Nowe publikacje
W jaki sposób nieprawidłowe neutrofile pomagają w rozprzestrzenianiu się raka płuc?
Ostatnia recenzja: 02.07.2025
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Rak płuc pozostaje wiodącym globalnym problemem zdrowotnym, powodując największą liczbę zgonów z powodu raka na świecie. Kluczowe dla jego rozwoju jest mikrośrodowisko guza, które obejmuje złożone interakcje z komórkami odpornościowymi, takimi jak neutrofile. Neutrofile były początkowo uważane za korzystne ze względu na ich aktywność przeciwnowotworową we wczesnych stadiach raka, ale obecnie wiadomo, że odgrywają podwójną rolę, potencjalnie promując przerzuty nowotworowe pod wpływem środowiska guza.
Przełomowe badanie z Xuzhou Medical University, szczegółowo opisane w czasopiśmie Cancer Biology & Medicine, ujawnia nowy mechanizm, dzięki któremu neutrofile przyspieszają postęp raka płuc. Badanie to podkreśla kluczową funkcję neutrofili — zazwyczaj pierwszych reagujących na stan zapalny — ponieważ przyjmują one pronowotworowe role w mikrośrodowisku nowotworu, znacząco wpływając na dynamikę przerzutów nowotworowych.
Badanie analizuje role osi PARP-1/Alox5/MMP9 w regulacji aktywacji neutrofili związanej z rakiem płuc i tym samym promowaniu postępu raka płuc. Aktywowane przez komórki raka płuc neutrofile wchodzą w interakcję z PARP-1, który następnie współpracuje z innym białkiem, ALOX5. Ta interakcja jest ważna, ponieważ zwiększa produkcję MMP-9, enzymu niezbędnego do rozkładania struktur tkankowych i promowania inwazji i przerzutów raka.
Wykorzystując techniki takie jak immunohistochemia, badanie bada infiltrację neutrofili do tkanki raka płuc i wykorzystuje testy in vitro do analizy ich wpływu na zachowanie komórek raka płuc. Zmniejszenie ekspresji genów i farmakologiczne hamowanie PARP-1 dodatkowo wyjaśniają jego rolę w tym procesie.
Wyniki te, potwierdzone na modelach mysich, pokazują, że blokowanie PARP-1 może znacząco ograniczyć wzrost guza, rzucając światło na złożoną zależność między układem odpornościowym a rakiem, a jednocześnie podkreślając, że synergistyczne hamowanie PARP-1 może być korzystne w leczeniu raka płuc.
Schemat mechanizmu PARP-1-ALOX5 zależnego od neutrofili, w którym pośredniczy MMP-9 w raku płuc. Liczba naciekających neutrofili jest zwiększona w tkankach płuc nowotworowych i negatywnie koreluje z rokowaniem pacjenta. Po narażeniu komórek raka płuc na neutrofile, PARP-1 wchodzi w interakcję z ALOX5 i wzmacnia stabilizację białka poprzez ALOX5 PARillation. Zwiększone metabolity ALOX5 promują produkcję MMP-9 poprzez aktywację szlaków ERK i p38 MAPK. Blokowanie PARP-1 za pomocą AG14361 lub ALOX5 za pomocą Zileuton zmniejsza produkcję MMP-9 i osłabia progresję raka płuc wywołaną przez neutrofile. Źródło: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr Junnian Zheng, główny autor badania, skomentował: „Badanie to nie tylko poprawia nasze zrozumienie biologicznych interakcji między komórkami raka płuc a neutrofilami, ale także otwiera drogę nowym terapiom ukierunkowanym, które mogą przerwać te interakcje i potencjalnie poprawić wyniki leczenia pacjentów”.
Wyniki te mają znaczące implikacje, sugerując, że ukierunkowanie na szlak PARP-1-ALOX5-MMP-9 może być obiecującym podejściem do tłumienia aktywności protumoru neutrofilowego w raku płuc. Ta strategia może prowadzić do innowacyjnych terapii, które spowalniają postęp raka płuc i zwiększają skuteczność obecnych metod leczenia.