Obiecujące podejście do opracowania tabletek antykoncepcyjnych dla mężczyzn
Ostatnia recenzja: 14.06.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
W ciągu ostatnich 60 lat liczba ludności na świecie wzrosła ponad 2,6 razy. Wzrost ten utrzymuje się, a prognozy wskazują, że do 2037 r. Liczba ludności osiągnie 9 miliardów, w porównaniu z 8 miliardów w 2022 r. Liczby te podkreślają potrzebę planowania rodziny; jednakże w ostatnich dziesięcioleciach dokonano niewielu przełomów w antykoncepcji. Dotyczy to zwłaszcza mężczyzn, dla których nie opracowano jeszcze doustnych tabletek antykoncepcyjnych.
W badaniu opublikowanym w Science naukowcy z Baylor College of Medicine i ich współpracownicy wykazali na modelach zwierzęcych, że nowa, niehormonalna metoda specyficzna dla plemników obiecaj opcję odwracalnej antykoncepcji dla mężczyzn.
„Mimo że naukowcy od dawna pracują nad opracowaniem męskich środków antykoncepcyjnych, nadal nie mamy pigułki antykoncepcyjnej dla mężczyzn” – powiedział główny autor badania, dr Martin Matsuk, dyrektor Centrum Badań nad Lekami i przewodniczący Katedra Patologii i Immunologii AM. Baylor College.
„W tym badaniu skupiliśmy się na nowym podejściu – poszukiwaniu małej cząsteczki, która hamowałaby kinazę serynowo/treoninową 33 (STK33), białko niezbędne dla płodności zarówno u mężczyzn, jak i myszy.”
Poprzednie badania wykazały, że STK33 odgrywa kluczową rolę w tworzeniu funkcjonalnego plemnika. Myszy, u których gen Stk33 został wyłączony, doświadczyły niepłodności z powodu nieprawidłowych plemników i słabej ruchliwości plemników. U mężczyzn mutacja genu STK33 również prowadzi do niepłodności z tych samych powodów. Należy zauważyć, że te myszy i mężczyźni nie mają innych wad, a wielkość jąder pozostaje normalna.
„STK33 jest uważany za obiecujący cel antykoncepcji u mężczyzn przy minimalnych obawach dotyczących bezpieczeństwa” – powiedział Matsuk, który od 30 lat pracuje w Baylor College of Medicine i zajmuje kilka prestiżowych stanowisk.
Poszukiwanie silnego inhibitora STK33 „Wykorzystaliśmy technologię chemii kodowanej w DNA (DEC-Tec), aby przeszukać naszą kolekcję kilku miliardów związków i odkryć silne inhibitory STK33” – powiedziała pierwsza autorka badania, dr Angela Koo, doktor habilitowana pracownik laboratorium Matsuka. „My i inne grupy wykorzystaliśmy już to podejście do odkrycia silnych i selektywnych inhibitorów kinaz.”
Naukowcy odkryli silne inhibitory STK33 i stworzyli ich zmodyfikowane wersje, aby uczynić je bardziej stabilnymi, silniejszymi i selektywnymi. „Wśród tych zmodyfikowanych wersji CDD-2807 był najskuteczniejszy” – dodał Ku.
„Następnie przetestowaliśmy skuteczność CDD-2807 w naszym modelu mysim” – powiedziała współautorka badania, dr Courtney M. Sutton, stażysta podoktorski w laboratorium Matsuka. „Oceniliśmy kilka dawek i schematów leczenia, a następnie określiliśmy ruchliwość plemników i liczbę plemników u myszy, a także ich zdolność do zapłodnienia samic.”
CDD-2807 skutecznie przekraczał barierę krew-jądro i zmniejszał ruchliwość plemników, liczbę plemników i płodność u myszy przy niskich dawkach. „Z przyjemnością zauważyliśmy, że myszy nie wykazywały żadnych oznak toksyczności po leczeniu CDD-2807, lek nie kumulował się w mózgu, a leczenie nie zmieniało wielkości jąder, jak u myszy z nokautem Stk33 i mężczyzn z mutacją STK33” – Sutton zanotowano.
„Ważną kwestią było to, że działanie antykoncepcyjne było odwracalne. Po odstawieniu CDD-2807 przywrócono ruchliwość i liczbę plemników u myszy, a one ponownie stały się płodne.”
„W naszym artykule przedstawiamy także pierwszą strukturę krystaliczną STK33” – powiedział współautor badania, dr Choel Kim, adiunkt biochemii i farmakologii molekularnej oraz członek Centrum Kompleksowych Badań nad Rakiem im. Dana L. Duncana w Baylor Wyższa Szkoła Medyczna.
„Nasza struktura krystaliczna pokazała, jak jeden z naszych silnych inhibitorów oddziałuje z kinazą STK33 w trzech wymiarach. Pozwoliło nam to modelować i rozwijać nasz końcowy lek CDD-2807 o lepszych właściwościach leku.”
„To badanie było przełomem dla naszego zespołu w Baylor Drug Discovery Center i naszych współpracowników” – powiedział współautor badania, dr Mingxing Teng, adiunkt patologii i immunologii oraz biochemii i farmakologii molekularnej w Baylor College of Medicine. Teng jest także naukowcem w Texas Cancer Research Institute i członkiem Kompleksowego Centrum Onkologii im. Dana L. Duncana w Baylor.
„Rozpoczynając od genetycznie potwierdzonego środka antykoncepcyjnego, mogliśmy wykazać, że STK33 jest również potwierdzonym chemicznie środkiem antykoncepcyjnym.”
„W nadchodzących latach naszym celem jest dalsza ocena tego inhibitora STK33 i związków takich jak CDD-2807 u naczelnych, aby określić ich skuteczność jako odwracalnych środków antykoncepcyjnych dla mężczyzn” – podsumował Matsuk.