Próba terapii genowej: przywrócenie słuchu u dzieci z dziedziczną głuchotą
Ostatnia recenzja: 14.06.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
W niedawnym badaniu opublikowanym w Nature Medicine naukowcy ocenili bezpieczeństwo i skuteczność terapii obuusznej związanej z adenowirusem 1 (AAV1) i ludzką otoferliną (hOTOF) u pięciorga dzieci z autosomalną recesywną głuchotą typu 9 (DFNB9 ).
Miliony ludzi na całym świecie cierpią na utratę słuchu spowodowaną nieprawidłowościami w genie OTOF, prowadzącymi do rozwoju DFNB9.
Terapia genowa jest obiecującą opcją leczenia dziedzicznej głuchoty, a badania pokazują, że jednostronna terapia AAV1-hOTOF jest bezpieczna i wiąże się z korzyściami funkcjonalnymi.
Obuuszne przywrócenie słuchu może zapewnić dodatkowe korzyści, takie jak poprawa percepcji mowy i lokalizacji źródła dźwięku. Jednakże istniejące przeciwciała neutralizujące przeciwko AAV mogą zapobiegać infekcjom docelowych komórek i tkanek, powodując immunotoksyczność i ograniczając ponowne dostarczanie.
Niniejsze badanie miało na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności obuusznej terapii genowej AAV1-hOTOF u pacjentów z DFNB9.
Naukowcy wzięli udział w badaniu 316 ochotników, spośród których pięcioro dzieci (trzech chłopców i dwie dziewczynki) z wrodzonym ubytkiem słuchu w obu uszach spowodowanym biallelicznymi mutacjami genu OTOF wzięło udział w badaniu w okresie od 14 lipca do 15 listopada 2023 r..
Uczestnicy mieli mutacje genu OTOF i poziom odpowiedzi na dźwięk pnia mózgu (ABR) w obu uszach ≥65 dB. Kryteria wykluczenia obejmowały stosunek przeciwciał neutralizujących przeciwko AAV1 >1:2000, istniejące wcześniej choroby otologiczne, nadużywanie substancji w wywiadzie, złożone niedobory odporności lub przeszczepianie narządów, choroby neurologiczne lub psychiatryczne w wywiadzie oraz historię radioterapii i chemioterapii.
Podczas jednorazowej operacji badacze wstrzyknęli 1,50 x 10^12 genomów wektora AAV1-hOTOF (vg) do obustronnego ślimaka pacjentów przez okrągłe okienko ucha.
Uczestnicy nie doświadczyli żadnych toksyczności ograniczających dawkę ani poważnych zdarzeń niepożądanych. Wystąpiło 36 zdarzeń niepożądanych 1. Lub 2. Stopnia, z których najczęstsze to podwyższony poziom limfocytów (sześć z 36) i cholesterolu (sześć z 36).
Wszyscy pacjenci otrzymali obustronną rekonstrukcję słuchu. Na początku badania średni próg ABR dla prawego (lewego) ucha przekraczał 95 dB.
Po 26 tygodniach próg powrócił do 58 dB (58 dB) u pierwszego pacjenta, 75 dB (85 dB) u drugiego pacjenta, 55 dB (50 dB) u trzeciego pacjenta, 75 dB (78 dB) ) u czwartego pacjenta i 63 dB (63 dB) u piątego pacjenta.
Trzynaście tygodni po leczeniu średnie progi ABR u pięciu pacjentów otrzymujących leczenie obuuszne wyniosły 69 dB. U pięciu pacjentów leczonych jednostronnie przekroczyły one 64 dB. Średnie progi ASSR wynosiły 60 dB w przypadku pacjentów otrzymujących obuuszną terapię genową i 67 dB w przypadku pacjentów otrzymujących leczenie jednostronne.
Wszystkich pięciu pacjentów odzyskało percepcję mowy i zdolność lokalizowania źródeł dźwięku. Zespół odkrył, że wyniki w MAIS, IT-MAIS, CAP i MUSS poprawiły się u wszystkich pacjentów.
Sześć tygodni po leczeniu u wszystkich pacjentów wytworzyły się przeciwciała neutralizujące przeciwko AAV1. Miana przeciwciał neutralizujących u biorców obuusznej terapii genowej wynosiły 1:1215, podczas gdy miana u biorców dawki jednostronnej wahały się od 1:135 do 1:3645.
Tydzień po leczeniu ani jeden pacjent nie wykazał dodatniego wyniku w badaniu DNA wektora. Sześć tygodni po obuusznej terapii genowej AAV1-hOTOF, odpowiedzi IFN-γ ELISpot na pule peptydów kapsydu AAV1 były negatywne.
Na podstawie wyników badania stwierdzono, że obuuszna terapia genowa AAV1-hOTOF jest bezpieczna i skuteczna u pacjentów z DFNB9. Wyniki badania poszerzają możliwości leczenia i stymulują dalszy rozwój terapii genowej dziedzicznej głuchoty spowodowanej różnymi genami.