Normalne komórki pomagają przetrwać raka podczas chemioterapii

Czasami komórki nowotworowe od samego początku mogą wytrzymać chemioterapię: jak się okazało, otrzymują ten "prezent" od białek zdrowych komórek otaczających guz.

We współczesnej medycynie rak jest preferowany do leczenia, powodując precyzyjne uderzenia guza. Komórki nowotworowe szukają konkretnej mutacji, a lek jest skierowany na określone zmutowane białko rakowe. Taka chemioterapia jest znacznie lepsza niż zwykle, w której cały organizm jest wypełniony trucizną, która atakuje nie tylko nowotwór, ale także zdrowe tkanki.

Jednak skuteczność takiej terapii w laboratorium jest nieporównywalna z wynikami klinicznymi. Komórki rakowe w probówce umierają razem z lekiem specjalnie dla nich stworzonym - a u pacjentów wszystko to ma tylko częściowy i (lub) tymczasowy efekt. Tak więc, na przykład, dzieje się z czerniakiem: w leczeniu tego typu nowotworu powstał inhibitor białka RAF, który ma swoistą mutację w komórkach czerniaka. U niektórych pacjentów reakcja na terapię była bardziej niż zauważalna, a złośliwe komórki prawie całkowicie zniknęły, a w innych przypadkach guz cofnął się nieco, wykazując zaskakującą stabilność. I tutaj warto wyjaśnić, że nie jest to cecha nabyta: oporność na leki, która pojawia się w komórkach nowotworowych po terapii, jest kolejnym, choć bardziej znanym, problemem onkologii. W tym przypadku komórki nowotworowe wydają się początkowo mieć coś, co chroni je przed śmiercią w wyniku celowego leczenia lekiem.

Ta zagadka została rozwiązana przez dwie grupy badawcze - od firmy Genetech i Institute of Broad (USA). Specjaliści z Genetech przetestowali 41 linii różnych komórek rakowych pod kątem pierwotnej oporności na leki, od guza piersi po guzy płuc i skóry. W artykule opublikowanym w czasopiśmie Nature, piszą, że komórki opór leki tylko w obecności białka wstrząsnąć, zaczerpnięte z podścieliska guza - to znaczy przez normalne komórki otaczających guz, i służą do jej wsparcia.

Druga grupa naukowców uprawiała kilka rodzajów komórek rakowych, ponownie dodając do nich normalne. Samo wyhodowane komórki nowotworowe padły z narkotyków, ale jeśli były z nimi normalnie, to w ponad połowie przypadków guz przeżył. Oznacza to, że legendarna nieśmiertelność raka jest przynajmniej częściowo zapewniona przez zdrowe tkanki. W artykule opublikowanym w tym samym czasopiśmie badacze z Broad Institute donoszą, że byli w stanie zidentyfikować białko wydzielające normalne komórki i które pomaga komórkom nowotworowym przetrwać podczas "chemicznego ataku". Przeanalizowano około 500 wydzielonych białek iw rezultacie HGF lub czynnik wzrostu hepatocytów okazał się "ekstremalny". Wiąże się z jednym z receptorów komórek rakowych, w wyniku czego komórki czerniaka stają się oporne na lek skierowany na zmutowane białko RAF. Wcześniej ustalono, że nadaktywność tego receptora jest związana ze wzrostem guza.

Wyniki te zostały potwierdzone w doświadczeniach klinicznych. U pacjentów z wysokim poziomem HGF celowana terapia przeciwnowotworowa nie dawała właściwego efektu, podczas gdy przy niskim poziomie HGF lek powodował gwałtowne zmniejszenie guza. Oznacza to, że dla pełnoprawnego leczenia konieczne jest pokonanie nie tylko białka nowotworowego, ważnego dla życia komórki rakowej, ale także receptora, dzięki któremu oncoclet otrzymuje pomoc od zdrowych.

Uzyskane dane mają ogromne znaczenie podstawowe i praktyczne, ale ich wdrożenie w codziennej praktyce klinicznej będzie bardzo trudne. Białko pomocnicze HGF może być ważne tylko dla czerniaka, z którym naukowcy pracowali. Inne typy nowotworów mogą wykorzystywać inne białka, a dla każdego z nich konieczne jest zrobienie świetnej roboty w celu zidentyfikowania tych białek.

W związku z tym powstaje pytanie: czy chemioterapia, która wraz z komórkami nowotworowymi nie zabije zdrowych ludzi, a zatem czy są w stanie pozbawić guz nadziei na zbawienie, powrócić na swoją korzyść?

[1], [2], [3], [4], [5]