Z ognia w ogień: jak chemioterapia wywołuje zapalenie autoimmunologiczne

Leki przeciwnowotworowe sygnalizują syntezę receptorów układu odpornościowego, które odczytują uszkodzone DNA komórek nowotworowych jako „sygnał do walki” i rozpoczynają „ochronną” odpowiedź zapalną.

Wady DNA mogą wywołać odpowiedź immunologiczną i reakcję zapalną, według badaczy z National Institutes of Health (USA). W swojej pracy odkryli, że uszkodzenie chromosomu stymuluje komórkę do produkcji tzw. receptorów typu Toll, których funkcją, ogólnie rzecz biorąc, jest rozpoznawanie bakterii i innych obcych czynników.

Jednakże receptory te są zdolne do wiązania się z legendarnym białkiem przeciwnowotworowym p53 (często nazywanym „strażnikiem genomu”). Białko to reaguje na degenerację guza i inicjuje procesy apoptozy w komórkach złośliwych – „programowane samobójstwo”, rozpoczynając syntezę mRNA (transkrypcję) na genach „samobójczych” enzymów. Co więcej, taka interakcja receptorów odpornościowych i p53 okazała się charakterystyczna tylko dla naczelnych.

Naukowcy pracowali z próbkami krwi ludzkiej, z których wybrano leukocyty. Te ostatnie poddano działaniu leków przeciwnowotworowych w celu aktywacji syntezy białka p53. W rezultacie, wraz z p53, komórki zaczęły również rozwijać receptory immunologiczne, chociaż z różną aktywnością w różnych próbkach krwi. Ponadto pojawienie się receptorów mogło zostać stłumione przez inhibitor białka p53 pifithrin. Najwyraźniej p53, podobnie jak w przypadku apoptozy, jest bezpośrednio zaangażowany w aktywację genów receptorowych.

Artykuł z wynikami badań opublikowano na stronie internetowej PLoS Genetics.

Odpowiedź immunologiczna zawsze wiąże się z inwazją obcych czynników do organizmu. Dlatego cała praca może wydawać się dziwnymi i niezrozumiałymi sztuczkami biochemicznymi - gdyby nie fakt stanu zapalnego u wielu pacjentów po chemioterapii. Wyjaśnienie takiej reakcji organizmu na leczenie może być następujące: większość leków przeciwnowotworowych „uderza” w DNA komórek nowotworowych. Zniszczone DNA jest postrzegane jako czynnik obcy i obejmuje odpowiedź immunologiczną ze wszystkimi konsekwencjami zapalnymi. Różnica w poziomie syntezy receptorów immunologicznych w różnych próbkach krwi jest zatem tłumaczona indywidualną wrażliwością układu odpornościowego na uszkodzenia DNA.

Poznanie mechanizmu zależności między nowotworem a procesami odpornościowymi pomoże nie tylko ułatwić leczenie chorób onkologicznych, ale także pozwoli zrozumieć istotę i metody walki ze stanem zapalnym o podłożu autoimmunologicznym.

[ 1 ], [ 2 ]