Syntetyczny skuteczny lek przeciw utajonemu wirusowi HIV

Przedstawiciele nowej rodziny biologicznie aktywnych cząsteczek, zwani brijologami, działają w tajemnych "rezerwuarach" zawierających utajony HIV, które w przeciwnym razie powodują, że choroba jest całkowicie nieosiągalna dla leków przeciwretrowirusowych.

Dzięki lekom antyretrowirusowym od prawie dwudziestu lat diagnoza "AIDS" nie jest wyrokiem śmierci. Jednocześnie wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (VAAT) nadal nie prowadzi do całkowitego wyleczenia. W takim przypadku pacjenci muszą ściśle przestrzegać regularnego schematu przyjmowania leków z wieloma skutkami ubocznymi. I jeśli, na przykład, nawet w USA, przejście tak długiej procedury jest trudne (finansowo), to w krajach rozwijających się jest to praktycznie niemożliwe.

Głównym problemem związanym z VAAT jest to, że nie może dotrzeć do wirusa, który ukrył się w tak zwanych zbiornikach prowirusowych - komórkach T, w których znajduje się śpiący HIV. Nawet po wszystkie aktywne cząsteczki wirusa są zniszczone, brakuje tylko jednego otrzymujących leki antyretrowirusowe mogą doprowadzić do tego, że są do tego wirusa w stan hibernacji ponownie staje się aktywna i natychmiast zaatakować organizm gospodarza, i nadal używany lek przestaje działać! Do tej pory nikt nie był w stanie zaoferować narzędzia, które przynajmniej w jakiś sposób wpłynie na komórki zakażone wirusem HIV.

Jednak wydaje się, że naukowcy z laboratorium Paula Wendera (Paul Wender) pracujący na Uniwersytecie Stanforda (USA) bardzo zbliżyli się do rozwiązania problemu.

Naukowcy zsyntetyzowali całą bibliotekę brijologów, których struktura oparta jest na bardzo niedostępnej naturalnej substancji. Jak wykazano, nowe związki z powodzeniem aktywują ukryte rezerwuary HIV z wydajnością równą lub lepszą od naturalnego analogu. Chcę wierzyć, że wyniki tej pracy w końcu dadzą lekarzom skuteczne narzędzie, za pomocą którego można całkowicie wykorzenić nienawistnego wirusa z organizmu. Sprawozdanie z badań przedstawiono w czasopiśmie Nature Chemistry.

I trochę o tym, jak to wszystko się zaczęło ... Pierwsze próby reaktywacji ukrytej formy wirusa HIV były inspirowane obserwacjami "pracy" uzdrowicieli z archipelagu Samoa. Po przeprowadzeniu dokładnego badania kory drzewa ssaka rosnącego na Samoa i tradycyjnie stosowanego w leczeniu zapalenia wątroby etnobotanicy odkryli, że zawiera biologicznie aktywny składnik prostatyny. Substancja aktywuje enzym C kinazy białkowej, który tworzy szlak sygnałowy niezbędny do reaktywacji utajonego wirusa. Później wykazano, że prostata nie jest jedyną i nie najskuteczniejszą cząsteczką zdolną do wiązania się z kinazą.

Bugula neritina, organizm morski z kolonii mszaków, syntetyzuje o wiele skuteczniejszy aktywator kinazy białkowej C niż prostratin. Naukowcy byli przekonani, że ta cząsteczka, zwana braiostatyną-1, ma ogromny potencjał nie tylko do zwalczania infekcji HIV, ale także w leczeniu raka i choroby Alzheimera. Wszystko byłoby dobrze, ale rozpoczęte badania kliniczne musiały zostać odwołane z powodu ekstremalnej niedostępności tego naturalnego preparatu. Faktem jest, że aby otrzymać tylko 18 g braiostatyny, trzeba przetworzyć 14 ton żywego organizmu Bugula neritina. National Cancer Institute, który przeprowadził testy, postanowił zaczekać, aż opracowana zostanie dostępna metoda uzyskiwania syntetycznego analogu.

W celu stworzenia metody otrzymywania briostatyny grupa naukowa profesora Wendera podjęła się tego zadania, w laboratorium którego wcześniej opracowano syntezę prostatyny i jej analogów. W rezultacie naukowcom udało się zaoferować bardzo skuteczne podejście do syntezy briostatyny i jej sześciu nieistniejących analogów. W badaniach laboratoryjnych na specjalnych próbkach zainfekowanych komórek wykazano, że briostatyna i jej analogi są 25-1 000 razy skuteczniejsze niż prostastyna. Ponadto, w eksperymentach in vivo na modelach zwierzęcych, substancje te wykazywały całkowity brak efektów toksycznych.