Ciąża i płodność

Większość lekarzy uważa pierwszy dzień ostatniej miesiączki za początek ciąży. Ten okres nazywany jest "wiekiem menstruacyjnym", zaczyna się około dwóch tygodni przed zapłodnieniem. Poniżej przedstawiono podstawowe informacje o nawożeniu:

[1], [2], [3]

Owulacja

Każdego miesiąca, w jednej z żeńskich jajników, pewna liczba niedojrzałych jaj zaczyna się rozwijać w małej bańce wypełnionej płynem. Jedna z fiolek kończy dojrzewanie. Ten "dominujący pęcherzyk" hamuje wzrost innych pęcherzyków, które przestają rosnąć i ulegają degeneracji. Dojrzały pęcherzyk pęka i uwalnia jaja z jajnika (owulacja). Owulacja występuje z reguły na dwa tygodnie przed początkiem najbliższej miesiączki u kobiety.

Rozwój żółtego ciała

Po owulacji pęknięty pęcherzyk rozwija się w organizm zwany żółtym ciałem, które wydziela dwa rodzaje hormonów, progesteron i estrogen. Progesteron wspomaga przygotowanie endometrium (błony śluzowej macicy) do osadzenia zarodka, pogrubienie go.

[4], [5], [6], [7]

Uwolnienie jajek

Jajo zostaje uwolnione i wchodzi do jajowodu, gdzie pozostaje, dopóki nie wejdzie do niego co najmniej jeden plemnik podczas zapłodnienia (jajo i nasienie, patrz poniżej). Jajo można zapłodnić w ciągu 24 godzin po owulacji. Średnio owulacja i nawożenie występują dwa tygodnie po ostatniej miesiączce.

[8], [9], [10], [11]

Cykl miesiączkowy

Jeśli plemniki nie zapładniają jaja, to i żółte ciało ulega degeneracji; zniknie i podniesiony poziom hormonów. Następnie następuje odrzucenie warstwy funkcjonalnej endometrium, co prowadzi do krwawienia miesiączkowego. Cykl się powtarza.

Nawożenie

Jeśli plemnik wejdzie do dojrzałego jaja, zapładnia je. Kiedy plemnik wchodzi do komórki jajowej, następuje zmiana w powłoce białka komórki jajowej, która nie pozwala już na wejście plemników. W tym momencie zostaje przekazana informacja genetyczna na temat dziecka, w tym jego płci. Matka daje tylko chromosomy X (matka = XX); jeśli plemnik-U zapładnia komórkę jajową, dziecko będzie płci męskiej (XY); jeśli zapłodni plemnik-X, urodzi się dziewczyna (XX).

Zapłodnienie to nie tylko suma materiału jądrowego jaja i nasienia - to złożony zestaw procesów biologicznych. Oocyt jest otoczony przez komórki ziarniste, które nazywane są corona radiata. Pomiędzy corona radiata i oocyte powstaje otoczka przejrzysta, która zawiera specyficzne receptory dla plemników, zapobiegając polispermii i zapewniając ruch zapłodnionego jaja przez rurkę do macicy. Zona pellucida składa się z glikoprotein wydzielanych przez rosnącą oocyt.

Mejoza wznawia się podczas owulacji. Wznowienie mejozy obserwuje się po przedowulacyjnym piku LH. Mejoza w dojrzałym oocytzie wiąże się z utratą błony jądrowej, pobieraniem chromatyny przez biwalentny, rozdziałem chromosomów. Mejoza kończy się uwolnieniem ciała polarnego podczas zapłodnienia. W normalnym procesie mejozy konieczne jest wysokie stężenie estradiolu w płynie pęcherzykowym.

Męskie komórki rozrodcze w kanalikach nasiennych w wyniku podziałów mitotycznych tworzą spermatocyty pierwszego rzędu, które przechodzą przez kilka etapów dojrzewania, podobnie jak komórki jajowe kobiet. W wyniku podziału mejotycznego powstają spermatocyty drugiego rzędu, zawierające połowę liczby chromosomów (23). Spermatocyty drugiego rzędu dojrzewają w stosunku do spermatoidów i nie ulegając już podziałowi, przekształcają się w plemniki. Zbiór kolejnych etapów dojrzewania nazywa się cyklem spermatogicznym. Ten cykl u mężczyzny jest wykonywany w 74 dni, a niezróżnicowany spermatogonia zamienia się w wysoce wyspecjalizowane plemniki, które mogą poruszać się niezależnie i mają zestaw enzymów niezbędnych do przeniknięcia do komórki jajowej. Energię do ruchu zapewnia szereg czynników, w tym cAMP, Ca2 ⁺, katecholaminy, czynnik mobilności białka, karboksymetyloamina białka. Plemniki obecne w świeżym nasieniu są niezdolne do zapłodnienia. Ta umiejętność, którą nabywają, docierając do żeńskich narządów płciowych, gdzie tracą antygen kopertowy - jest capation. Z kolei jajo uwalnia produkt, który rozpuszcza pęcherzyki akrosomalne, które pokrywają plemnik, gdzie znajduje się fundusz genetyczny pochodzenia ojcowskiego. Uważa się, że proces nawożenia odbywa się w ampulearnym odcinku rurki. Lejek rurowy aktywnie uczestniczy w tym procesie, gęsto przylegając do miejsca, w którym znajduje się jajnik, z wybitną na swojej powierzchni foliklem i, jak gdyby zasysał owady. Pod wpływem enzymów izolowanych przez nabłonek jajowodów komórka jajowa zostaje uwolniona z komórek promieniującej korony. Istotą procesu zapłodnienia łączyć, połączyć z męskich i żeńskich gamet, z dala od pokoleniu rodzicielskim organizmów w jednej nowej komórki - zygoty, który jest nie tylko komórki, ale również nowej generacji ciała.

Sperma wprowadza do jaja głównie materiał jądrowy, który łączy się z materiałem jądrowym jaja w jedno jądro zygoty.

Proces dojrzewania jaja i proces nawożenia są zapewniane przez złożone procesy endokrynologiczne i immunologiczne. Z powodu problemów etycznych te procesy u ludzi nie zostały wystarczająco zbadane. Nasza wiedza pochodzi głównie z doświadczeń na zwierzętach, które mają wiele wspólnego z tymi procesami u ludzi. Dzięki opracowaniu nowych technologii reprodukcyjnych w programach zapłodnienia in vitro badano etapy rozwoju ludzkiego zarodka do stadium blastocysty in vitro. Dzięki tym badaniom zgromadzono ogromną ilość materiału na temat badania mechanizmów wczesnego rozwoju zarodka, jego postępu przez rurkę i implantacji.

Po zapłodnieniu zygota przechodzi przez rurkę, przechodząc złożony proces rozwojowy. Pierwszy podział (stadium dwóch blastomerów) występuje dopiero w 2 dniu po zapłodnieniu. Gdy poruszasz się wzdłuż rury w zygocie, następuje całkowite asynchroniczne zgniatanie, które prowadzi do powstania moruli. W tym czasie zarodek jest uwalniany z witeliny i przezroczystych błon, a w stadium moruli zarodek wchodzi do macicy, reprezentując luźny kompleks blastomerów. Przejście przez rurkę jest jednym z najważniejszych momentów ciąży. Stwierdzono, że związek między gometa / wczesnego zarodka i nabłonka jajowodów reguluje autokrynne i parakrynne dostarczenie nośnika zarodków, zapłodnienie procesów amplifikacji i wczesnego rozwoju zarodka. Wierz w to. że regulatorem tych procesów jest hormon uwalniający gonadotropy, wytwarzany zarówno przez zarodek przedimplantacyjny, jak i przez nabłonek jajowodów.

Nabłonka jajowodów wyraża GnRH i GnRH, takie jak receptory Poslanców RNA (mRNA), jak i białek. Okazało się, że ta ekspresja jest cyklicznie zależna i pojawia się głównie podczas fazy lutealnej cyklu. Na podstawie tych danych, zespół badawczy uważa, że rury GnRH odgrywa istotną rolę w regulacji w sposób autokrynnie-parakrynna w zapłodnieniu, na początku rozwoju zarodka i vimplantatsii jak w nabłonku matki w okresie maksymalnego rozwoju „okna implantacji” posiada znaczną liczbę receptorów GnRH.

Wykazano, że ekspresja GnRH, mRNA i białka obserwuje się w zarodku, a wzrasta wraz z przemianą morula w blastocystę. Uważa się, że interakcja zarodka z nabłonkiem tubki i endometrium odbywa się poprzez system GnRH, który zapewnia rozwój zarodka i odbiór endometrium. Ponownie wielu badaczy podkreśla potrzebę synchronicznego rozwoju zarodka i wszystkich mechanizmów interakcji. Jeśli transport zarodków z jakiegoś powodu może być opóźniony, trofoblast może wykazywać swoje właściwości inwazyjne przed wejściem do macicy. W takim przypadku może wystąpić ciąża jajowodów. Szybka progresja powoduje, że zarodek dostaje się do macicy, gdzie nadal nie ma receptywności błony śluzowej macicy i implantacja może nie wystąpić, lub zarodek zatrzymuje się w dolnej części macicy, tj. W miejscu mniej odpowiednim do dalszego rozwoju płodowego jaja.

[12], [13],

Implantacja komórki jajowej

W ciągu 24 godzin po zapłodnieniu jajko zaczyna się aktywnie dzielić na komórki. Jest w jajowodzie przez około trzy dni. Zygota (zapłodniona komórka jajowa) dzieli się, powoli poruszając się wzdłuż jajowodu do macicy, gdzie łączy się z endometrium (implantacja). Najpierw zygota zamienia się w skupisko komórek, następnie staje się pustą kulą komórek lub blastocysty (zarodkowego pęcherza). Przed implantacją blastocysta wynurza się z powłoki ochronnej. Kiedy blastocysta zbliża się do endometrium, wymiana hormonów przyczynia się do jego przywiązania. Niektóre kobiety mają plamki lub lekkie krwawienie przez kilka dni w okresie implantacji. Endometrium staje się grubszy, a szyjka macicy jest izolowana przez śluz.

Przez trzy tygodnie komórki blastocysty wyrastają w skupisko komórek, powstają pierwsze komórki nerwowe dziecka. Dziecko nazywa się embrionem od momentu zapłodnienia do ósmego tygodnia ciąży, po którym, przed urodzeniem, nazywa się płód.

Proces implantacji może nastąpić tylko wtedy, gdy zarodek wchodzący do macicy osiągnął stadium blastocysty. Blastocysty składa się z wewnętrznej części komórek - endodermy, z którego tworzy się embrion właściwe i zewnętrznej warstwie komórek - trophectogerm - prekursora łożysko. Uważa się, że w etapie Preimplantacyjna blastocysty wyraża czynnik zagnieżdżeniem (MTP), czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) oraz mRNA i białka dla VEGF, który umożliwia zarodek bardzo szybko i łatwo angiogenezy dla skutecznego placentation i stwarza warunki niezbędne dla jego dalszego rozwoju .

Dla udanej implantacji jest konieczne, aby w endometrium były wszystkie wymagane zmiany różnicowanie komórek endometrium do pojawienia się „oknem implantacji”, który zwykle występuje 6-7 dni po owulacji do blastocysty osiągnął pewien stopień dojrzałości i zostały aktywowane proteazy, które przyczynią się do promocji blastocysty w endometrium. "Odbieranie endometrium jest kulminacją kompleksu zmian czasowych i przestrzennych w endometrium, regulowanych przez hormony steroidowe." Procesy pojawiania się "okna implantacji" i dojrzewania blastocysty powinny być synchroniczne. Jeśli tak się nie stanie, implantacja nie nastąpi lub ciąża zostanie przerwana we wczesnym stadium.

Przed wszczepieniem błony śluzowej macicy mucyny nabłonka powlekanego, który zapobiega przedwczesnemu implantacji blastocysty i chroni przed infekcjami, zwłaszcza MiS1 - episialin, grając rolę bariery, jak w różnych aspektów fizjologii kobiecego układu rozrodczego. Do czasu otwarcia "okna implantacji" ilość mucyny jest niszczona przez proteazy wytwarzane przez zarodek.

Wszczepienie blastocysty do endometrium obejmuje dwa etapy: etap 1 - adhezja dwóch struktur komórkowych i 2 etapy - decydualizacja zrębu endometrium. Niezwykle interesujące pytanie, w jaki sposób zarodek identyfikuje miejsce implantacji, jest wciąż otwarte. Od momentu wejścia blastocysty do macicy upływają 2-3 dni przed rozpoczęciem implantacji. Hipotetycznie zakłada się, że zarodek wydziela rozpuszczalne czynniki / cząsteczki, które działając na endometrium, przygotowują go do implantacji. W procesie implantacji kluczową rolę odgrywa adhezja, ale proces ten, który pozwala zachować dwie różne masy komórkowe, jest niezwykle skomplikowany. Bierze w nim udział wiele czynników. Uważa się, że integryny odgrywają wiodącą rolę w przyleganiu w momencie implantacji. Szczególnie istotna jest integryna-01, której ekspresja zwiększa się w momencie wszczepienia. Jednak same integryny są pozbawione aktywności enzymatycznej i powinny być związane z białkami, aby wytworzyć sygnał cytoplazmatyczny. Badania przeprowadzone przez zespół naukowców z Japonii wykazały, że małe białka wiążące guanozyno-trójfosforanowe RhoA przekształcają integryny w aktywną integrynę, która może uczestniczyć w adhezji komórkowej.

Oprócz integryn cząsteczki adhezyjne to takie białka, jak trifinina, butyna i smakinina (trophinin, bustin, tastin).

Trophinina jest białkiem błonowym, które ulega ekspresji na powierzchni nabłonka endometrium w miejscu wszczepienia i na wierzchołkowej powierzchni blastocysty trophectoid. Bustina i białka smakowo-cytoplazmatyczne w połączeniu z tropininą tworzą aktywny kompleks klejowy. Te cząsteczki biorą udział nie tylko w implantacji, ale także w dalszym rozwoju łożyska. Cząsteczki macierzy zewnątrzkomórkowej, osteokantyny i lamininy biorą udział w adhezji.

Niezwykle dużą rolę przypisuje się różnym czynnikom wzrostu. Naukowcy zwracają szczególną uwagę na znaczenie insulinopodobnych czynników wzrostu i ich białek wiążących, zwłaszcza IGFBP, w implantacji. Białka te odgrywają rolę nie tylko w procesie implantacji, ale również w modelowaniu reakcji naczyniowych, regulacji wzrostu mięśniówki macicy. Według Parii i in. (2001), znaczna przestrzeń w procesie implantacji jest czynnik wiążący heparynę wzrostu naskórka (HB-EGF), który wyraża się w błonie śluzowej macicy i zarodek i czynnik wzrostu fibroblastów (FGF), białko morfogeniczne kości (BMP), etc. Po przyleganiu dwóch komórkowych systemów endometrium i trofoblastu rozpoczyna się faza inwazji trofoblastu. Komórki trofoblastu wydzielania proteaz, które umożliwiają trofoblastu „elastycznej” się między komórkami w zrębie, metaloproteazy macierzy zewnątrzkomórkowej lizującego enzymem (MMP). Insulino-podobny czynnik wzrostu trofoblastu II jest najważniejszym czynnikiem wzrostu trofoblastu.

W czasie implantacji endometrium przenikał wszystkie immunologicznie komórki - istotnym elementem interakcji trofoblastu z endometrium. Związek immunologiczny między zarodkiem a matką podczas ciąży jest podobny do związku obserwowanego w reakcjach przeszczep-biorca. Uważa się, że mamy do implantacji w macicy jest sterowane przez podobne środki, za pośrednictwem komórek T, które rozpoznają alloantygeny płodu wyrażone przez łożysko. Jednakże ostatnie badania wykazały, że implantacja może obejmować nowy sposób rozpoznawania allogenicznego na podstawie komórek NK szybciej niż na komórkach T. W przypadku trofoblastu antygeny układu HLAI i klasy II nie ulegają ekspresji, ale ekspresjonowany jest polimorficzny antygen HLA-G. Antygen pochodzenia ojcowski służy jako antygen cząsteczki adhezji CD8 dużej ilości granulowanego leukocytów w endometrium kotoryhuvelichivaetsya lyuteynovoy w fazie środkowej. Te markery komórek NK CD3 + CD8 + CD56 funkcjonalnie bardziej obojętne produkty z Th1 związanych cytokin, takich jak TNFcc, IFN-y w porównaniu z CD8 + CD56 doczesnej ziarnistych leukocytów. Ponadto, trofoblast wykazuje niską zdolność wiązania (powinowactwa) receptorów dla cytokin TNFa, IFN-y i GM-CSF. W rezultacie będzie to w przeważającej mierze reakcja na antygeny owocowe wywołane przez odpowiedź za pośrednictwem Th2, i. E. Będzie głównie wytwarzać cytokiny nieopalne, ale, przeciwnie, regulatorowe (il-4, il-10, il-13, itp.). Normalna równowaga między Th 1 i Th 2 przyczynia się do skuteczniejszej inwazji trofoblastu. Nadmierne wytwarzanie prozapalnych cytokin ogranicza trofoblastu inwazji i opóźnia normalnego rozwoju łożyska, w związku z czym zmniejsza się produkcja hormonów i białek. Ponadto, YOU cytokiny zwiększają aktywność protrombinazy i aktywują mechanizmy krzepnięcia, powodują zakrzepicę i oderwanie trofoblastu.

Ponadto stanów immunosupresyjnych wpływu na cząsteczki wytworzone przez płód i owodni - fetuiny ( fetuiny) i spermina ( spermina). Te cząsteczki hamują wytwarzanie TNF. Ekspresja na komórkach trofoblastów HU-G hamuje receptory komórek NK, a zatem zmniejsza również immunologiczną agresję przeciw inwazyjnemu trofoblastowi.

Doczesne komórki zrębowe i komórki NK wytwarzają cytokiny GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, które są niezbędne do wzrostu i rozwoju trofoblastu, proliferacji i różnicowania.

W wyniku wzrostu i rozwoju trofoblastu wzrasta produkcja hormonów. Szczególnie istotne dla relacji immunologicznych jest progesteron. Progesteron stymuluje lokalnie wytwarzanie białek łożyskowych, w szczególności białka-TJ6, wiąże się z leukocyty CD56 + 16 +, powodując ich apoptozę (naturalna śmierć komórki).

W odpowiedzi na wzrost trofoblastu i inwazję macicy na tętniczki spiralne matka produkuje przeciwciała (blokujące), które mają funkcję immunotroficzną i blokują miejscową odpowiedź immunologiczną. Łożysko staje się organem uprzywilejowanym immunologicznie. W normalnie rozwijającej się ciąży ta równowaga immunologiczna jest ustalana przez 10-12 tygodni ciąży.

Ciąża i hormony

Ludzka gonadotropina kosmówkowa jest hormonem występującym we krwi matki od momentu zapłodnienia. Jest wytwarzany przez komórki łożyska. Jest to hormon, który jest ustalany przez test ciążowy, jednak jego poziom staje się wystarczająco wysoki, aby ustalić go dopiero 3-4 tygodnie po pierwszym dniu ostatniego cyklu menstruacyjnego.

Etapy rozwoju ciąży nazywane są trymestrami lub okresami 3-miesięcznymi, ze względu na istotne zmiany, które zachodzą na każdym etapie.