Bakteryjne przyczyny poronienia

Oprócz infekcji wirusowej, infekcja bakteryjna i asocjacje wirusowo-wirusowe odgrywają ważną rolę w przerywaniu ciąży.

W ostatnich latach pojawiła się praca ukazująca rolę zaburzeń w normalnej mikroflory układu moczowo-płciowego w przedwczesnym zakończeniu ciąży. Przy sporadycznej przerwie infekcja jest główną przyczyną utraty, szczególnie w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Zapalenie błony śluzowej nosa jest zwykle wynikiem wzrastającej infekcji, która jest bardziej typowa dla drugiego trymestru ciąży. Infekcja może bezpośrednio wpływać na płód i być może poprzez aktywację prozapalnych cytokin, które mają działanie cytotoksyczne. Utrata ciąży może być związana z hipertermią, zwiększonym poziomem prostaglandyn, przedwczesnym pęknięciem pęcherza z powodu proteaz drobnoustrojowych.

Jeśli chodzi o nawykowe poronienie, rola infekcji rodzi wiele dyskusyjnych pytań i wielu uważa, że infekcja w zwyczajowym poronieniu takiej roli, jak w sporadycznej, nie gra. Niemniej jednak w ostatnich latach wiele badań wykazało ważną rolę infekcji w nawykowej aborcji ciąży.

Bakteryjne zapalenie pochwy występuje u niemal połowy kobiet z nawracającym poronieniem zaraźliwej genezą.

Zakażenie chlamydią zostało zgłoszone przez wielu badaczy, stwierdzono odpowiednio u 57,1% i 51,6% u kobiet z poronieniem. Na obecność chlamydii sugeruje się badanie przesiewowe kobiet planujących ciążę. Według niektórych autorów wpływ chlamydii wynika z cytokin zapalnych, jednak większość badaczy uważa, że zakażenie chlamydiami występuje częściej u pacjentów z niepłodnością, a nie z poronieniem.

Streptococcus grupy B, według wielu autorów, często wiąże się z opóźnieniem w rozwoju płodu, jest okresowo określany w hodowlach szyjki macicy u 15-40% ciężarnych kobiet. Gdy infekcja jest możliwa przedwczesne wypuszczenie wody, przedwczesny poród, zapalenie błon płodowych, bakteryjne poporodowe zapalenie błony śluzowej macicy. Choroby noworodków występują u 1-2% zakażonych matek. U noworodków, szczególnie przedwcześnie, występują choroby wywołane przez paciorkowce zwłóknienia B - zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych, sepsa, postępowanie bardzo trudne.

Według większości badaczy poronienie charakteryzuje się nie pojedynczą infekcją, ale połączoną infekcją układu moczowo-płciowego, która często występuje w postaci subklinicznej, co utrudnia jej wykrycie.

Aby wyjaśnić rolę patogenów oportunistycznych w genezie poronienia przez nas wspólnie z Laboratorium Mikrobiologii prowadzone szeroki zakres identyfikacji gatunków mikroorganizmów (przedstawicieli warunkowo patogennych gatunków roztoczy, patogeny) pochwy microcenosis, szyjki macicy i endometrium poza ciąży w trzech grupach kobiet: zwykły oczywiście poronienie Rodzaju zakaźnej (zapalenie błon płodowych, macicy, zakażone owoce), przy jednoczesnym rozwoju ciąży bez widocznych objawów zakażenia u zdrowych kobiet płodnych.

Mikrobiologiczna Analiza skrawków pasów śluzówki macicy u kobiet w trzech grup wykazało, że bezobjawowe utrzymywanie mikroorganizmów w endometrium stwierdzono u 67,7% kobiet z poronieniem genezy zakaźnych, 20% kobiet z historii rozwoju ciąży i nie wykryto w kontroli. W endometrium znaleziono ponad 20 rodzajów mikroorganizmów z grupy warunkowo patogennej. Suma 129 szczepy wyizolowane w tym bezwzględnych beztlenowców wyniosła 61,4% (Bacteroides, eubakterie, peptostreptokokki et al.) Mikroaerofil - 31,8% (dominowały narządów mykoplazmy i diphtheroids) fakultatywne bakterie beztlenowe - 6,8% (Grupa Streptococcus D, B, naskórkowy gronkowiec). Tylko 7 kobiet wyizolowało monokultury, inne mają związki 2-6 gatunków mikroorganizmów. Gdy ilościowego wzrostu mikroorganizmów wykazano, że masywne siewna (10 ³ -10 ⁵ CFU / ml) w endometrium zachodzi tylko u 6 z 50 kobiet z pozytywnym wynikiem endometrium siewu. Wszystkie te kobiety były zasiane Aerobic-beztlenowe i stowarzyszenie mycoplasma z przewagą bakterii z grupy coli i paciorkowce grupy D. Pacjenci ci mieli historię najbardziej obciążone przez liczbę poronień samoistnych. Pozostałą ilość kobiet mikroflorę śluzówki macicy w zakresie od 10 ² -5h10 ⁵ CFU / ml homogenatu błony śluzowej macicy.

Stwierdzono wyraźne powiązanie między obecnością mikroorganizmów w endometrium a zmianami morfologicznymi w strukturze endometrium. W badaniu histologicznym „przewlekłe zapalenie śluzówki macicy” wykonana w wykrywaniu zrąb endometrium, w wyniku pierwszej fazy cyklu menstruacyjnego, nacieki składający się głównie z limfocytów, komórek plazmatycznych oraz neutrofile i gistotsitov, co jest zgodne z danymi literaturowymi. Histologiczne objawy przewlekłego procesu zapalnego stwierdzono u 73,1% badanych kobiet w grupie głównej iu 30,8% kobiet w grupie porównawczej i nie wykryto ich w grupie kontrolnej.

Porównując wyniki równoległych histologiczne badania mikrobiologicznego błony śluzowej macicy, co powoduje w pierwszej fazie cyklu miesiączkowego, stwierdzono, że w przypadku raka endometrium izolowania drobnoustrojów histologiczne oznaki zapalenia znaleziono w 86,7% przypadków. W tym samym czasie, z histologiczną diagnozą przewlekłego zapalenia błony śluzowej macicy, sterylne endometrium były obecne u 31,6% kobiet. Wyniki te wskazują, z jednej strony, wiodącą rolę patogenów oportunistycznych, w tym utrzymywania procesu zapalnego śluzówki macicy i po drugiej - niepełne wykrywania kontaktu patogenów przewlekłego zapalenia błony śluzowej macicy w pierwszej kolejności, wyraźnie na skutek zakażenia wirusowego lub chlamydią, tak ponieważ około 1/3 zweryfikowanych histologicznych rozpoznań przewlekłego zapalenia błony śluzowej macicy nie została potwierdzona przez wydalanie patogenu.

Ponadto stwierdzono, że wraz z utrzymywaniem się drobnoustrojów w endometrium, 70% kobiet wykazywało dysbiozę jako część mikrokenozy pochwy. Jednocześnie w grupie kobiet ze sterylnymi plamami endometrium kompozycja mikrocenozy pochwy w przeważającej większości pacjentów (73,3%) spełniała kryteria normy.

Disbiotic objawy microcenosis pochwy składa się dramatycznego spadku lactoflora, przewaga rodzaju mikroorganizmów gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, to w tej grupie kobiet w mikroflorze pochwy dominują zobowiązać beztlenowej składnik, podczas gdy w grupie kobiet z endometrium sterylnych roślin Wiodącym komponentem w składzie mikrocenozy pochwy były pałeczki kwasu mlekowego.

W odniesieniu do mikroflory kanału szyjki, zrzut sterylne rośliny były stosunkowo rzadkie w obu grupach (8% i 37,8% kobiet z grupy głównej i porównania, ale była znacznie mniejsza w grupie Menem kobiet). W przypadkach, w których wykrywany jest wzrost drobnoustrojów w śluzie szyjki macicy, powiązanie kilku gatunków bakterii jest znacznie częstsze u kobiet z grupy głównej. Takie główne patogeny procesów zapalnych, takich jak Escherichia, Enterococcus, narządów mykoplazmy i zobowiązać beztlenowce (Bacteroides, peptostreptokokki) występują 4 razy częściej u kobiet, kanał szyjki macicy o trwałych mikroorganizmów w endometrium. Gardnerelli, mobilnuncus, clostridia znaleziono w kanale szyjki macicy tylko u pacjentów z utrzymującą się mikroorganizmami w endometrium.

Rozwój procesów dysbiotycznych w mikrocenozie dolnej części dróg rodnych jest wiodącym patogenetycznym ogniwem w mechanizmie wznoszenia się infekcji endometrium, szczególnie u pacjentów z niewydolnością niedokrwienno-szyjkową. Biorąc pod uwagę, że mikrokenoza dopochwowa jest stanem zależnym od hormonów, obniżenie poziomu odporności na kolonizację pochwy może być spowodowane niedoborem hormonalnym, który wystąpił u większości naszych pacjentów.

Badania ostatnich lat wykazały, że tło przewlekłego endometrium zmienia odporność lokalną. Jeżeli śluzówki macicy u zdrowych kobiet ciąży, B, T, komórki NK, makrofagi są obecne w małych ilościach, a następnie w przewlekłe zapalenie błony śluzowej macicy jest ostry aktywowanie odpowiedzi komórkowej i humoralnej odpowiedzi zapalne na poziomie lokalnym. Przejawia się to wzrostem nacieku leukocytów w endometrium, liczby limfocytów T, komórek NK, makrofagów, w ostrym wzroście miana IgM, IgA, IgG. Aktywacja miejscowych reakcji immunologicznych może prowadzić do zakłóceń w umiejscowieniu, inwazji i rozwoju kosmówki oraz, ostatecznie, do przerwania ciąży w przypadku jej wystąpienia na tle przewlekłego endometrium.

Persistiruya długo, zakażenia wirusowe i bakteryjne mogą prowadzić do zmiany struktury antygenowe komórek zainfekowanych zainfekowany antygenów zawartych w strukturze powierzchni membrany, a tworzenie nowych antygenów komórkowych, określonej przez genomu komórki. W ten sposób tworzy się odpowiedź immunologiczną na autoantygeny geterogenezirovannye prowadzi do powstania przeciwciał, które z jednej strony ma destrukcyjny wpływ na własnym komórkom organizmu, ale, z drugiej strony, jest reakcją ochronną w celu utrzymania homeostazy. Reakcje autoimmunologiczne, kolonizacja wirusowo-bakteryjna endometrium należą do najczęstszych czynników etiologicznych, które powodują rozwój przewlekłej postaci zespołu DIC.

W przypadku ciąży reakcji autoimmunologicznych i aktywacji zakażenia może prowadzić do rozwoju rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, występowanie miejscowych mikrotrombozov w placentation celu utworzenia sercowego z następnym oddzieleniem łożyska.

Tak więc mieszany przewlekłe infekcje wirusowe i bakteryjne, infekcje u pacjentów z nawracającą utratą ciąży, persistiruya przez dłuższy czas w organizmie, a pozostając bezobjawowe, co prowadzi do aktywacji układu hemostatycznego i układu immunologicznego na poziomie lokalnym, które są bezpośrednio zaangażowane w procesie śmierci i odrzucenie komórki jajowej.

W warunkach przewlekłego zapalenia błony śluzowej macicy w czasie ciąży, układ odpornościowy, ewolucyjnie zdeterminowany do rozpoznawania i eliminowania obcych antygenów, może powodować niewystarczającą reakcję ciała matki na rozwój ciąży.

Badania ostatnich lat wykazały chtou więcej niż 60% kobiet z nawracającymi komórek poronienia krwi (monocyty i limfokiny) po inkubacji z komórkami trofoblastu in vitro wytwarzają czynników rozpuszczalnych, które wywierają toksyczny wpływ na procesy rozwoju zarodka i trofoblastu. U kobiet z niezakłóconym funkcjonowaniem rozrodczym, u których poronienia były spowodowane przyczynami genetycznymi lub anatomicznymi, zjawisko to nie jest wykrywane. W badaniu biochemicznym stwierdzono, że właściwości embriotoksyczne należą do cytokin wytwarzanych przez komórki CD4 + typu 1, a w szczególności do interferonu.

System interferonu został utworzony w filogenezie równocześnie z odpornością, ale różni się od tego drugiego. Jeśli układ odpornościowy ma na celu utrzymanie stałości środowiska białka w organizmie i jego funkcyjnych - identyfikacji i eliminacji wnikania w organizmie obcych podłoży, włącznie z wirusami, bakteriami, że interferon chroni organizm przed rozprzestrzenianiem obcej informacji genetycznej i własny materiał genetyczny szkodliwych efektów. W przeciwieństwie do układu odpornościowego, układ interferonu nie ma wyspecjalizowanych narządów i komórek. Występuje w każdej komórce, ponieważ każda komórka może być zainfekowana i musi mieć system do rozpoznawania i eliminowania obcej informacji genetycznej, w tym wirusowych kwasów nukleinowych.

W zależności od źródła produkcji interferony są podzielone na

• Piszę - nieodporny (tutaj noszę a-IFN i beta-IFN). Ten typ interferonu jest wytwarzany przez wszystkie komórki jądrowe, w tym komórki nieimmunokompetentne;
• II typ - immuno-y-IFN - jego wytwarzanie jest funkcją komórek immunokompetentnych i jest realizowane w procesie odpowiedzi immunologicznej.

Dla każdego typu interferonu istnieje gen. Geny interferonu znajdują się na 21 i 5 chromosomie. Zwykle są one w stanie odcięcia i do ich aktywacji niezbędna jest indukcja. Wydzielany w wyniku indukcji, IFN jest wydzielany przez komórki do krwi lub otaczającego płynu międzykomórkowego. Początkowo sądzono, że podstawowa biologiczna rola interferonu jest ograniczona do jego zdolności do tworzenia stanu odporności na infekcję wirusową. Do tej pory ustalono, że działanie interferonów jest znacznie szersze. Aktywują odporność komórkową poprzez wzmacnianie cytotoksyczności komórek NK, fagocytozę, antigenprezentatsii i ekspresja antygenów zgodności tkankowej, aktywację monocytów i makrofagów itp przeciwwirusowe indukcji interferonu związane z ich wytwarzaniem w komórkach dwa enzymy - kinazy białkowej i 2-5 „oligoadenylanu syntetazy.. Te dwa enzymy są odpowiedzialne za indukowanie i utrzymywanie stanu odporności na infekcję wirusową.

System interferonu, mimo że nie zapobiega przenikaniu cząsteczki wirusa do organizmu, ale ostro ogranicza jego rozprzestrzenianie się. Jednocześnie działania antyproliferacyjne i immunomodulujące interferonu mogą znacząco przyczynić się do wdrożenia przeciwwirusowego działania interferonu. System interferonu może blokować proliferację komórek zakażonych wirusem, a jednocześnie regulować prawie wszystkie ogniwa odporności, aby wyeliminować patogen. Jest to związek między oddziaływaniem układu odpornościowego a układem interferonu. W tym przypadku interferon jest pierwszą linią obrony "przeciw wirusowi, nieco później związanej odporności. W zależności od dawki interferon wpływa na wytwarzanie przeciwciał przez komórki B. Proces tworzenia przeciwciał jest regulowany przez T-pomocników. Pomocnicy T, w zależności od wyrażanych na nich antygenów głównych zgodności tkankowej, dzielą się na dwa podtypy Th1 i Th2. Cytokiny, do których należy u-IFN, hamują tworzenie przeciwciał. Postacie interferonów stymulują prawie wszystkie funkcje makrofagów i promują funkcjonalną aktywność komórek NK, które przeprowadzają niespecyficzną i zależną od antygenu lizę komórek zakażonych wirusem.

W procesie fizjologicznej ciąży dochodzi do kompleksowej reorganizacji układu interferonowego, w zależności od okresu ciąży. W pierwszym trymestrze niektórzy autorzy zwracają uwagę na aktywację interferonenenezy, a następnie jej zmniejszenie w trymestrze II i III. W czasie ciąży interferon jest wytwarzany nie tylko przez komórki krwi matki, ale także przez komórki i tkanki pochodzenia owocowego. Zgodnie z jego właściwościami fizycznymi i biologicznymi, trofoblastyczny interferon odnosi się do IFN-a i jest oznaczany we krwi matki i płodu. W trymestrze trofoblast wytwarza 5-6 razy więcej interferonu niż w III trymestrze, a pod wpływem wirusów trofoblast wydziela mieszaninę interferonów.

Jedną z funkcji interferonu podczas ciąży jest zapobieganie rozprzestrzenianiu się przez łożysko infekcji wirusowej. W przypadku infekcji wirusowej zawartość interferonu zwiększa się zarówno we krwi matki, jak i we krwi płodu.

Inny patogenetyczny mechanizm przeciwwirusowej aktywności trofoblastu interferonowego wiąże się z jego zdolnością do indukowania ekspresji na trofoblastie antygenów klasy I głównego kompleksu zgodności tkankowej. To prowadzi do zwiększonej aktywności komórek biorących udział w interakcji z wirusów: cytotoksycznych komórek T, makrofagach, komórkach NK, a tym samym do miejscowej aktywacji procesów zapalnych, przez co zapobiega rozprzestrzenianiu się infekcji wirusowej z matki na płód. Jednakże, nadmierna aktywacja cytokin prozapalnych, w tym interferony, wysoka dawka infekcji może prowadzić do rozwoju odpowiedzi immunologicznej skierowanej do eliminacji patogenu z jednoczesnym zakłócenie normalnego rozwoju i czynności trofoblastu łożyska.

Ostatnio interferon-y jest uważany za czynnik cytotoksyczny u kobiet z nawrotem poronienia. Wiadomo, że normalnie status interferonu charakteryzuje się niską zawartością surowicy (> 4 U / ml) oraz wyraźną zdolnością leukocytów i limfocytów do wytwarzania tych białek w odpowiedzi na induktory. W normalnych warunkach wszystkie typy interferonów są syntetyzowane w pewnym proporcjonalnym związku. Dysproporcja produkcji różnych typów interferonu może prowadzić do rozwoju procesu patologicznego. Ostre infekcje wirusowe prowadzą do gwałtownego wzrostu poziomu interferonu w surowicy, w tym samym czasie następuje aktywacja wewnątrzkomórkowych mechanizmów antywirusowych zależnych od interferonu. W początkowym epizodzie opryszczki narządów płciowych częstość włączania układu interferonu do ochrony antywirusowej nie jest wystarczająco wysoka, aby spowolnić rozprzestrzenianie się wirusa. To najwyraźniej może być jedną z przyczyn chronitacji i tej choroby.

Z nawracające infekcje wirusowe obserwowano hamowanie procesów interferonu jest wyrażona w wyjściowej surowicy krwi w połączeniu z interferonem znacznie tłumione zdolność limfocytów i leukocytów do wytwarzania alfa-, beta- i gamma-interferon. Taki stan układu interferonu nazywany jest niedoborem interferonu.

W przypadku mieszanej przewlekłej infekcji wirusowej stan IFN charakteryzuje się prawie całkowitym brakiem IFN-γ wytwarzającego leukocyty.

W zaburzeniach autoimmunologicznych stan układu odpornościowego i interferonu najczęściej charakteryzuje się obecnością odwrotnych powiązań korelacyjnych: na normalnych lub nawet podwyższonych poziomach notuje się funkcjonowanie układu odpornościowego, opresję interferonogenezy.

Tak więc, zarówno w przypadku patologii autoimmunologicznych, jak i przewlekłych chorób natury wirusowej, charakterystyczne jest głębokie zahamowanie niedoboru interferonu-eneazy-interferonu. Różnica między nimi jest tylko w przeciwnej dynamice od strony interferonu w surowicy: w stanach autoimmunologicznych ten ostatni jest podwyższony, z przewlekłymi mieszanymi infekcjami wirusowymi - pozostaje w granicach wartości tła.

Stopień zahamowania wytwarzania interferonu wskazuje na nasilenie przewlekłego procesu i potrzebę odpowiedniej terapii, biorąc pod uwagę wykryte zmiany w parametrach statusu IFN.

Jak już wspomniano powyżej, T-pomocniki są podzielone na dwa typy w zależności od ekspresjonowanych antygenów głównego kompleksu zgodności tkankowej, a także od rodzaju wydzielanych cytokin: Th1 i Th2. Komórki TM wydzielają IL-2, TNF-beta, IFN-y, które stymulują procesy odporności komórkowej. Komórki Th2 izolują il-4, il-5, il-10, które hamują reakcje odporności komórkowej i promują indukcję syntezy przeciwciał. W normalnie rozwijającej się ciąży, począwszy od wczesnych terminów, cytokiny cytokiny Th2 - regulatorowe przeważają we krwi. Wyróżniają się one przez kompleks płodowy podczas wszystkich trzech trymestrów i są oznaczane jednocześnie w tkance komórkowej i komórkach łożyska. Cytokiny Th1 (IFN-y i il-2) są syntetyzowane w niewielkich ilościach w porównaniu z ilością cytokin w pierwszym trymestrze ciąży i są słabo określone w II i III trymestrze. Cytokiny Th1 i Th2 są w związkach antagonistycznych. Wyjaśnia to obecność wysokiego poziomu Th2 w prawidłowej ciąży. Uważa się, że cytokiny Th2 blokują reakcje odporności komórkowej, pobudzają rozwój i inwazję trofoblastu, a także stymulują stanogenezę (progesteron, hCG). Jednoczesna obecność małych ilości IFN-y jest konieczna do ograniczenia inwazji trofoblastu.

Przy klinicznym zagrożeniu przerwaniem ciąży profil cytokin zmienia się w kierunku przewagi y-IFN i il-2, z minimalną zawartością H-4 i il-10. Większość T-pomocników w endometrium kobiet z poronieniami nawykowymi jest typu Th1. Ten wariant odpowiedzi cytokinowej towarzyszy wytwarzaniu il-2, y-IFN, a ta odpowiedź nie zależy od wieku, liczby poprzednich ciąż.

Cytokiny prozapalne aktywacji cytotoksycznych komórek NK i aktywność fagocytarną makrofagów, które występują w dużych ilościach w endometrium i tkanki doczesnej u pacjentów z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej macicy i może mieć szkodliwy wpływ na bezpośrednie trofoblastu. Wiadomo, że cytokiny Th1 hamują syntezę gonadotropiny kosmówkowej. Podsumowując, procesy, które indukują prozapalne cytokiny, hamują i ostatecznie mogą zatrzymać rozwój ciąży w jej wczesnych stadiach, tym samym uczestnicząc w patogenezie nawykowego poronienia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]