Nadzieja na lekarstwo na śmiertelną leiszmaniozę trzewną

Odkrycie zespołu Simone Steger może pomóc w opracowaniu leczenia najpoważniejszej postaci leiszmaniozy. Leiszmanioza to choroba tropikalna, która dotyka coraz większą liczbę osób na całym świecie. Każdego roku rejestruje się od 700 000 do 1 miliona nowych przypadków. Czynnikiem sprawczym jest pierwotniak pasożytniczy z rodzaju Leishmania, który przenosi się na ludzi poprzez ukąszenie komara. Leiszmanioza obejmuje trzy postaci kliniczne, z których najpoważniejsza jest postać trzewna.

Jeśli nie jest leczona, leiszmanioza trzewna jest prawie zawsze śmiertelna. Większość przypadków występuje w Bangladeszu, Brazylii, Etiopii, Indiach, Nepalu i Sudanie.

Profesor Steger z National Institute for Scientific Research (INRS) i jej zespół, we współpracy z innymi badaczami z INRS i McGill University, zaobserwowali zaskakujący mechanizm immunologiczny związany z przewlekłą leiszmaniozą trzewną. To odkrycie może być ważnym krokiem w kierunku nowej strategii terapeutycznej tej choroby. Ich odkrycia zostały opublikowane w czasopiśmie Cell Reports.

W wielu infekcjach komórki CD4 T odgrywają kluczową rolę w obronie gospodarza. Niestety, w przewlekłych infekcjach, takich jak leiszmanioza, utrzymanie funkcjonalnej liczby komórek CD4 staje się ważnym zadaniem, ponieważ układ odpornościowy jest stale aktywowany, aby odpowiedzieć na patogen.

Nowi obrońcy układu odpornościowego Jednak badania przeprowadzone przez profesor Steger w jej laboratorium w Centrum Badawczym Biotechnologii i Zdrowia im. Armanda-Frappiera przy INRS sugerują, że komórki te mogą mieć więcej niż jeden sposób na utrzymanie swojej żywotności.

„Odkryliśmy nową populację komórek CD4 u myszy zakażonych pasożytem odpowiedzialnym za leiszmaniozę trzewną. Te komórki T mają interesujące właściwości” – powiedział profesor Steger.

Monitorując te nowe komórki, naukowcy zauważyli, że ich liczba zwiększa się w przewlekłej fazie choroby i że, podobnie jak komórki progenitorowe, są one zdolne do samoodnawiania lub różnicowania w inne komórki efektorowe, odpowiedzialne za eliminację pasożyta, lub w komórki regulacyjne, które hamują reakcję gospodarza.

Profesor Steger zauważa, że komórki CD4 T normalnie różnicują się w komórki efektorowe z „naiwnych” komórek CD4 T. Jednak podczas przewlekłych infekcji, ze względu na stałą potrzebę generowania komórek efektorowych, naiwne komórki CD4 T ulegają przeciążeniu i mogą zostać wyczerpane.

„Uważamy, że w przewlekłej fazie leiszmaniozy trzewnej nowa populacja, którą zidentyfikowaliśmy, jest odpowiedzialna za generowanie komórek efektorowych i regulacyjnych. Pozwoli to gospodarzowi zapobiec wyczerpaniu istniejącej puli naiwnych komórek CD4 T dla konkretnego antygenu” – wyjaśnia doktorantka i pierwsza autorka badania, Sharada Swaminiathan.

Nowa populacja limfocytów odkryta przez zespół INRS może okazać się kluczowym czynnikiem wzmacniającym odporność, zastępując przeciążone naiwne komórki T CD4.

„Jeśli uda nam się ustalić, w jaki sposób pokierować tą nową populacją limfocytów, aby zróżnicowała się w komórki efektorowe obronne, może to pomóc gospodarzowi pozbyć się pasożyta Leishmania” – powiedział profesor Steger.

Lek na inne infekcje? W badaniu wspomniano również, że podobne komórki znaleziono u myszy zakażonych wirusem zapalenia opon mózgowych i u myszy będących nosicielami robaka jelitowego H. polygyrus. Możliwe jest więc, że ta populacja występuje w innych przewlekłych infekcjach lub innych przewlekłych środowiskach zapalnych.

Ten fakt otwiera jeszcze szersze perspektywy dla odkrycia dokonanego przez zespół profesora Stegera. „Jeśli nasza hipoteza jest prawidłowa, komórki te mogłyby być wykorzystywane w celach terapeutycznych nie tylko w przypadku leiszmaniozy trzewnej, ale także innych przewlekłych infekcji” – podsumowuje badacz.