Naukowcy odkryli, w jaki sposób czerniak wymyka się ludzkiemu układowi odpornościowemu
Ostatnia recenzja: 14.06.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Międzynarodowe badanie prowadzone przez dr Li Qi-Ching z Agencji Nauki, Technologii i Badań (A*STAR) zidentyfikowało mechanizm powstawania czerniaka najbardziej agresywna postać raka skóry, która wymyka się układowi odpornościowemu.
Czerniak jest niezwykle trudny w leczeniu w zaawansowanych stadiach. Pomimo niektórych metod leczenia, które przyniosły lepsze wyniki, istnieje kategoria czerniaków, które pozostają „zimne”, co oznacza, że nie reagują na obecne terapie.
Badania opublikowane niedawno w Nature Immunology pokazują, że ludzki czerniak wykorzystuje czynnik wzrostu nerwów (NGF), białko ważne dla rozwoju nerwów, aby chronić się przed reakcjami odpornościowymi organizmu. Rzuca to światło na sposób, w jaki te oporne czerniaki maskują się przed układem odpornościowym.
Dekodowanie taktyk unikania czerniaka
Zespół badaczy, korzystając z zaawansowanych technik inżynierii genetycznej, odkrył, że NGF i jego receptor TrkA tworzą „zimne” środowisko nowotworu, zmieniając zachowanie zarówno komórek nowotworowych, jak i komórek odpornościowych. W komórkach czerniaka NGF i TrkA zmniejszają wytwarzanie sygnałów, które normalnie przyciągają komórki odpornościowe do miejsca guza. Dodatkowo hamują także aktywację komórek odpornościowych, których zadaniem jest niszczenie komórek nowotworowych.
To ważne odkrycie nie tylko poprawia naszą wiedzę na temat tego, w jaki sposób nowotwory wymykają się układowi odpornościowemu, ale także otwiera nowe strategie terapeutyczne. „Występowanie sygnalizacji NGF-TrkA w ludzkich czerniakach stanowi marker predykcyjny odpowiedzi na leczenie i ogólnego wyniku leczenia” – wyjaśnił dr Lee, wybitny główny naukowiec Instytutu Biologii Molekularnej i Komórkowej (IMCB) oraz Singapurskiej Sieci Immunologicznej (SIgN) ) w A*STAR.
NGF tworzy izolowane immunologicznie mikrośrodowisko nowotworu w czerniaku. Źródło: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
Badanie przeprowadzono we współpracy z globalną siecią badaczy i instytucji, w tym ze Szkołą Medyczną Uniwersytetu Duke'a, Szanghajskim Instytutem Żywienia i Zdrowia, Centrum Onkologii i Instytutem Badawczym. H. Lee Moffitt, Szkoła Nauk o Mózgu i Medycyny Mózgu, Uniwersytet Zhejiang oraz firmy biotechnologiczne TCRCure Biopharma i Hervor Therapeutics.
Odkrywanie nowych sposobów leczenia czerniaka
Potencjał ulepszenia leczenia raka wynikający z tych badań jest znaczny. Badanie podkreśla skuteczność inhibitorów TrkA, takich jak zatwierdzony przez FDA larotrektynib, który blokuje aktywność receptora TrkA. Inhibitory te antagonizują omijające układ odpornościowy działania NGF i TrkA, zwiększając w ten sposób skuteczność immunoterapii.
Obecnie inhibitory TrkA, takie jak larotrektynib, są zatwierdzone jedynie dla niewielkiej części pacjentów z czerniakiem z pewnymi mutacjami TrkA. Nowe odkrycia sugerują jednak, że inhibitory te mogą mieć znacznie szersze zastosowanie. Wykorzystując inhibitory TrkA jako czynniki uwrażliwiające układ odpornościowy, które czynią komórki nowotworowe bardziej podatnymi na odpowiedź immunologiczną organizmu, mogą one potencjalnie przynieść korzyści szerszej grupie pacjentów z czerniakiem, w tym tym, którzy nie mają mutacji TrkA.
„Jesteśmy podekscytowani możliwościami, jakie otwiera to szersza grupa pacjentów opornych na immunoterapię” – powiedział dr Lee.
„Wstępna analiza próbek czerniaka od 104 pacjentów w ośrodku onkologicznym
Moffita wykazał, że 75% pacjentów miało wysoki poziom ekspresji NGF, co sugeruje, że strategia ta może przynieść korzyści większości osób cierpiących na tego agresywnego raka.