Nowe publikacje
Komórki B mogą być modyfikowane w celu zapobiegania objawom stwardnienia rozsianego
Ostatnia recenzja: 02.07.2025
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Limfocyty B mogą kontrolować odpowiedź komórek mieloidalnych poprzez uwalnianie niektórych cytokin (niewielkich białek, które kontrolują wzrost i aktywność komórek odpornościowych), podważając tym samym dotychczasowe przekonanie, że tylko limfocyty T koordynują odpowiedź immunologiczną.
U osób chorych na stwardnienie rozsiane (SM) nieprawidłowo aktywne oddychanie w limfocytach B stymuluje prozapalne reakcje w komórkach mieloidalnych i limfocytach T, co powoduje, że atakują one osłonkę ochronną (mielinę) pokrywającą włókna nerwowe, powodując uszkodzenie nerwów i objawy SM.
Nowa klasa leków zwana inhibitorami kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) może odwrócić to nieprawidłowe oddychanie komórek B i zatrzymać sygnały prowadzące do zaostrzeń SM. Badanie, prowadzone przez Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania, zostało opublikowane w czasopiśmie Science Immunology.
„Wcześniej eksperci uważali, że limfocyty T są głównymi organizatorami odpowiedzi innych typów komórek odpornościowych, a SM jest przede wszystkim powodowane przez nadmiernie aktywowane limfocyty T” — powiedział dr Amit Bar-Or, profesor neurologii i dyrektor Centrum Neurozapalenia i Neuroterapeutyki na Uniwersytecie Pensylwanii.
„Badanie to podkreśla, że naprawdę ważne jest, jak różne typy komórek oddziałują na siebie, a komórki B modulujące mieloidalnie odgrywają o wiele aktywniejszą rolę w układzie odpornościowym, niż myśleliśmy”.
Zdrowy układ odpornościowy stale reaguje na bodźce, aktywując lub tłumiąc reakcje immunologiczne, częściowo poprzez uwalnianie różnych cytokin, które mówią innym typom komórek, jak reagować. Zazwyczaj każda odpowiedź immunologiczna wyzwala reakcję przeciwną, a to ciągłe „pchanie i przyciąganie” pomaga utrzymać właściwą równowagę między reakcjami immunologicznymi.
W ten sposób ludzki układ odpornościowy może z jednej strony reagować na infekcję, a z drugiej strony zadbać o to, aby odpowiedź nie stała się nadmierna i nie wyrządziła szkody organizmowi, co może się zdarzyć w przypadku chorób autoimmunologicznych, np. SM.
W tym badaniu naukowcy wykorzystali zarówno próbki ludzkie, jak i mysie modele SM, aby wykazać, że nie tylko sygnały cytokinowe pomiędzy limfocytami B i limfocytami T są zaburzone u osób chorych na SM, ale także, że limfocyty B od pacjentów z SM wytwarzają nieprawidłowy profil cytokin, który powoduje, że komórki mieloidalne generują reakcję zapalną.
Odkryli, że wszystkie te działania można powiązać z dysregulacją metaboliczną w procesie w komórkach B zwanym fosforylacją oksydacyjną, rodzajem oddychania mitochondrialnego. Naukowcy odkryli, że normalne komórki B mogą rozkładać tlen i uwalniać sygnały energii chemicznej, które wyzwalają dalszą reakcję w samych komórkach B, a następnie także w komórkach mieloidalnych, nakazując im uruchomienie odpowiedzi pro- lub przeciwzapalnej.
Jednakże, gdy metabolizm komórek B jest nadaktywny, jak to ma miejsce w przypadku SM, sygnały te prowadzą do nieprawidłowych odpowiedzi komórek mieloidalnych i komórek T, które są powiązane z zaostrzeniem objawów SM.
Regulacja metaboliczna produkcji cytokin przez komórki B: implikacje dla patogenezy i terapii SM. Źródło: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
„Ekscytującym podejściem do nowych metod leczenia SM może być częściowe zahamowanie oddychania w limfocytach B, co mogłoby zatrzymać kaskadę interakcji między komórkami układu odpornościowego, które napędzają stan zapalny i aktywność SM” – powiedziała Bar-Or.
Autorzy wcześniej wykazali, że nowa klasa leków zwana inhibitorami BTK robi właśnie to. Te środki spowalniają nadaktywne oddychanie komórek B i „uspokajają” komórki B u pacjentów z SM, tak aby nie wydzielały tego samego nieprawidłowego profilu cytokin, który wyzwala nieprawidłowe prozapalne odpowiedzi komórek mieloidalnych i komórek T.
Istniejące metody leczenia SM, takie jak terapie anty-CD20, wyczerpują komórki B. Jednak ponieważ komórki B są niszczone, układ odpornościowy pacjenta może być osłabiony, co utrudnia reagowanie na infekcje lub szczepienia. Natomiast inhibitory BTK nie wyczerpują komórek B, ale korygują nieprawidłowość metaboliczną, co sprawia, że komórki B są mniej skłonne do wywoływania reakcji prozapalnych w innych komórkach.