^
A
A
A

Pierwsze badanie kliniczne wykazało bezpieczeństwo i skuteczność terapii CAR T w leczeniu raka prostaty

 
Alexey Kryvenko , Redaktor medyczny
Ostatnia recenzja: 02.07.2025
 
Fact-checked
х

Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.

Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.

Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.

13 June 2024, 10:23

Leczenie raka prostaty immunoterapią jest obecnie trudne. Jednak wyniki pierwszego na świecie badania klinicznego fazy 1 z zastosowaniem terapii komórkami T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) opracowanej przez naukowców z City of Hope®, jednej z największych organizacji zajmujących się badaniami i leczeniem raka w Stanach Zjednoczonych, pokazują, że pacjenci z rakiem prostaty mogą być bezpiecznie leczeni immunoterapią komórkową o obiecującej aktywności terapeutycznej, zgodnie z badaniem fazy 1 opublikowanym dzisiaj w Nature Medicine.

Badanie objęło 14 pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację (mCRPC), który ma antygen komórek macierzystych prostaty (PSCA), który rozprzestrzenił się poza prostatę i przestaje reagować na leczenie hormonalne, za pomocą terapii komórkami CAR T. Ponad 34 000 mężczyzn z tym typem raka prostaty umiera każdego roku w Stanach Zjednoczonych.

Saul Preisman, doktor, adiunkt w Katedrze Hematologii i Transplantacji Komórek Hematopoetycznych w City of Hope, wraz ze współpracownikami opracowali komórki CAR T, które celują w białko zwane antygenem komórek macierzystych prostaty (PSCA), które, jak wykazano, jest silnie ekspresjonowane u pacjentów z rakiem prostaty. Leczenie polegało na pobraniu komórek odpornościowych pacjenta, zwanych komórkami T, z krwiobiegu i przeprogramowaniu ich w laboratorium za pomocą CAR, aby rozpoznawały i atakowały białko PSCA na powierzchni komórek nowotworowych. Następnie komórki CAR T zostały ponownie podane pacjentowi w celu zabicia komórek nowotworowych.

Rak prostaty nazywany jest pustynią immunologiczną – mgławica guza jest trudna do leczenia immunoterapią, ponieważ do wnętrza guza nie dostaje się wiele komórek T. Aby to pokonać, potrzeba czegoś naprawdę potężnego. Nasze badanie pokazuje, że terapia komórkami CAR T w przypadku raka prostaty opracowana przez City of Hope może być krokiem w kierunku osiągnięcia tego celu”.

Dr Tanya Dorff jest dyrektorem oddziału Programu Chorób Układu Moczowo-Płciowego City of Hope oraz profesorem w Katedrze Onkologii Klinicznej i Badań Terapeutycznych.

„Kluczowym odkryciem naszych badań jest to, że komórki CAR T ukierunkowane na PSCA są bezpieczne i skuteczne przeciwko mCRPC” — dodał Priceman. „Otwiera to możliwość dalszego rozwoju tego typu immunoterapii komórkowej dla tych pacjentów, którzy obecnie nie mają innych skutecznych opcji leczenia”.

Celem badania było sprawdzenie bezpieczeństwa terapii i toksyczności ograniczającej dawkę, a także uzyskanie wstępnych danych na temat skuteczności leczenia u pacjentów.

Wynik badania: Pacjenci otrzymali pojedynczą infuzję 100 milionów komórek CAR T bez wcześniejszej chemioterapii limfodeplecyjnej, która jest rutynowo stosowana w leczeniu chorób krwi w celu zwiększenia skuteczności leczenia komórkami CAR T. Ponieważ było to pierwsze badanie kliniczne komórek CAR T, ważne było, aby ocenić bezpieczeństwo samych komórek CAR T u pacjentów. Przy tej samej dawce komórek CAR T i limfodeplecji wystąpiło ograniczające dawkę powikłanie toksyczności w postaci zapalenia pęcherza moczowego lub podrażnienia pęcherza moczowego. Dorff wyjaśnił, że PSCA jest również obecny w pęcherzu, więc komórki CAR T prawdopodobnie zaatakowały komórki pęcherza moczowego, powodując stan zapalny. Następnie naukowcy dodali do badania nową grupę ze zmniejszoną limfodeplecją, co złagodziło tę toksyczność. U czterech z 14 pacjentów nastąpił spadek poziomu PSA, seryjnego markera postępu choroby u pacjentów z rakiem prostaty, w tym u jednego pacjenta ze znacznym spadkiem. Obrazy pokazały reakcje na leczenie u podgrupy leczonych pacjentów. Pięciu z 14 pacjentów miało łagodny do umiarkowanego zespół uwalniania cytokin, który może być spowodowany dużym, szybkim uwalnianiem cytokin do krwi z komórek układu odpornościowego i jest częstym skutkiem ubocznym po leczeniu komórkami CAR T. CRS jest uleczalnym skutkiem ubocznym. Komórki CAR T nie utrzymywały się na wysokim poziomie po 28-dniowym okresie obserwacji, co ograniczało skuteczność leczenia. Stanowi to częsty problem w dziedzinie komórek CAR T w leczeniu guzów litych, którym naukowcy planują zająć się w badaniu uzupełniającym w City of Hope, stosując terapię, która jest już dostępna do naboru. Jeden pacjent, który przeszedł już kilka poprzednich terapii, zareagował pozytywnie na terapię komórkami CAR T. Poziomy PSA spadły o 95%, a rak w kościach i tkankach miękkich również się zmniejszył. Doświadczał tych pozytywnych reakcji przez około osiem miesięcy.

„Wyniki pacjenta były bardzo zachęcające i jesteśmy głęboko wdzięczni jemu za udział w naszym badaniu, jak również innym pacjentom i ich rodzinom” – powiedział Dorff. „Chcemy kontynuować tę terapię i zwiększyć liczbę komórek CAR T, a także nadal uważnie monitorować wszelkie problemy zdrowotne, ponieważ uważamy, że może to poprawić skuteczność leczenia”.

Badanie kliniczne fazy 1b wykorzystujące terapię komórkami CAR T PSCA w połączeniu z radioterapią w celu zwiększenia aktywności przeciwnowotworowej ma na celu włączenie do badania maksymalnie 24 pacjentów.

City of Hope, uznany lider w terapii komórkami CAR T, wyleczył prawie 1500 pacjentów od czasu rozpoczęcia programu terapii komórkami CAR T pod koniec lat 90. Instytucja nadal prowadzi jeden z najbardziej rozbudowanych programów badań klinicznych terapii komórkami CAR T na świecie, z prawie 70 badaniami klinicznymi komórek CAR T obecnie w toku, w tym 13 różnymi typami guzów litych. Badania wykorzystują terapie i produkty opracowane przez City of Hope z przemysłu. Niedawne badanie opublikowane w Nature Medicine przedstawiło terapię komórkami CAR T w przypadku guzów mózgu City of Hope.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.