Post może pomóc w leczeniu cukrzycy typu 1 poprzez zmianę mikrobiomu jelitowego

Cukrzyca typu 1 o podłożu autoimmunologicznym (T1D) to coś więcej niż tylko insulina i poziom cukru we krwi. Coraz więcej dowodów łączy mikrobiom jelitowy z ryzykiem, przebiegiem i towarzyszącym stanem zapalnym chorób autoimmunologicznych. Dieta jest jednym z najszybszych sposobów na modyfikację mikrobiomu, więc zainteresowanie postem terapeutycznym jest naturalne: zmienił on już skład mikrobiomu i obwodów odpornościowych u zdrowych osób oraz w przypadku wielu chorób autoimmunologicznych. Jednak do tej pory nie było jasne, jak dokładnie mikrobiom osób z T1D zareaguje na post. Nowe badanie opublikowane w czasopiśmie Frontiers in Endocrinology częściowo wypełnia tę lukę, wykazując, że tydzień postu pod nadzorem lekarza radykalnie i krótkotrwale restrukturyzuje mikrobiotę u osób z T1D, zbliżając ją do profilu osób zdrowych – i, co zaskakujące, częściowo pokrywa się z tym, co obserwuje się w innej chorobie autoimmunologicznej, stwardnieniu rozsianym (SM).

Tło badania

Cukrzyca typu 1 (T1DM) to choroba autoimmunologiczna, w której układ odpornościowy niszczy komórki β trzustki; szacuje się, że na świecie żyje z nią około 9 milionów ludzi. Oprócz genetyki, na ryzyko i przebieg T1DM istotny wpływ mają czynniki środowiskowe, a w ostatnich latach mikrobiom jelitowy stał się jednym z kluczowych „podejrzanych”: u osób z T1DM jego skład i funkcje różnią się od osób zdrowych, a zmiany w mikrobiomie opisywano jeszcze przed wystąpieniem choroby; częściej odnotowuje się zwiększoną przepuszczalność jelit i przesunięcie metabolitów wpływających na odporność (krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe, pochodne witaminy A, tryptofan itp.). Wszystko to wpisuje się w tezę, że „ekologia jelit” może zaburzać odpowiedź immunologiczną i przebieg autoimmunizacji.

Dieta jest najszybszym czynnikiem wpływającym na mikrobiotę, dlatego rośnie zainteresowanie postem terapeutycznym i podejściami „postmimetycznymi”. W modelach i u zdrowych ochotników, przedłużone przerwy w jedzeniu restrukturyzują skład mikrobiologiczny, a w eksperymentach na zwierzętach powtarzane cykle „diety imitującej post” zmniejszały pulę autoagresywnych limfocytów T i wspomagały limfocyty T regulatorowe; podobne sygnały uzyskano również w modelu stwardnienia rozsianego. Pozostało jednak pytanie: jak mikrobiom osób z cukrzycą typu 1 zareaguje na post i czy „mikrobiologiczne sygnatury” postu opisane wcześniej w innych grupach zostaną powtórzone.

Istnieje również aspekt bezpieczeństwa. Historycznie, długotrwałe restrykcje dietetyczne w cukrzycy typu 1 były uważane za ryzykowne ze względu na ryzyko hipo-/hiperglikemii i kwasicy ketonowej. Jednak dane z kontrolowanych badań bezpieczeństwa są gromadzone: post ramadanowy został bezpiecznie przeprowadzony u wybranych pacjentów, a w przypadku 7-dniowego postu pod nadzorem lekarza nie odnotowano żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych, w tym kwasicy ketonowej (DKA). Otwiera to drogę do starannych protokołów klinicznych, których celem nie jest „głodzenie cukrzycy”, ale badanie krótkich, kontrolowanych interwencji w celu zrozumienia mechanizmów i potencjalnych efektów adiuwantowych.

W tym kontekście badanie pilotażowe Frontiers in Endocrinology formułuje jasną hipotezę: jeśli „niedobór substratów odżywczych” jest silnym, niezależnym od choroby czynnikiem wpływającym na reorganizację mikrobiomu, to tygodniowy post powinien wywołać zmiany w cukrzycy typu 1 podobne do tych obserwowanych u osób zdrowych i osób z innymi chorobami autoimmunologicznymi. Kolejnym krokiem jest sprawdzenie, jak powtarzalne są te zmiany, jak długo się utrzymują i czy są one przynajmniej powiązane ze zmianami parametrów klinicznych (lipidów, ciśnienia krwi), aby zdecydować o przejściu do większych i dłuższych badań.

Jak zbudowane jest badanie (kto, co i kiedy)

Badanie pilotażowe objęło 19 dorosłych z cukrzycą typu 1 (95% kobiet) i 10 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Wszyscy przeszli 7-dniową kurację postu terapeutycznego w warunkach szpitalnych (nie w szpitalu, ale pod obserwacją): ~200 kcal/dzień dzięki bulionom warzywnym, sokom i bulionowi owsianemu; wodzie i herbatom ziołowym - bez ograniczeń. Kał pobrano: w dniu 0 (przed), w dniu 7 (bezpośrednio po) i w dniu 150 (po ~5-6 miesiącach); skład mikrobiomu oceniono za pomocą sekwencjonowania 16S. Oddzielnie autorzy dodali podpróbę z badania NAMS dotyczącego SM: 10 pacjentów z SM przeszło dwutygodniowy post w odstępie 6 miesięcy (pomiędzy nimi - okno dziennej przerwy 14 godzin), dieta w fazie postu wynosiła do ~400 kcal/dzień.

Co zmieniło się w mikrobiomie – najważniejsze

Najważniejszy wniosek: u pacjentów z cukrzycą typu 1 mikrobiota „podskoczyła” po głodzeniu – według beta-różnorodności skład mikrobioty w 7. dniu był już zbliżony do profilu osób zdrowych, podczas gdy w grupie kontrolnej ogólny wzorzec w tym samym tygodniu praktycznie nie zmienił się statystycznie (prawdopodobnie ze względu na małą liczebność grupy). Do 150. dnia efekt ten ustąpił – nie nastąpiła stabilna „nowa równowaga”.

Po podziale na rodzaje, 21 taksonów wykazało zróżnicowane zmiany u osób z cukrzycą typu 1 po głodówce. Chociaż grupa kontrolna miała niższe znaczenie, kierunek zmian był taki sam. Na przykład:

• Zmniejszenie: Agathobacter, Fusicatenibacter, Oscillospiraceae UCG-003;
• Wzrost: Escherichia/Shigella, grupa Ruminococcus torques, Ruminococcaceae UBA1819.

Na bardziej subtelnym poziomie (ASV, „prawie gatunkowo specyficzny”): tylko w DM1 nastąpił wzrost bakterii Bacteroides vulgatus i jednego z gatunków Prevotella, podczas gdy w grupach kontrolnych Roseburia intestinalis i szereg innych ASV spadły. Podsumowując, potwierdza to, że post daje krótki, ale silny „kliknięcie” na mikrobiotę, a szczegóły zależą od stanu początkowego.

„Sygnatura głodu”: powtarzalne zmiany u osób z cukrzycą typu 1, stwardnieniem rozsianym i osób zdrowych

Porównanie z grupą SM ujawniło „sygnaturę głodowania” mikrobiomu niezależną od choroby. Siedem rodzajów bakterii zmieniło się w tym samym kierunku: Agathobacter, Bifidobacterium, Fusicatenibacter i Lachnospiraceae UCG-001 zmniejszyło się, a Erysipelatoclostridium, Escherichia/Shigella i Eisenbergiella wzrosły – co potwierdzają również większe badania przeprowadzone w populacjach niebędących autoimmunologicznie. W drugiej fazie SM wykazało wysoką powtarzalność: około połowa istotnych ASVs powtórzyła się w obu tygodniach głodowania. Obraz ten pokrywa się z ogólną biologią głodu: „miłośnicy włókien roślinnych” (wiele Lachnospiraceae) zanikają, a niszczyciele mucyny i glikozaminoglikanów ( R. gnavus, R. torques, Hungatella ) rosną, przełączając się na zasoby żywiciela; Eisenbergiella jest związana z ketozą i może wykorzystywać β-hydroksybutyrat jako paliwo.

Czy ma to związek ze wskaźnikami zdrowia?

Autorzy porównali zmiany „bakteryjne” ze zmianami markerów klinicznych u osób z cukrzycą typu 1 i w grupie kontrolnej. Po uwzględnieniu wielokrotnych porównań uzyskali 9 istotnych korelacji. Na przykład, Oscillospiraceae UCG-002 korelowało z dynamiką stężenia LDL, a u osób z grupy kontrolnej – również z HDL i ciśnieniem rozkurczowym; wzrost Erysipelatoclostridium (grupa kontrolna) i Romboutsia (grupa kontrolna cukrzycy typu 1) zbiegł się ze spadkiem ciśnienia krwi; Lachnospira „poszła w parze” ze spadkiem stężenia cytrynianu w moczu u osób z cukrzycą typu 1. Są to korelacje, a nie związki przyczynowo-skutkowe, ale pokrywają się z wynikami badań dotyczących wpływu poszczególnych taksonów na lipidy i napięcie naczyń.

Jak to się ma do fizjologii głodu?

Logika jest prosta: przy niedoborze substratów pokarmowych, wygrywają mikroorganizmy o szerokich możliwościach metabolicznych i dostępie do zasobów gospodarza – śluzu (mucyny), glikozaminoglikanów i ciał ketonowych. Dlatego post naturalnie zmienia ekosystem z aktywnych fermentatorów błonnika pokarmowego ( Agatobacter i jej krewni to wielcy producenci maślanu, „kochają” błonnik) na „generalistów” i „pożeraczy śluzu”. Podobne zmiany (w tym wzrost bakterii Akkermansia ) zostały już opisane po 3–10-dniowych postach w innych grupach; obecne badania pokazują, że kierunek ten pozostaje ten sam w przypadku cukrzycy typu 1.

Co to oznacza dla osób chorych na cukrzycę typu 1?

• Chodzi o mikrobiom, a nie o „leczenie cukrzycy” głodówką. Zmiany są krótkotrwałe i dotyczą przede wszystkim składu bakterii; nie odnotowano stabilnej, długoterminowej „restrukturyzacji” trwającej 5-6 miesięcy.
• Bezpieczeństwo jest kluczowe. Siedmiodniowy post w cukrzycy typu 1 jest możliwy w warunkach monitorowania (w badaniach pilotażowych nie zaobserwowano kwasicy ketonowej), a dostępne są dane dotyczące bezpieczeństwa postu w okresie ramadanu u wybranych pacjentów. Nie jest to jednak powód do eksperymentowania w domu – ryzyko hipo-/hiperglikemii i kwasicy ketonowej jest realne.
• Gdzie tu praktyczne korzyści? Naukowcy wskazują na dwa wektory: (1) zrozumienie, które taksony są powiązane z poprawą ciśnienia krwi i poziomu lipidów; (2) sprawdzenie, czy sygnaturę głodu można naśladować za pomocą „łagodnych” środków dietetycznych (okna żywieniowe, skład diety) lub probiotyków/prebiotyków, bez pełnego tygodnia postu.

Ograniczenia

To pilotaż z małymi grupami; główne statystyki zostały „wyciągnięte” przez DM1, istotność spadła w grupach kontrolnych. Metoda – 16S (taksonomia, nie funkcje); wirus/mykobiom nie był profilowany. Korelacje z markerami klinicznymi mają charakter asocjacyjny; związki przyczynowo-skutkowe między konkretnymi bakteriami a, powiedzmy, LDL nie zostały jeszcze zweryfikowane. Wreszcie, efekt okazał się przejściowy – „ślad” głodu zaciera się w ciągu kilku miesięcy.

Co powinna teraz zrobić nauka?

• Większe RCT z celami klinicznymi (zmienność glikemii, ciśnienie krwi, lipidy), multiomika (metagenomika/metabolomika) i monitorowanie trwałości efektu.
• Porównanie schematów: tydzień postu vs. okno interwałowe (np. 14–16 godzin), faza ketogeniczna, protokoły „postmimetyczne”.
• Cele dotyczące mikrobiomu: sprawdzenie, czy „sygnaturę głodu” można odtworzyć za pomocą diety/suplementów bez ścisłego postu u osób z cukrzycą typu 1.

Źródło: Graef FA i in. Post wywołuje zmiany w sygnaturze mikrobiomu jelitowego, które dotyczą również pacjentów z cukrzycą typu 1. Frontiers in Endocrinology, 13 sierpnia 2025 r. DOI 10.3389/fendo.2025.1623800