badaniu wzięło udział dwadzieścia zdrowych osób HIV-ujemnych. Piętnastu uczestników otrzymało dwie z czterech zaplanowanych dawek szczepionki badawczej, a pięciu otrzymało trzy dawki.

Po zaledwie dwóch szczepieniach szczepionka wykazała 95% odpowiedź surowicy i 100% odpowiedź komórek T CD4+ we krwi — dwa kluczowe wskaźniki pokazujące silną aktywację układu odpornościowego. Większość odpowiedzi surowicy była skierowana na część wirusa, na którą szczepionka działa.

Ważnym punktem jest fakt, że przeciwciała neutralizujące zostały wytworzone już po dwóch dawkach.

Badanie zostało przerwane, gdy u jednego z uczestników wystąpiła nieśmiertelna reakcja alergiczna, podobna do rzadkich przypadków zgłaszanych w przypadku szczepienia przeciwko COVID-19. Zespół zbadał przyczynę tego zdarzenia, która prawdopodobnie była związana z dodatkiem.

„Aby wytworzyć przeciwciała neutralizujące większość substancji, konieczny jest szereg zdarzeń, a na ogół trwa to kilka lat po zakażeniu” – powiedział główny autor badania, dr Wilton Williams, adiunkt chirurgii na Uniwersytecie Duke’a i członek DHVI.

„Wyzwaniem zawsze było odtworzenie niezbędnych zdarzeń w krótszym czasie za pomocą szczepionki. Bardzo ekscytujące było zobaczenie, że dzięki tej cząsteczce szczepionki udało nam się uzyskać przeciwciała neutralizujące w ciągu kilku tygodni”.

Inne cechy szczepionki również wydawały się obiecujące, szczególnie sposób, w jaki kluczowe komórki układu odpornościowego pozostawiono w stanie rozwoju, który pozwalał im na ciągłe nabywanie mutacji, dzięki czemu mogły ewoluować wraz z ciągle zmieniającym się wirusem.

Naukowcy zauważyli, że wiele pracy pozostaje do wykonania, aby stworzyć silniejszą odpowiedź i ukierunkować ją na więcej regionów otoczki wirusa. Skuteczna szczepionka przeciwko HIV prawdopodobnie będzie miała co najmniej trzy składniki, wszystkie ukierunkowane na różne części wirusa.

„Ostatecznie będziemy musieli uderzyć we wszystkie wrażliwe obszary otoczki, aby wirus nie mógł uciec” – powiedział Haynes.

„Jednak to badanie pokazuje, że szeroko neutralizujące przeciwciała mogą być rzeczywiście indukowane u ludzi przez szczepienie. Teraz, gdy wiemy, że indukcja jest możliwa, możemy powtórzyć to, co zrobiliśmy tutaj z przeciwciałami skierowanymi na inne wrażliwe miejsca na otoczce wirusa”.