Oksytocyna, receptory oksytocyny a skuteczność indukcji porodu i stymulacji porodu

Główny efekt biologiczny oksytocyny u ssaków, zarówno in vivo, jak i in vitro jest stymulowanie mięśniowe macicy i myoepithelial komórek otaczających pęcherzyków sutka. Nawet zanim staną się dostępne oznaczony oksytocyny stwierdzono, że szybkość wydalania egzogennego oksytocyny karmiących samic szczurów, znacznie większe niż nielaktacyjnego i dystrybucji ^e H-oksytocyny w tkankach szczurów nieciężarnych wykazały, że macica wykazuje stosunkowo wysokie powinowactwo do oksytocyny . Obecność specyficznych miejsc wiązania oksytocyny w macicy, piersi i innych narządów - celów tego hormonu. Zatem miejsca wiązania są integralną częścią układów oksytocynowego receptora macicy i gruczołu sutkowego.

Uważa się, że niewiele wiadomo na temat chemicznej natury receptora oksytocynowego. Zakłada się, że oksytocyna atakuje błony plazmatyczne, ponieważ hormon ten zmienia elektrofizjologiczny stan mięśniówki macicy i przewodów gruczołu mlekowego.

Podczas badania wpływu estrogenów na receptory oksytocyny w macicy wykazano, że estrogeny powodują wzrost spontanicznych skurczów macicy i czynności macicy oksytocyny. Czułość macicy oksytocyny maksimum, gdy stężenia endogennych estrogenów, jak w etapie proestrus i rui, które prawdopodobnie ze względu na rosnącą liczbę miejsc receptorów oksytocyny w macicy.

Macica kobiety reaguje na oksytocynę podczas ciąży. Wrażliwość macicy na ten hormon wzrasta wraz z rozwojem ciąży, osiągając maksimum bezpośrednio przed porodem lub podczas porodu. Być może jest to spowodowane zwiększeniem stężenia estrogenów we krwi podczas ciąży, a sygnał do rozpoczęcia porodu nie jest sam w sobie wzrostem stężenia oksytocyny we krwi, ale zdolnością macicy do reagowania na ten wzrost.

Podobno rola cyklicznego AMP, a także wapnia, odgrywa rolę w mechanizmach działania oksytocyny. Oksytocyna może zwiększać przyjmowanie pozakomórkowego Ca2 ⁺ i stymulować uwalnianie tego jonu z magazynów wewnątrzkomórkowych.

Źródło poboru Ca ²⁺, widocznie, jest zdeterminowane przez elektrochemiczny stan macicy. Na przykład pozakomórkowy Ca2 ⁺ najwyraźniej stymuluje redukcję myometrium depolaryzacji, podczas gdy wewnątrzkomórkowy Ca2 ⁺ stymuluje zmniejszenie spolaryzowanego myometrium. Dokładne mechanizmy działania oksytocyny nie zostały jeszcze ustalone.

W związku z tym interesujący jest poziom egzogennej oksytocyny we krwi. Fuchs i in. Porównywali poziomy oksytocyny w spontanicznej i wywołanej oksytocyną porodzie. W tym samym czasie poziomy oksytocyny w osoczu krwi przy otwarciu gardła macicy do 2 cm i do 4 cm nie różniły się w obu grupach. Ponieważ otwór macicy gardła 4-6 cm na 7-9 cm, 10 cm, statystycznie znaczącego wzrostu stężenia w osoczu, jak oksytocyny spontanicznej pracy, a wywołaną w wlew oksytocyny częstotliwości odpowiednio 4-6,7-9 i 10-16 mn / min. Amico i in. (1984) badali poziom oksytocyny w osoczu krwi u 11 kobiet w ciąży z osłabieniem aktywności zawodowej. Podstawowy poziom oksytocyny wynosił od 0,4 do 5,94 pg / ml. U tych osób uczestniczących wstrzykiwano syntetyczną oksytocynę ze stopniowym wzrostem szybkości wlewu 1 milion / min, przy stałym poziomie oksytocyny w osoczu krwi osiągniętym po 40 minutach. Ustalono liniową zależność między dawką wlewu oksytocyny a średnim poziomem oksytocyny w osoczu krwi w odpowiednich jednostkach.

Wraz z określeniem poziomu oksytocyny w osoczu krwi, ważnym punktem jest określenie wrażliwości macicy na oksytocynę. Ta ostatnia jest znacząco różna u różnych pacjentów, a wrażliwość macicy na oksytocynę ocenia się do końca ciąży, osiągając maksimum w ciążowej ciąży i nadal wzrasta nawet podczas porodu. Tak więc nawet przy względnie stałym poziomie oksytocyny w osoczu krwi wzrasta aktywność macicy w dynamice ciąży.

Przez długi czas uważano, że oksytocyna we krwi matki chroni krążącą oksytocynę od poziomu progowego podczas ciąży. Jednak ta hipoteza nie została potwierdzona. S. N. Smyth w Londynie opracował test oksytocyny i pokazał, że maksymalna czułość macicy oksytocyny osiągnie dzień urodzenia, był równoległy do dojrzewania szyjki macicy, choć nie wiadomo, czy istnieje związek między wrażliwością macicy i dojrzewania szyjki macicy.

Ustalono związek pomiędzy poziomem sterydów we krwi a wrażliwością macicy na oksytocynę. Zatem wzrasta poziom kortyzolu, estradiolu i siarczanu dehydroepiandrosteronu, a progesteron zmniejsza wrażliwość macicy na oksytocynę. Wykazano, że hormony steroidowe, takie jak estrogeny, są zdolne do zmiany metabolizmu przepuszczalności błony komórkowej, aktywność enzymu do działania w maszynie genetycznej komórek docelowych, aby wpływać na peroksydację lipidów, jest antigipoksantami. Biotransformacja hormonów steroidowych z szeregu zrębów w erytrocytach jest możliwa dzięki reakcji peroksydazy.

Receptory oksytocyny. Macica niektórych gatunków zwierząt (szczury, króliki) i ludzi zawiera receptory oksytocyny. Pomimo faktu, że oksytocyna jest najsilniejszym i specyficzny Uterotrophic oznacza nadal uczestniczyć w aktywacji macicy oksytocyny u ludzi podczas porodu dawna wątpliwa, gdyż wiele naukowcy byli w stanie zidentyfikować wzrost poziomu oksytocyny we krwi kobiet w ciąży.

Wyraźny wzrost liczby receptorów oksytocynowych w mięśniówce macicy może prowadzić do aktywacji macicy bez zmiany poziomu oksytocyny w osoczu krwi. Na początku porodu stężenie receptorów oksytocynowych może być znacznie wyższe niż bez porodu. Od czasu otwarcia gardła macicy o 7 cm lub więcej, a także przy braku efektu indukcji, ujawniono niskie stężenie receptorów oksytocynowych. Na początku II okresu pracy wykryto najniższe stężenie receptorów oksytocynowych. Warto zauważyć, że stężenia receptorów oksytocynowych w dolnej, dolnej części ciała i dolnej części macicy nie różniły się. Przesmyk lub dolna część dolnego odcinka macicy miała znacznie niższe stężenia receptorów oksytocynowych, a szyjka macicy miała jeszcze niższe stężenia. Ustalony wyraźny gradient stężenia receptorów oksytocynowych od dna do szyjki macicy stanowi podstawę molekularną dla bezpośredniej organizacji skurczowych sił macicy. Względną bezczynność dolnego segmentu można wytłumaczyć niskim stężeniem receptorów oksytocynowych. W tkankach ubytków był on podobny do miometrium zarówno pod względem wielkości, jak i rozkładu. Jest to zaskakujące, ponieważ decidua nie jest tkanką kurczliwą. Jednak w doczesnej jest bardzo aktywnych prostaglandyn serii E2 F _2a i stwierdzono, że oksytocyna stymuluje syntezę prostaglandyn w doczesnej. Ten efekt, pomimo faktu, że jest mało dowodów, najwyraźniej zależy od wysokiego stężenia receptorów oksytocynowych.

Uważa się, że wrażliwość myometrium na oksytocynę znacznie wzrasta w obecności niewielkich ilości prostaglandyn, a skurcze miometrium stymulowane oksytocyną towarzyszą uwalnianiu prostaglandyn; efekt ten jest blokowany przez inhibitor syntetazy prostaglandyn - indometacyny. Brak tego mechanizmu może być przyczyną niewrażliwości macicy na oksytocynę podczas ciąży, a uwalnianie prostaglandyn może powodować wysoką wrażliwość na oksytocynę podczas porodu. Może to również tłumaczyć znaczny wzrost wrażliwości na oksytocynę, który pojawia się, gdy pęcherz płodowy jest otwarty i towarzyszy mu miejscowe uwalnianie prostaglandyn.

Chociaż kliniczne zastosowanie oksytocyny powinno być już dobrze zrozumiane, kilka charakterystycznych cech musi zostać powtórzonych, ponieważ są one zapomniane w ciągle zmieniających się warunkach praktyki położniczej.

Macica kobiety jest wyjątkowo niewrażliwa na oksytocynę podczas ciąży. Ten brak czułości prawdopodobnie zależy od obecności nienaruszonego łożyska, które produkuje duże ilości progesteronu i jest prawdopodobnie związany z bardzo niskim poziomem lokalnej syntezy prostaglandyn. W rezultacie oksytocyna jest bezużyteczna jako podstawowa substancja do wywoływania aborcji, a także do leczenia pomijania pęcherza lub aborcji. "Estrogen płodowy" nie pomaga w przypadku śmierci płodów wewnątrzmacicznych, co miało miejsce w nieuszkodzonych błonach płodowych; Oksytocyna jest skuteczna dopiero po 3-4 tygodniach po śmierci płodu, gdy łożysko przestaje działać lub po wycięciu amniotomii, która aktywuje miejscowe uwalnianie prostaglandyny. Podobnie, oksytocyna jest nieskuteczną substancją do "dojrzewania" szyjki macicy przed pęknięciem błon. Z drugiej strony, oksytocyna może być skuteczna w zwiększaniu działania ergometryny, przyczyniając się do skurczów macicy po aborcji lub porodzie. Badano wpływ oksytocyny na wymianę fosfoinozytydową skurczu mięśniowego odizolowanego ludzkiego mięśniówki macicy i stwierdzono, że efekt ten jest uniwersalny i przejawia się zarówno na zewnątrz, jak i podczas ciąży. Spontaniczna kurczliwość myometrium jest modulowana przez układ fosfoinozydowy.

Neomycyna (0,5 mM), hamująca metabolizm fosfoinozydów, zmniejszała amplitudę spontanicznych i indukowanych oksytocyny (10 IU / ml) skurczów. Jednak wzrost stężenia oksytocyny (10 IU / ml) ponownie spowodował skurcz prążka myometrium. Wymagano dużego stężenia oksytocyny (10 IU / ml), aby pracować z paskami myometrium nieciężarnego. Neomycyna (0,5 mM) nie miała wpływu na działanie aktywatorów kinazy białkowej C. Glicerol powodował wzrost częstotliwości skurczu, a ester forbolu wywoływał przedłużony składnik tonizujący. Staurosporyna, bloker kinazy białkowej C, zmniejszał amplitudę i częstotliwość spontanicznych i wywołanych oksytocyną skurczów mięśniówki macicy. Stwierdzono konkurencyjny wpływ staurosporyny i estru forbolu na białko białkowe.

Zwiększenie poziomu wewnątrzkomórkowego Ca jest jedną z konsekwencji hydrolizy fosfoinozydów. W przypadku zablokowania kanałów wapniowych za pomocą werapamilu (1 μM) oraz przy spadku jonów Ca w roztworze, zawsze obserwowano zahamowanie spontanicznych i wywołanych oksytocyną skurczy mięśniówki macicy. Te dane eksperymentalne są również poparte obserwacjami klinicznymi nieprawidłowości pracy u prymitywów. Zidentyfikowano dużą częstość występowania nieprawidłowości w pracy u pierworodnych, z których anamneza somatyczna i położnicza była nieskomplikowana, co sugeruje, że występują zmiany w wielu ogniwach regulujących kurczliwą aktywność macicy. Wyjaśnienie patogenetycznych mechanizmów rozwoju zaburzeń pracy na pierwotnych obszarach wymaga dogłębnych badań naukowych, w tym metod hormonalnych, biochemicznych, elektrofizjologicznych.

Dzięki badaniu biomechaniki skutecznych skurczów ogólnych uważa, że prace zewnętrzne odkształcenia szyjki rekonstrukcji I etapie pracy jest integralną pochodną współzależne funkcjonalną interakcję z szeregu zjawisk morfologiczne i fizjologiczne:

• całkowite usunięcie blokady hipertrofii "spoczynkowej" z miocytów z aktywacją ich spontanicznej aktywności skurczowej;
• funkcjonalna jednorodność jednostek skurczowych mięśniówki macicy, które są w bezpośredniej mechanicznej komunikacji ze sobą;
• optymalny stopień odporności tkanek szyjnych na odkształcenia;
• tworzenie dwóch funkcjonalnie izolowanych jam hydraulicznych w macicy;
• osadzanie i wyciskanie krwi z naczyniowych zbiorników macicy ze zmianami objętości wewnątrzwojowych jej oddziałów funkcjonalnych.

Wiadomo, że wrażliwość mięśniówki macicy zwiększa się w ostatnich dniach ciąży, a biochemicznym odpowiednikiem tego wzrostu wrażliwości jest wzrost myometrium liczby receptorów oksytocyny. Zatem można stwierdzić, że oksytocyna bierze udział w procesach odpowiedzialnych za rozwój pracowników, a na krótko przed końcem ciąży oznaczone nagły wzrost receptory oksytocyny w myometrium i doczesnej. Za pomocą specjalnie opracowane techniki są bardzo cienkie paski ludzkiej mięśniówki przekroju 2,2 - 10 ³ mm, ² i 6,1 - 10 ^-3 mm ² ustalono, że maksymalna amplituda skurczów wywołanych oksytocyny była najwyższa w porównaniu z prostaglandyny F _2a i nieco mniej niż to powodowane przez prostaglandynę E2.

Wiele współczesnych badań eksperymentalnych wykazało, że fizjologiczne znaczenie aktywności macicy na wczesnym etapie jest nieznane. Tak więc we wczesnym okresie ciąży wysokie stężenie oksytocyny w osoczu krwi u owiec, które nie prowadzi do zwiększenia aktywności myometrium. Można to wytłumaczyć niskim poziomem receptorów oksytocynowych w miometrium w tych czasach. Pobudzają one również skurcze macicy u owiec i są najważniejsze w procesie porodu, podczas gdy receptory oksytocyny w endometrium owcy pośredniczą w odpowiedzi humoralnej - uwalnianiu prostaglandyny F _2a.

Stężenie receptorów oksytocynowych utrzymuje się na niskim poziomie przez całą ciążę i nagle wzrasta na kilka godzin przed porodem i utrzymuje się na maksymalnym poziomie podczas porodu, a następnie zmniejsza się do poziomu przed urodzeniem 1-2 dni po porodzie. Stwierdzono dodatnią korelację między stężeniem receptorów oksytocynowych a aktywnością macicy, mierzoną w jednostkach Montevideo. W związku z tym wrażliwość macicy na oksytocynę reguluje stężenie receptorów oksytocynowych. Ponadto ludzka macica jest stosunkowo niewrażliwa na oksytocynę we wczesnych stadiach ciąży, ale staje się bardzo wrażliwa na nią bezpośrednio przed porodem. Jednocześnie konieczne jest 50-100-krotne zwiększenie dawki oksytocyny, aby wywołać skurcze macicy w 7-tygodniowej ciąży w porównaniu z ciążą w pełnym cyklu.

Zgodnie ze zmianami wrażliwości na oksytocyny z mięśniówki macicy, stężenie receptorów oksytocyny niska nieciężarnych macicy, a następnie zwiększenie jego stężenia obserwowane w 13-17 tygodni ciąży, a następnie 10-krotny wzrost w 28-36 tygodni ciąży. Bezpośrednio przed urodzeniem poziom receptorów oksytocynowych jest dodatkowo zwiększony o 40%. We wczesnym okresie ciąży występuje tylko 2-krotny wzrost ich stężenia, a przy porodzie liczba receptorów oksytocynowych w mięśniówce macicy wzrasta w czasie ISO w porównaniu do kobiet w ciąży.

Ważne jest, aby pamiętać, że stężenie receptorów oksytocynowych było znacząco niższe u kobiet w ciąży, u których indukcja porodu oksytocyną nie przynosiła efektów, jak również w ciąży ciężarnej.

Działania niepożądane oksytocyny ze strony układu sercowo-naczyniowego po podaniu dożylnym w dużych dawkach są minimalne. Jednak nadal istnieją przypadki encefalopatii i zatruciu wody w wyniku zaniedbania fakt, że oksytocyna ma działanie antydiuretyczne gdy są stosowane w dużych dawkach, a gdy jest ona wykorzystywana do przeprowadzania ścisła kontrola musi być płyn do ciała i równowagę elektrolitową. Zatrucie wodą charakteryzuje się nudnościami, wymiotami, anoreksją, przyrostem masy ciała i ospałem. Obecnie powszechnie przyjmuje się, że podawanie domięśniowe, donosowe i doustne drogi podawania oksytocyny podczas porodu są niedopuszczalne i wiążą się z pewnym ryzykiem pęknięcia macicy. Fakt, że prostaglandyny znacząco zwiększają wrażliwość macicy oksytocyny, nadal nie są w pełni uwzględnione w praktyce położniczej i przypadków pęknięcia macicy u kobiet leczonych z pełnymi dawkami oksytocyny po ich wstrzyknięto prostaglandyny w celu przyspieszenia dojrzewania i dylatacji.

Bardzo dużą liczbę analogów oksytocyny zsyntetyzowano i przetestowano w doświadczeniu. Żaden z nich nie wykazywał wyraźnych korzyści w stosunku do oksytocyny w praktyce klinicznej.

Przeciwwskazania do wyznaczania leków toksycznych to:

• rozbieżność między wielkością macierzyństwa płodu i miednicy (anatomicznie i klinicznie wąska miednica);
• obecność blizn na macicy po przeniesionych operacjach (cięcie cesarskie, usunięcie węzłów chłonnych, metro-plastik itp.);
• zmęczenie kobiety podczas porodu;
• nieprawidłowe pozycje i prezentacje płodu;
• wewnątrzmaciczne cierpienie płodu;
• kompletne łożysko previa;
• przerwanie normalnego i nisko położonego łożyska;
• obecność zwężenia pochwy, blizna po wygojonym pęknięciu krocza III stopnia i inne zmiany bliznowate miękkich kanałów urodzenia;
• dystopia szyjna, atrezja i zmiany bliznowaciejące;
• alergiczna nietolerancja na oksytocyty.

Oksytocyna powinien zacząć 0,5-1,0 mU / min, a jeśli ocena jest ostrożny wykryto objawów hiperstymulacji zagrażające lub stan płodu, możliwe jest okresowe zwiększenie dawki 0,5 mU / min z przerwą 20-30 min. U większości pacjentów efekt obserwuje się przy dawkach oksytocyny nieprzekraczających 8 mU / min.