Dysfunkcja komórek T zwiększa ryzyko raka u osób otyłych

Naukowcy z Saint Louis University School of Medicine twierdzą, że dysfunkcja limfocytów T zwiększa ryzyko zachorowania na raka u osób otyłych.

Limfocyty T to białe krwinki zwane limfocytami, które odgrywają ważną rolę w układzie odpornościowym, pomagając zwalczać infekcje i raka. Ryan Teague, doktor, profesor mikrobiologii molekularnej i immunologii na Uniwersytecie Saint Louis, wraz ze swoim zespołem bada, dlaczego otyłość powoduje dysfunkcję limfocytów T i osłabia nadzór immunologiczny, zdolność organizmu do identyfikowania złośliwych komórek i niszczenia ich, zanim staną się guzami.

Badanie przeprowadzone przez Teague'a, którego współautorem był Alex Pining, student programu MD/Ph.D. na Saint Louis University, opublikowane w Nature Communications, wykazało, że dysfunkcja komórek T związana z otyłością zakłóca rozpoznawanie komórek nowotworowych przez komórki T, zwiększając ryzyko rozwoju guza u otyłych myszy wystawionych na działanie czynnika rakotwórczego. Teague i jego zespół próbują teraz odkryć dokładny mechanizm, za pomocą którego nieprawidłowości metaboliczne związane z otyłością bezpośrednio wpływają na funkcję komórek T.

Obecne projekty w laboratorium Teague'a na Saint Louis University koncentrują się na identyfikacji barier dla skutecznej immunoterapii nowotworowej i opracowaniu strategii pokonywania tych barier w celu poprawy wyników leczenia pacjentów. Teague i jego zespół badają, w jaki sposób otyłość wpływa na skuteczność immunoterapii.

„Immunoterapia wzmacnia układ odpornościowy pacjenta poprzez ukierunkowanie i ożywienie komórek T. Paradoksalnie, immunoterapia jest często skuteczniejsza u pacjentów otyłych, u których układ odpornościowy nie działa tak skutecznie” – powiedział Teague.

„Nasze badanie wyjaśnia ten paradoks, pokazując, że w przypadku otyłości rozwijające się guzy muszą jedynie unikać osłabionego układu odpornościowego. Takie guzy są słabo przystosowane do unikania reaktywowanych komórek T indukowanych przez immunoterapię i dlatego są łatwiej niszczone”.

Teague zauważył, że sekwencjonowanie RNA pojedynczej komórki odegrało kluczową rolę w wynikach badania, umożliwiając naukowcom poznanie tego, co dzieje się wewnątrz pojedynczych komórek układu odpornościowego w guzach.

„Dowiedzieliśmy się, że dysfunkcja tych komórek T polegała na ich niezdolności do zabijania guzów. Te geny nie były aktywowane. Problemem była również ich niezdolność do nabywania funkcji metabolicznych potrzebnych do utrzymania aktywności przeciwnowotworowej” – wyjaśnił Teague.