Jak mikroby jamy ustnej matki zwiększają ryzyko wystąpienia zapalenia jelit u potomstwa

Naukowcy z Uniwersytetu w Osace i Uniwersytetu Michigan wykazali na myszach, że jeśli matka cierpi na zapalenie przyzębia i w jamie ustnej rozwijają się patogeny jamy ustnej (w szczególności Klebsiella aerogenes ), drobnoustroje te są przenoszone do jelit szczeniąt, zaburzając rozwój odporności i zwiększając podatność potomstwa na zapalenie jelit zależne od limfocytów T. Nawet gdy bakterie „jamne” później znikną z jelit, zwiększona podatność na stany zapalne utrzymuje się do wieku dorosłego. Praca została opublikowana w czasopiśmie „Cell Reports”.

Tło

• Oś jama ustna-jelitowa a nieswoiste zapalenia jelit. W ostatnich latach zgromadzono dowody na to, że bakterie „jamne” są zdolne do ektopowej kolonizacji jelit i nasilenia stanu zapalnego. Klasyczne badanie przeprowadzone przez Atarashi i wsp. wykazało, że szczepy Klebsiella spp. ze śliny zakorzeniają się w jelicie myszy, indukują odpowiedź Th1 i zaostrzają zapalenie jelita grubego. W badaniach zauważono, że taksony jamy ustnej częściej występują w kale pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit (NZJ), a związek „dysbioza jamy ustnej ↔ zapalenie jelit” wykracza poza indywidualne obserwacje.
• Zapalenie przyzębia jako źródło „patobiontów”. Zapalenie przyzębia zmienia ekologię jamy ustnej i zwiększa udział oportunistycznych enterobakterii (Klebsiella/Enterobacter itp.). W modelach mysich to właśnie zapalenie przyzębia nasiliło stan zapalny jelit poprzez „migrację” tych bakterii z jamy ustnej do jelita – koncepcję komunikacji międzyśluzówkowej.
• Wczesne „zasiewanie” mikrobioty: okno podatności. W pierwszych miesiącach życia mikrobiota niemowlęcia kształtuje się w niszach fizjologicznych matki (jelita, pochwa, skóra, mleko matki). Badania i metaanalizy stratyfikowane szczepowo wykazują istotną transmisję wertykalną (np. Bifidobacterium ), szczególnie podczas porodu drogami natury. To „odciskanie” odporności śluzówkowej na lata.
• Przenoszenie drobnoustrojów drogą doustną stanowi lukę. Większość badań nad transmisją wertykalną koncentruje się na szczepach jelitowych matki; rola jamy ustnej jako dawcy drobnoustrojów do jelit niemowlęcia jest mniej poznana. Badania anegdotyczne sugerują „oralizację” jelit w NZJ, ale brakuje danych mechanistycznych dotyczących źródła zakażenia od matki i długoterminowego „śladu” odpornościowego – lukę, którą wypełnia nowy artykuł.
• Dlaczego kontakt poporodowy jest ważny? Opieka i karmienie w pierwszych tygodniach życia to okres największej transmisji drobnoustrojów. Analizy dotyczące transmisji wertykalnej podkreślają rolę otaczających nisz matczynych i praktyk opiekuńczych; dlatego nie tylko ciąża, ale także okres poporodowy ma kluczowe znaczenie dla „dostrojenia” odporności dziecka.
• Kontekst ciąża ↔ zdrowie jamy ustnej. Zapalenie przyzębia u kobiet w ciąży jest powszechne i często niedoleczone (bariery w dostępie/mity dotyczące bezpieczeństwa stomatologicznego). Kilka przeglądów i metaanaliz powiązało chorobę przyzębia u matek z niekorzystnymi wynikami ciąży (wcześniactwo, niska masa urodzeniowa), chociaż siła tych powiązań i wpływ leczenia różnią się w zależności od badania. Wzmacnia to argument za aktywną profilaktyką stomatologiczną w opiece okołoporodowej.
• Perspektywa immunologiczna. „Jamne” enterobakterie typu Klebsiella są w stanie ominąć miejscową odporność i, na tle stanu zapalnego, łatwiej zasiedlać jelita; w modelach prowadzi to do reakcji zapalnych komórek T i cięższego przebiegu zapalenia jelit. Dlatego źródło drobnoustroju (jama ustna matki) i czas kontaktu (wczesne niemowlęctwo) są kluczowymi czynnikami ryzyka.
• Co wnosi obecna praca? Autorzy Cell Reports po raz pierwszy prześledzili ścieżkę: zapalenie przyzębia u matki → wzrost patobiontozy jamy ustnej ( Klebsiella aerogenes ) → transmisja do jelit dziecka w kontakcie poporodowym → długotrwała zwiększona podatność na zapalenie jelit zależne od limfocytów T, nawet gdy te bakterie jamy ustnej nie są już widoczne w mikrobiomie. To podnosi rangę profilaktyki stomatologicznej w ciąży/karmieniu piersią z zadania „lokalnego” do czynnika wpływającego na zdrowie dziecka w ujęciu systemowym.

Co zrobili naukowcy?

• Zapalenie przyzębia zmodelowano u kobiet (model ligaturowy), co doprowadziło do wzrostu bakterii oportunistycznych w jamie ustnej, w tym K. aerogenes. Te „jamne” mikroby kolonizowały następnie jelita noworodków – jako pierwsi „pionierzy” ich mikrobioty.
• Sprawdzili, jak tak wczesne rozpoznanie wpływa na choroby zapalne jelit: u szczeniąt matek chorych na zapalenie przyzębia zapalenie jelit zależne od komórek T występowało ciężej niż u szczeniąt z grupy kontrolnej.
• Przeprowadzono krzyżowe krycie (wymianę miotów): okazało się, że kontakt postnatalny z patobiontami jamy ustnej matki jest ważniejszy niż ogólnoustrojowy stan zapalny u matki w czasie ciąży. Innymi słowy, decydujący był wczesny okres życia – karmienie/opieka w pierwszych tygodniach.
• Ważny szczegół: sama kolonizacja przez K. aerogenes bez „kontekstu matczynego” nie wystarczy, aby zaostrzyć zapalenie jelit. Autorzy mówią o „imprintingu patogenicznym” – złożonym śladzie wczesnych interakcji z mikrobami matczynymi.

Dlaczego to jest ważne?

Przyzwyczailiśmy się do dyskusji o wpływie mikrobioty jelitowej matki na dziecko. Niniejsza praca zmienia punkt ciężkości: nisze mikrobiologiczne pozajelitowe – głównie jama ustna – mogą również kształtować odporność noworodka i stanowić długoterminowe ryzyko. W eksperymentach okazało się, że jelita niemowlęcia są „gościnne” dla „obcych” bakterii jamy ustnej; bakterie te tymczasowo się zakorzeniły, zmieniły odpowiedź limfocytów T, a ślad (zwiększona podatność na zapalenie jelit) pozostał nawet po ich opuszczeniu.

Co dokładnie pokazano na modelach

• Transmisja z ust do jelit: W zapaleniu przyzębia u matek patobakterie z jamy ustnej, w tym K. aerogenes, zostały przeniesione na szczenięta i stały się częścią ich wczesnej mikrobioty.
• Przebudowa układu odpornościowego błon śluzowych: wczesna kolonizacja jamy ustnej zmieniła układ limfocytów T w jelitach potomstwa, co w przypadku wyzwania prowadziło do nasilenia stanu zapalnego.
• Długi proces: chociaż w miarę jak szczenięta „dorastały”, mikrobiom oczyszczał się z drobnoustrojów z jamy ustnej, predyspozycja do zapalenia jelit nie zniknęła, co wskazuje na wpływ wczesnego utrwalenia odporności.

Jak to „przetłumaczyć” ludziom – ostrożnie

To badania na myszach, więc jest za wcześnie, aby wyciągać bezpośrednie wnioski kliniczne. Wzmacniają one jednak ideę osi jama ustna-jelitowa i dają praktyczną wskazówkę: zdrowie jamy ustnej kobiety w ciąży może zależeć nie tylko od stanu zębów i dziąseł, ale także od mikrobiologicznego „bagażu dziedzicznego” dziecka. Równoległe obserwacje kliniczne wykazały już związek między zapaleniem przyzębia u kobiet w ciąży a niekorzystnymi skutkami u dzieci, a teraz pojawia się mechanistyczny związek z jelitami.

Co można teraz zrobić?

• Badanie przesiewowe i leczenie zapalenia przyzębia przed i w trakcie ciąży (we współpracy ze stomatologiem/periodontologiem). Nie jest to „leczenie zapalenia jelit u niemowląt”, ale rozsądny środek higieniczny o innych udowodnionych korzyściach.
• Higiena jamy ustnej i regularne kontrole to podstawowe działania profilaktyczne, które nie niosą ze sobą skutków ubocznych terapii ogólnoustrojowej.
• Karmienie/opieka we wczesnym okresie postnatalnym jest źródłem najbliższego kontaktu z drobnoustrojami. Autorzy wskazują, że to transmisja postnatalna w pierwszych tygodniach życia może mieć decydujące znaczenie.

Ograniczenia i pytania na przyszłość

• Charakter modelowy danych: myszy ≠ ludzie; konieczne są prospektywne badania kohortowe i interwencyjne u ludzi (obejmujące mikrobiom matki/niemowlęcia, markery odporności śluzówkowej).
• Które bakterie jamy ustnej są „niebezpieczne”? W artykule wspomniano o K. aerogenes, ale spektrum kliniczne jest szersze; konieczne jest zmapowanie „sygnatur patobiontowych” i okien transmisji.
• Czy możliwe jest „przeprogramowanie” ryzyka? Badania nad interwencjami probiotycznymi/prebiotycznymi u matek z zapaleniem przyzębia, a także protokoły higieny jamy ustnej w czasie ciąży z oceną wpływu na układ odpornościowy u dzieci, są obiecujące.

Źródło: Haraguchi M. i in. Przeniesienie patobiontów z jamy ustnej matki do jelit niemowlęcia predysponuje potomstwo do zaostrzenia zapalenia jelit. Cell Reports 44(7):115974. DOI: 10.1016/j.celrep.2025.115974