Immunoterapia przed operacją poprawia wyniki leczenia raka jelita grubego

W 2020 r. na świecie zdiagnozowano raka jelita grubego (CR) u ponad 1,9 mln osób. Przewiduje się, że do2040 r. liczba ta wzrośnie do 3,2 mln przypadków.

U niektórych pacjentów z rakiem jelita grubego występują guzy z niedoborem naprawy błędnie sparowanych zasad (dMMR) i dużą niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H).

Główne aspekty i tło badania

Naprawa niedopasowań (MMR) to normalny proces, który zachodzi w komórkach organizmu w celu korygowania błędów podczas replikacji DNA. Zakłócenia w tym procesie mogą prowadzić do guzów o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H). Około 15% wszystkich guzów raka jelita grubego to MSI-H. Te guzy mogą być trudne do leczenia.

Nowe badanie kliniczne wykazało, że stosowanie leku immunoterapeutycznego pembrolizumabu przed operacją zamiast chemioterapii może poprawić wyniki u pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium 2 lub 3 z niedoborem MMR i MSI-H. Badanie zostało zaprezentowane na dorocznym spotkaniu American Society of Clinical Oncology (ASCO) w 2024 r.

Skup się na raku jelita grubego w stadium 2 i 3

W badaniu wzięło udział 32 pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium 2 lub 3 z niedoborem MMR i MSI-H. Tradycyjne metody leczenia, takie jak chemioterapia i radioterapia, mogą przedłużyć życie, ale zwykle nie leczą choroby, a większość pacjentów ostatecznie umiera z powodu raka, który staje się oporny na te metody leczenia, powiedział Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, konsultant onkolog w University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Dlaczego pembrolizumab?

Badanie kliniczne fazy II NEOPRISM-CRC koncentrowało się na leku immunoterapeutycznym pembrolizumab, sprzedawanym pod nazwą handlową Keytruda. W czerwcu 2020 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła stosowanie pembrolizumabu w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem jelita grubego MSI-H lub dMMR.

Główne wyniki badania

Shiu i jego zespół podali trzy cykle pembrolizumabu, w których dawkę pembrolizumabu podawano co trzy tygodnie przed operacją, zamiast standardowego leczenia chirurgią i chemioterapią. Naukowcy odkryli, że ponad 50% uczestników, którzy otrzymali pembrolizumab przed operacją, było wolnych od raka po operacji. Jest to znacznie więcej niż w poprzednich badaniach, w których tylko 4% uczestników, którzy otrzymali chemioterapię przed operacją, było wolnych od raka po operacji.

Wnioski i dalsze kroki

Mając na uwadze te obiecujące wyniki, Shiu stwierdził, że obecnie ich badania mają dwa główne cele:

1. Rekrutacja większej liczby pacjentów, łącznie około 70-80, w celu zebrania wystarczającej ilości danych, aby potwierdzić wskaźnik trzyletniego przeżycia bez nawrotu choroby.
2. Zbadanie biologii nowotworów dMMR i mechanizmów działania immunoterapii, aby w przyszłości określić, którzy pacjenci będą wymagali więcej lub mniej immunoterapii w celu osiągnięcia długotrwałej remisji lub wyleczenia.

Długoterminowe perspektywy

Dr Anton Bilchik, chirurg onkolog i dyrektor Programu Chorób Układu Pokarmowego i Wątroby w Instytucie Onkologicznym Providence Saint John's w Santa Monica w Kalifornii, zauważył, że jest to badanie, w którym po raz pierwszy zastosowano immunoterapię na tym etapie raka jelita grubego przed operacją.

Dr Glenn S. Parker, wiceprzewodniczący chirurgii i szef chirurgii kolorektalnej w Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, podkreślił, że potrzebna jest długoterminowa obserwacja, aby ocenić trwałość odpowiedzi na immunoterapię. Zauważył również, że przyszłe badania kliniczne odegrają ważną rolę w opracowaniu molekularnych profili genetycznych dla poszczególnych pacjentów i ich guzów, co doprowadzi do bardziej precyzyjnej medycyny w przyszłości.

Wyniki te wskazują na możliwość zastosowania immunoterapii przedoperacyjnej w celu poprawy wyników leczenia pacjentów z rakiem jelita grubego.