Nowy ochraniacz wątroby: rola makrofagów rezydentnych

Naukowcy z Uniwersytetu w Osace odkryli ważną rolę makrofagów zamieszkujących wątrobę w ochronie przed bakteriami jelitowymi i pokrewnymi substancjami przedostającymi się do żyły wrotnej, szczególnie w przypadku naruszenia bariery jelitowej. Te makrofagi, zwane „makrofagami sygnalizacyjnymi”, są aktywowane przez kwas izoallo-litocholowy.

To odkrycie daje nadzieję na opracowanie strategii zapobiegawczych i terapeutycznych w leczeniu przewlekłych zapalnych chorób wątroby, takich jak stłuszczeniowe zapalenie wątroby związane z dysfunkcją metaboliczną (MASH), poprzez wzmocnienie funkcji tych makrofagów w celu łagodzenia stanu zapalnego i poprawy skuteczności leczenia.

p>

Wątroba i jelita są bezpośrednio połączone żyłą wrotną – naczyniem krwionośnym transportującym składniki odżywcze wchłonięte w jelitach bezpośrednio do wątroby. Jelita są domem dla wielu bakterii i czasami te bakterie i związane z nimi substancje mogą przedostać się do wątroby przez żyłę wrotną.

Jest to szczególnie problematyczne, gdy bariera jelitowa jest naruszona, co ma miejsce w stanach takich jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub zespół nieszczelnego jelita, przez co wiele bakterii jelitowych i powiązanych z nimi substancji może przedostać się do wątroba. W normalnych warunkach układ odpornościowy wątroby jest w stanie bronić się przed inwazją bakterii jelitowych i pokrewnych substancji oraz zapobiegać stanom zapalnym, ale dokładny mechanizm pozostaje niejasny.

Korzystając z innowacyjnych technologii, takich jak obrazowanie wątroby in vivo i analiza ekspresji genów w pojedynczych komórkach z informacją o lokalizacji tkanki, zespół badaczy kierowany przez Yu Miyamoto i Masaru Ishii z Wyższej Szkoły Medycznej Uniwersytetu w Osace odkrył, że pewne makrofagi zamieszkujące w pobliżu wejście do wątroby chroni ją przed bakteriami jelitowymi i pokrewnymi substancjami.

Dr. Miyamoto, główny autor badania opublikowanego w Nature, wyjaśnił: „Nasze technologie wykazały, że te„ makrofagi sygnalizacyjne ”odgrywają kluczową rolę w ochronie wątroby przed zapaleniem wywołanym przez jelita bakterie i powiązane substancje.”

Ponadto badanie wykazało, że kwas izoallo-litocholowy (izoallo-LCA), wtórny kwas żółciowy wytwarzany przez niektóre bakterie jelitowe, aktywuje te makrofagi wartownicze.

Obfitość „makrofagów wartowniczych wątroby” w normalnych i chorych ludzkich wątrobach. Wątroby z dysfunkcją metaboliczną związaną ze stłuszczeniem wątroby (MAFLD, mniej poważny) i stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (MASH, ciężki) są pokazane jako chore wątroby. Zielony wskazuje makrofagi wartownicze, czerwony wskazuje inne normalne makrofagi, a niebieski wskazuje przewód żółciowy. Źródło: Yu Miyamoto.

Wraz ze wzrostem liczby schorzeń takich jak zespół nieszczelnego jelita, spowodowanych nowoczesnym stylem życia (stres, dieta wysokotłuszczowa i brak aktywności fizycznej), rosną obawy dotyczące stanów zapalnych różnych narządów, w tym wątroby. Stłuszczeniowe zapalenie wątroby związane z dysfunkcją metaboliczną (MASH), któremu często towarzyszy zespół nieszczelnego jelita, budzi szczególne obawy ze względu na stale rosnącą częstość występowania i trudne leczenie.

To badanie rzuca światło na sposób, w jaki makrofagi sygnalizujące wątrobę chronią przed komensalnymi najeźdźcami jelitowymi, dając nadzieję, że wzmocnienie ich funkcji może prowadzić do opracowania nowych strategii zapobiegawczych i terapeutycznych w przypadku przewlekłych zapalnych chorób wątroby, w tym MASH.