Kwasy omega i choroba Alzheimera: Kobiety z demencją mają mniej nienasyconych tłuszczów we krwi – co to może oznaczać?

Badanie przeprowadzone przez zespół z King's College London i Queen Mary University of London zostało opublikowane w czasopiśmie „ Alzheimer's & Dementia”: w dużej kohorcie 841 uczestników (chorzy na Alzheimera, z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych i zdrowi pacjenci) przeprowadzono szczegółową analizę lipidomiczną osocza, stwierdzając istotne różnice między płciami. U kobiet z chorobą Alzheimera poziom lipidów nienasyconych (w tym cząsteczek kwasów tłuszczowych omega) był istotnie niższy, a poziom lipidów nasyconych wyższy niż u kobiet zdrowych; nie dotyczyło to mężczyzn. Autorzy podkreślają, że nie chodzi tu o „dobre” i „złe” tłuszcze w potocznym rozumieniu, ale o szczegółową biochemię błon i transport lipidów, które mogą być odmiennie powiązane z ryzykiem i przebiegiem choroby u kobiet i mężczyzn.

Tło badania

Choroba Alzheimera dotyka nieproporcjonalnie często kobiety: około dwie trzecie osób żyjących z demencją to kobiety. Jednak „kobiece” cechy ryzyka i przebiegu choroby były przez długi czas niedoceniane w badaniach naukowych i klinicznych, mimo że dane wskazują na różnice nie tylko w częstości występowania, ale także w obrazie klinicznym, tempie pogarszania się stanu zdrowia i momencie diagnozy. Obecnie panuje konsensus, że oprócz wieku, na różnice wpływają czynniki biologiczne (stan hormonalny, metabolizm lipidów, genetyka), a także aspekty społeczne i behawioralne, dlatego płeć musi być uwzględniana przy projektowaniu badań i programów profilaktycznych.

Lipidy odgrywają kluczową rolę w neurobiologii choroby Alzheimera: błony neuronalne i synaptyczne, mielina, rafty receptorowe i funkcja mikrogleju zależą od precyzyjnego składu fosfolipidów, sfingolipidów i cholesterolu; ich dysregulacja towarzyszy starzeniu się i neurodegeneracji. Badania lipidomiczne tkanki mózgowej i osocza coraz częściej wskazują na „reorganizację” gospodarki lipidowej w chorobie Alzheimera, a zmiany mechaniczne raftów lipidowych mogą zaburzać szlaki sygnałowe i usuwanie białek patologicznych. W tym kontekście systemowa lipidomika krwi stała się wygodnym „oknem” na metabolizm mózgu i transport lipidów, w tym transport kwasu dokozaheksaenowego (DHA) i innych kwasów omega-3, kluczowych dla płynności błon i funkcji synaptycznych.

Czynniki ryzyka genetycznego obejmują APOE ε4, które jest ściśle związane z transportem lipidów i wykorzystaniem amyloidu; coraz więcej dowodów sugeruje, że jego wpływ może być różny u kobiet i mężczyzn. Na przykład w badaniach kohortowych longitudinalnych związek ε4 z akumulacją tau u kobiet był silniejszy, ale istnieją również badania kwestionujące uniwersalność „przyspieszonego” scenariusza u kobiet – dziedzina ta jest aktywnie udoskonalana. Wniosek jest jeden: różnice płciowe w metabolizmie lipidów, nosicielstwie APOE i ich interakcjach nie są drobnym szczegółem, ale ważnym moderatorem ryzyka i biomarkerami, które powinny być uwzględniane w analizach z wyprzedzeniem.

Z punktu widzenia zastosowań praktycznych istotne jest zagadnienie odżywiania i kwasów omega-3. DHA jest lipidem strukturalnym mózgu, a okres okołomenopauzalny i pomenopauzalny wiąże się ze zmianami w statusie lipidowym; jednocześnie wyniki suplementacji omega-3 w grupach nieselektywnych dają mieszane rezultaty: od zerowego efektu do umiarkowanych korzyści w podgrupach. W związku z tym trend przesuwa się w kierunku personalizacji badań – selekcji ze względu na płeć i wstępną lipidomikę (niedobór lipidów wysokonienasyconych), co jest logiczne w świetle najnowszych danych dotyczących redukcji poziomu lipidów nienasyconych, szczególnie u kobiet z astmą. Takie podejście zwiększa szansę zaobserwowania efektu tam, gdzie jest on biologicznie oczekiwany, a nie „wypłukiwania” go w heterogenicznych próbach.

Jak to zostało przetestowane?

Naukowcy pobrali próbki osocza od osób z potwierdzoną chorobą Alzheimera, łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) oraz osób z prawidłową funkcją poznawczą, a następnie przeanalizowali setki pojedynczych lipidów za pomocą spektrometrii masowej (panel kilku głównych rodzin, od fosfolipidów po sfingolipidy i triacyloglicerole). Oprócz porównywania poszczególnych cząsteczek, zastosowali analizę sieciową „modułów” lipidowych oraz testy mediacyjne, aby ocenić, czy obserwowane zależności można wyjaśnić pominięciami poprzez cholesterol/LDL/apoB. Co istotne, kluczowe sygnały specyficzne dla kobiet (niedobór wysoko nienasyconych fosfolipidów i nadmiar nasyconych) nie były pośredniczone przez klasyczne markery lipidowe transportu cholesterolu.

Główne ustalenia

• Kobiety chore na astmę: ↓ rodziny lipidów z dużą zawartością nienasyconych kwasów tłuszczowych (często „omega” typu DHA/EPA), ↑ lipidy nasycone; różnice są istotne na poziomie pojedynczych cząsteczek i modułów.
• Mężczyźni: nie zaobserwowano porównywalnych zmian u pacjentów i osób zdrowych, co sugeruje, że biologia choroby jest zależna od płci.
• Nie za pośrednictwem „zwykłego” cholesterolu: wpływ nienasyconych fosfolipidów na ryzyko/stan choroby Alzheimera nie był pośredniczony za pośrednictwem LDL/apoB/cholesterolu całkowitego.
• Skala: Analiza objęła setki gatunków lipidów na tej samej platformie, kładąc nacisk zarówno na poziom rodzin, jak i pojedynczych cząsteczek.

Dlaczego to jest ważne?

Lipidy stanowią fundament błon neuronalnych, synaps, mieliny i funkcji mikrogleju; od dawna wiadomo, że metabolizm lipidów i geny go regulujące (np. APOE) odgrywają rolę w patogenezie choroby Alzheimera. Nowa praca dodaje kluczowy szczegół: u kobiet układowe „odbicia” stanu lipidowego (krew) są przesunięte w kierunku niedoboru lipidów nienasyconych, które są kluczowe dla płynności błon, neurozapalenia i usuwania agregatów białkowych. Może to pomóc wyjaśnić, dlaczego kobiety chorują częściej i/lub ciężej, i sugeruje stratyfikację płci w przyszłych badaniach profilaktycznych i terapeutycznych (w tym interwencjach żywieniowych).

To obserwacyjne badanie krwi, a nie interwencyjne badanie suplementacji. Związek „mniej kwasów omega we krwi ↔ wyższe ryzyko/ciężkość choroby” nie oznacza związku przyczynowo-skutkowego. Autorzy wprost stwierdzają, że wyniki stanowią podstawę do przeprowadzenia ukierunkowanych badań RCT, a nie rekomendację „natychmiastowego przyjmowania oleju rybiego przez wszystkich”. Co więcej, wcześniejsze badania RCT dotyczące kwasów omega-3, „mieszane” ze względu na płeć i stadium choroby, dały niejednoznaczne wyniki dotyczące wyników poznawczych – być może właśnie z powodu braku selekcji biomarkerów płci.

Co to może oznaczać w praktyce

• Potencjalna grupa docelowa przyszłych RCT: kobiety z niskim poziomem nienasyconych lipidów we krwi (określonym na podstawie panelu lipidomicznego) w stadiach dolegliwości przedchorobowych lub łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI).
• Jakie interwencje są logiczne do sprawdzenia:
  • dieta - ryby morskie na zimno 2-3 razy w tygodniu, dieta śródziemnomorska/atlantycka;
  • suplementacja DHA/EPA (dawki/formy zostaną wybrane w ramach badania RCT);
  • strategie łączone (dieta + ćwiczenia + kontrola czynników naczyniowych), ale ze stratyfikacją ze względu na płeć i lipidomikę.
• Jakie markery monitorować: panele lipidowe osocza, neurofilamenty (NfL), GFAP, p-tau (jako surogaty neurodegeneracji/neurozapalenia) - dostosowane do płci.

Jak to się ma do dotychczasowych odkryć naukowych?

• Nawet w badaniach przedklinicznych i pośmiertnych stwierdzono zmiany w lipidomie mózgu w chorobie Alzheimera; artykuły przeglądowe podkreślają rolę fosfolipidów, sfingolipidów, cholesterolu i kropli lipidowych w mikrogleju. Nowością jest wyraźna asymetria płciowa we krwi dużej grupy klinicznej.
• Ta sama szkoła już wcześniej donosiła o powiązaniu nienasyconych kwasów tłuszczowych z chorobą Alzheimera; obecna publikacja potwierdza stanowisko, że „omegi” są wrażliwym punktem, i kładzie nacisk na kobiety.

Ograniczenia

• Projekt przekrojowy: nie można powiedzieć, że niedobór nienasyconych lipidów poprzedza chorobę. Potrzebne są dane longitudinalne.
• Heterogeniczność etniczna i możliwość generalizacji: Niezależni eksperci postulują przetestowanie tego efektu w bardziej zróżnicowanych populacjach.
• Odżywianie a metabolizm: Niski poziom kwasów omega we krwi to nie tylko oznaka niedożywienia, ale także zaburzeń w wykorzystaniu/transportu lipidów w przebiegu chorób i po menopauzie. Potrzebne są badania mechanistyczne.

Co zrobi nauka?

• Randomizowane badania kliniczne, w których rekrutacja ze względu na płeć i lipidomikę wyjściową jest wbudowana w projekt (kobiety z niskim poziomem lipidów nienasyconych). Punktami końcowymi są funkcje poznawcze, skale funkcjonalne oraz biomarkery krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego.
• Długofalowe badania kohortowe od wieku średniego do starości, aby zrozumieć, kiedy u kobiet zaczyna się spadek poziomu nienasyconych lipidów i jak jest to powiązane ze stanem hormonalnym.
• Działanie mechanistyczne: w jaki sposób niedobór wysoce nienasyconych fosfolipidów wpływa na mikroglej, synapsy, mielinę i klirens Aβ/tau?

Źródło badań: Wretlind A. i in. Profilowanie lipidów ujawnia redukcję lipidów nienasyconych u kobiet z chorobą Alzheimera. Alzheimer's & Dementia, 20 sierpnia 2025 r. https://doi.org/10.1002/alz.70512