Czy otyłość przyspiesza starzenie się, a deficyt kaloryczny je spowalnia? Nowe dowody i rewizja starych dogmatów

Podczas gdy niektórzy naukowcy szukają „sekretu długowieczności” w ograniczaniu kalorii, inni pokazują, że długotrwała otyłość znacznie silniej przyspiesza proces starzenia. JAMA Network Open opublikowało komentarz Antonello Lorenziniego, który skrupulatnie przedstawia to, co wiemy na pewno o wpływie ograniczenia kalorii (CR), a czego nie wiemy o ludziach, oraz jak ten obraz zmieniają nowe badania – na przykład badanie z Chile dotyczące biomarkerów starzenia u osób w wieku 28–31 lat z długotrwałą otyłością.

Autor przypomina, że w modelach zwierzęcych CR konsekwentnie spowalnia proces starzenia, ale w przypadku ludzi nie ma jeszcze bezpośrednich dowodów na „wzrost liczby lat życia” – a dyskusja koncentruje się tutaj na metodologii, bezpieczeństwie i różnicy między rozsądnym ograniczeniem kalorii bez deficytów a niedożywieniem, które, wręcz przeciwnie, przyspiesza spadek funkcji. Ton komentarza jest pojednawczy: warto mniej spierać się o to, „kto ma rację”, a bardziej skupić się na trajektoriach masy ciała w ciągu całego życia i na tym, jak długie lata otyłości „odbudowują” organizm na poziomie molekularnym.

Tło badania

Idea „spowolnienia procesu starzenia” poprzez ograniczenie kalorii (CR) wywodzi się z biologii starzenia: u drożdży, robaków, much i myszy, stałe ograniczenie spożycia energii bez niedoboru białka i mikroelementów wydłuża życie i opóźnia rozwój chorób związanych z wiekiem. U ludzi dowody są skromniejsze: CR poprawia markery kardiometaboliczne (insulinooporność, ciśnienie krwi, lipidy, stany zapalne), ale istnieje niewiele bezpośrednich danych na temat wydłużenia życia i długoterminowego bezpieczeństwa. Jednocześnie istnieje ryzyko „pójścia za daleko”: nadmierne ograniczenie kalorii grozi utratą masy mięśniowej i kostnej, niedoborami składników odżywczych, zaburzeniami cyklu menstruacyjnego i zaburzeniami nastroju – zwłaszcza u osób starszych, u których zachowanie masy mięśniowej ma kluczowe znaczenie dla długowieczności.

Jednocześnie, w ostatnich latach stało się jasne, że „negatywna strona” bilansu energetycznego – długotrwała otyłość – może przyspieszyć starzenie się biologiczne bardziej niż teoretyczne korzyści wynikające z umiarkowanej redukcji kalorii je spowalniają. Tłuszcz ektopowy i makrofagi, które wspierają przewlekły stan zapalny o niewielkich objawach („zapalenie”), kumulują się w tkance tłuszczowej, wzrasta poziom IL-6/CRP, zmieniają się wrażliwość na insulinę i sygnały IGF-1/insuliny, narasta stres oksydacyjny i dysfunkcja mitochondriów. Im wcześniej pojawi się nadwaga i im dłużej się utrzymuje, tym większe jest „pole pod krzywą” obciążenia metabolicznego – i tym wyraźniejsze są zmiany w panelach biomarkerów, „zegarach” epigenetycznych i ryzyku klinicznym w okresie wczesnej dorosłości.

To właśnie na tym tle toczy się obecna debata. Z jednej strony, CR u ludzi jest potencjalnym narzędziem poprawy zdrowia, wymagającym personalizacji (odpowiednia podaż białka, trening siłowy chroniący mięśnie/kości, kontrola mikroskładników odżywczych). Z drugiej strony, dla populacyjnego „anty-agingu” kluczem jest zapobieganie długotrwałej otyłości od dzieciństwa/okresu dojrzewania: prawidłowa masa ciała, ćwiczenia, sen, radzenie sobie ze stresem i odżywianie z naciskiem na produkty pełnowartościowe, błonnik i kwasy omega-3. Nowoczesne badania kohortowe z panelami „oznak starzenia” dopełniają obrazu: nie dowodzą one związku przyczynowo-skutkowego, ale pokazują, że długotrwała ekspozycja na nadmiar energii pozostawia molekularny ślad przedwczesnego pogorszenia stanu fizjologicznego do 30. roku życia. W rezultacie uwaga przesuwa się z debaty na temat „ile kalorii ograniczyć” na bardziej pragmatyczne pytanie: jak zapobiegać

O czym dokładnie jest mowa w komentarzu?

• CR jako idea i praktyka. U bezkręgowców i gryzoni ograniczenie energii bez niedoboru składników odżywczych spowalnia oznaki starzenia; u ludzi baza danych jest mniej wiarygodna i bardziej niejednorodna, ale CR konsekwentnie poprawia szereg parametrów kardiometabolicznych. Kwestią „kosztów” jest ryzyko utraty masy mięśniowej, gęstości kości i niedoborów składników odżywczych przy nadmiernym ograniczeniu diety.
• Rola otyłości. Coraz więcej dowodów wskazuje na to, że to czas trwania otyłości (a nie tylko sam fakt nadwagi) jest związany z „cechą charakterystyczną” przedwczesnego starzenia się – markerami zapalnymi i hormonalnymi, zaburzeniami metabolicznymi, skracaniem telomerów itp.
• Wniosek autora: Należy przenieść uwagę z „regulacji kalorii jako panaceum” na profilaktykę przewlekłego nadmiaru energii i nadmiernej masy ciała już od najmłodszych lat; w praktyce klinicznej należy indywidualizować redukcję kalorii, aby nie zaszkodzić mięśniom i kościom, zwłaszcza u osób starszych.

W tym samym numerze czasopisma ukazał się artykuł chilijskiej grupy badawczej (Santiago Longitudinal Study), który stał się ważnym kontekstem dla dyskusji: u młodych dorosłych w wieku 28–31 lat długotrwała otyłość „od okresu dojrzewania”, a zwłaszcza „od dzieciństwa”, okazała się związana z wyraźną zmianą w całym zestawie biomarkerów związanych z „oznakami starzenia”. Nie chodzi tu o zmarszczki, ale o sygnały molekularne i procesy systemowe.

Co wykazały badania chilijskie (krótki opis projektu i wyników)

• Osoby objęte badaniem: 205 uczestników kohorty:
  – prawidłowa trajektoria BMI (prawidłowa masa ciała przez całe życie) – 43%;
  – otyłość utrzymująca się od okresu dojrzewania – 21%;
  – otyłość utrzymująca się od dzieciństwa – 36%. Średni „czas trwania” otyłości – ≈13 i ≈27 lat w grupach 2 i 3.
• Co mierzono: panel biomarkerów odzwierciedlających „antagonistyczne” i „integracyjne” oznaki starzenia: wysoce czułe CRP, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelina, iryzyna itp.
• Odkryli: Długotrwała otyłość wiązała się z bardziej niekorzystnym profilem tych markerów po 30. roku życia; efekt ten był znaczący. Autorzy są ostrożni w swoich wnioskach: dane wskazują na „przedwczesny spadek fizjologiczny” w długotrwałej otyłości.

Ważne jest, aby zrozumieć granice: chilijskie badanie nie jest badaniem RCT ani „pomiarem starzenia się w latach”. Są to biomarkery, a nie zdarzenia kliniczne, a projekt (zagnieżdżone badanie typu przypadek-kontrola) nie dowodzi związku przyczynowo-skutkowego. Wpisuje się on jednak w logikę komentarza JAMA Network Open: nawet jeśli CR jest użytecznym narzędziem w poszczególnych grupach, najbardziej wiarygodnym „działaniem przeciwstarzeniowym” dla populacji jest unikanie długotrwałej otyłości.

Co to oznacza w praktyce?

• Zacznij wcześnie i delikatnie. Dzieciństwo i okres dojrzewania to „okna”, w których łatwiej jest zapobiec tendencji do trwałej otyłości niż korygować ją przez dziesięciolecia.
• Indywidualnie dostosuj ograniczenie kalorii. Zmniejszaj spożycie energii – tylko bez niedoborów białka/mikroskładników, chroniąc tkankę mięśniową i kostną; szczególnie ostrożnie – u osób starszych.
• Spójrz dalej niż na kalorie. Sen, stres, aktywność, jakość diety (błonnik, ryby, warzywa, produkty pełnoziarniste) to czynniki, które zmieniają „wiek biologiczny” nie gorzej niż licznik kalorii.
• Nie myl CR z głodzeniem. Zasada „mniej znaczy młodziej” nie działa: niedożywienie przyspiesza utratę funkcji. Równowaga jest ważniejsza niż skrajności.

Ograniczenia i co należy sprawdzić dalej

• Komentarz jest opinią/komentarzem, a nie metaanalizą: stanowi ramy do debaty i ustalania priorytetów, ale nie zastępuje bezpośrednich testów przeprowadzanych na ludziach przy użyciu „twardych” wyników.
• Potrzebne są dalsze longitudinalne dane na temat biomarkerów: w jakim stopniu wczesne „sygnatury” naprawdę pozwalają przewidzieć chorobę i śmiertelność?
• W przypadku CR u ludzi wymagane są jasne protokoły bezpieczeństwa (zachowanie mięśni/kości) i kryteria „reakcji” – być może z wykorzystaniem paneli biomarkerów starzenia.

Streszczenie

Debata w 2025 r. na temat tego, czy dieta restrykcyjna spowalnia proces starzenia czy też go przyspiesza, przechyla się w stronę pragmatyzmu: unikanie długotrwałej otyłości jest ważniejsze niż dążenie do ekstremalnych deficytów kalorycznych; a jeśli już ograniczasz kalorie, rób to mądrze, bezpiecznie i indywidualnie.

Źródło: Lorenzini A. Ograniczenie kalorii, otyłość i proces starzenia. JAMA Network Open. 1 lipca 2025; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387