Pierwsze badanie kliniczne pokazuje bezpieczeństwo i skuteczność terapii CAR T w leczeniu raka prostaty

Leczenie raka prostaty za pomocą immunoterapii jest obecnie trudne do wdrożenia. Jednakże wyniki pierwszego na świecie badania klinicznego I fazy z zastosowaniem terapii komórkami T chimerycznego receptora antygenu (CAR) opracowanej przez naukowców z City of Hope, jednej z największych organizacji zajmujących się badaniami nad nowotworami i leczeniem nowotworów w Stanach Zjednoczonych, wykazały, że u pacjentów z: Jak wynika z badania I fazy opublikowanego dzisiaj w Nature Medicine, raka prostaty można bezpiecznie leczyć immunoterapią komórkową o obiecującym działaniu terapeutycznym.

W badaniu leczono 14 pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację (mCRPC), u których zdiagnozowano antygen komórek macierzystych prostaty (PSCA), który rozprzestrzenia się poza prostatę i nie reaguje na leczenie hormonalne przy użyciu terapii T – komórki z CAR. Co roku w Stanach Zjednoczonych umiera ponad 34 000 mężczyzn chorych na tego typu raka prostaty.

Doktor Saul Priceman, adiunkt w City of Hope na Wydziale Hematologii i Przeszczepiania Komórek Krwiotwórczych wraz ze współpracownikami opracowali komórki T CAR ukierunkowane na antygen komórek macierzystych prostaty (PSCA), zidentyfikowany jako wykazujący wysoką ekspresję u pacjentów z rakiem prostaty. W ramach leczenia pobrano komórki odpornościowe pacjenta – zwane limfocytami T – z krwioobiegu i przeprogramowano je w laboratorium za pomocą CAR, aby rozpoznawały i atakowały białko PSCA na powierzchni komórek nowotworowych. Następnie komórki T CAR wstrzyknięto z powrotem do organizmu pacjenta, aby zabić komórki nowotworowe.

Rak prostaty nazywany jest pustynią immunologiczną – mglisty guz, który jest trudny do leczenia immunoterapią, ponieważ wiele limfocytów T nie przedostaje się do wnętrza guza. Aby to pokonać, potrzeba czegoś naprawdę potężnego. Nasze badanie pokazuje, że terapia komórkami T CAR firmy City of Hope w leczeniu raka prostaty może być krokiem w kierunku osiągnięcia tego celu.”

Dr Tanya Dorff, dyrektor oddziału programu chorób układu moczowo-płciowego City of Hope i profesor na Wydziale Onkologii Medycznej i Badań Terapeutycznych

„Głównym wnioskiem naszego badania jest to, że docelowe komórki T PSCA CAR są bezpieczne i skuteczne przeciwko mCRPC” – dodał Priceman. „Otwiera to możliwość dalszego rozwoju tego typu immunoterapii komórkowej dla tych pacjentów, którzy obecnie nie mają innych skutecznych możliwości leczenia.”

Celem badania było zbadanie bezpieczeństwa leczenia i toksyczności ograniczającej dawkę, a także wstępne dane na temat skuteczności leczenia u pacjentów.

Wynik badania: Pacjenci otrzymali pojedynczy wlew 100 milionów komórek T CAR bez wcześniejszej chemioterapii stosowanej w leczeniu limfodeplecji, która jest rutynowo stosowana w leczeniu chorób krwi w celu zwiększenia skuteczności leczenia komórkami T CAR. Ponieważ było to pierwsze w historii badanie kliniczne limfocytów T CAR, ważna była ocena bezpieczeństwa samych limfocytów T CAR u pacjentów. Przy tej samej dawce limfocytów T CAR i limfodeplecji wystąpiło ograniczające dawkę powikłanie toksyczne w postaci zapalenia pęcherza moczowego lub podrażnienia pęcherza. Dorff wyjaśnił, że PSCA jest również obecny w pęcherzu, więc komórki T CAR prawdopodobnie zaatakowały komórki pęcherza, powodując stan zapalny. Następnie naukowcy dodali do badania nową grupę, w której stwierdzono zmniejszoną limfodeplecję, co złagodziło tę toksyczność. U czterech z 14 pacjentów wystąpiło zmniejszenie poziomu PSA, seryjnego markera postępu choroby u pacjentów z rakiem prostaty, w tym u jednego pacjenta znaczny spadek. Obrazy przedstawiały odpowiedź na leczenie w podgrupie leczonych pacjentów. U pięciu z 14 pacjentów wystąpił łagodny do umiarkowanego zespół uwalniania cytokin, który może być spowodowany dużym i szybkim uwalnianiem cytokin do krwi z komórek odpornościowych i jest częstym działaniem niepożądanym po leczeniu limfocytami T CAR. CRS jest uleczalnym skutkiem ubocznym. Limfocyty T CAR nie utrzymywały się na wysokim poziomie po 28-dniowym okresie obserwacji, ograniczając skuteczność leczenia. Stanowi to powszechny problem w dziedzinie limfocytów T CAR do leczenia guzów litych, którym naukowcy planują zająć się w kolejnym badaniu w City of Hope z wykorzystaniem terapii, która jest obecnie dostępna do rejestracji. Jeden pacjent, który przeszedł już kilka wcześniejszych terapii, pozytywnie zareagował na terapię komórkami T CAR. Jego poziom PSA spadł o 95%, a nowotwór w kościach i tkankach miękkich również się zmniejszył. Doświadczył tej pozytywnej reakcji przez około osiem miesięcy.

„Wyniki uzyskane przez pacjenta były bardzo zachęcające i jesteśmy głęboko wdzięczni za udział jego w naszym badaniu, a także innych pacjentów i ich rodzin” – powiedział Dorff. „Chcemy kontynuować tę terapię i zwiększyć liczbę limfocytów T CAR oraz w dalszym ciągu uważnie monitorować wszelkie problemy zdrowotne, ponieważ wierzymy, że może to poprawić skuteczność leczenia.”

Do badania klinicznego fazy 1b, w którym stosuje się terapię komórkami T PSCA CAR w połączeniu z radioterapią w celu wzmocnienia działania przeciwnowotworowego, ma zostać objętych maksymalnie 24 pacjentów.

City of Hope, uznany lider w dziedzinie terapii komórkami T CAR, od czasu rozpoczęcia programu terapii komórkami T CAR pod koniec lat 90. Wyleczył prawie 1500 pacjentów. Instytucja w dalszym ciągu prowadzi jeden z najbardziej rozbudowanych programów badań klinicznych nad terapią komórkami T CAR na świecie, obejmujący obecnie około 70 badań klinicznych z komórkami T CAR, w tym 13 różnych typów guzów litych. W badaniach wykorzystano terapie opracowane przez Miasto Nadziei oraz produkty branżowe. Niedawne badanie opublikowane w Nature Medicine wprowadziło terapię komórkami T CAR firmy City of Hope w leczeniu guzów mózgu.