Badania nad leczeniem choroby Alzheimera: potrzeba więcej inwestycji

Dwie nowe analizy badań klinicznych wskazują na potrzebę zwiększenia inwestycji w leczenie choroby Alzheimera.

Podczas spotkania naukowego American Geriatrics Society (AGS) w 2024 r. naukowcy ocenili badania kliniczne nad chorobą Alzheimera finansowane przez National Institute on Aging (NIA) w okresie 20 lat. Inna analiza, opublikowana w czasopiśmie Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, zapewniła kompleksowy przegląd aktywnych badań nad rozwojem leków na chorobę Alzheimera.

Badania kliniczne NIA dotyczące choroby Alzheimera

Jak powiedziała Kavya Shah, kandydatka na stopień magistra filozofii z University of Cambridge w Anglii, na spotkaniu AGS, mimo że w Stanach Zjednoczonych wydaje się rocznie 3,5 miliarda dolarów na badania nad chorobą Alzheimera finansowane ze środków federalnych, na rynku pojawiły się zaledwie dwa leki modyfikujące przebieg choroby: leqembi i aducanumab (Aduhelm, obecnie wycofany ze sprzedaży).

Shah przedstawił wyniki przeglądu finansowanych przez NIA badań nad chorobą Alzheimera na ClinicalTrials.gov w ciągu ostatnich dwóch dekad. W tym okresie ustawa 21st Century Cures Act z 2016 r. rozszerzyła finansowanie NIA, co zwiększyło badania naukowe nad metodami leczenia bez użycia leków, a następnie zwiększyło liczbę nowych badań nad lekami.

„Przeprowadziliśmy to badanie, aby dowiedzieć się więcej o badaniach klinicznych finansowanych przez NIA, główne źródło finansowania badań nad chorobą Alzheimera w USA, a naszym celem było zdobycie wiedzy na temat tego, w jaki sposób fundusze federalne mogłyby być skuteczniej rozdzielane w celu przyspieszenia odkrywania skutecznych metod leczenia choroby Alzheimera” – powiedział.

Shah i współpracownicy zidentyfikowali 292 badania interwencyjne wspierane przez NIA w latach 2002–2023. Większość badanych interwencji dotyczyła zachowań behawioralnych (41,8%) lub leków (31,5%).

Wśród badań leków sponsorowanych przez NIA najczęstszymi celami były amyloid (34,8%), neuroprzekaźniki inne niż acetylocholina (16,3%) i układ cholinergiczny (8,7%). Około jedna trzecia (37%) testowanych związków leków była nowa.

„Mniej niż jedna trzecia badań NIA nad chorobą Alzheimera w ciągu ostatnich dwóch dekad to badania farmakologiczne, a większość z nich to także wczesne badania” – zauważył Shah.

„Chociaż finansowanie NIA wzrosło dzięki inicjatywom federalnym, takim jak ustawa 21st Century Cures Act, nie zaobserwowaliśmy odpowiedniego wzrostu liczby badań NIA nad nowymi związkami leków na chorobę Alzheimera” — dodał. „W przyszłości ważne jest, aby ocenić strategię inwestycyjną NIA, aby mogła ona skuteczniej napędzać odkrywanie bezpiecznych i skutecznych metod leczenia choroby Alzheimera”.

Portfolio leków na chorobę Alzheimera

Roczny przegląd wykazał spadek liczby badań, leków i nowych związków chemicznych w portfolio terapeutycznym choroby Alzheimera w 2024 r., ale podobną liczbę środków o innym zastosowaniu.

W swoim badaniu oceniającym opublikowanym w czasopiśmie „Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions” dr n. med. Jeffrey Cummings z University of Nevada w Las Vegas i współautorzy podali, że w 2024 r. prowadzono 164 aktywne badania kliniczne, a w fazie badań znajdowało się 127 unikalnych metod leczenia, co oznacza spadek o około 10% w porównaniu z rokiem 2023.

W 2024 r. w rurociągu znalazło się 88 nowych jednostek chemicznych, co stanowi spadek o 13% w porównaniu z poprzednim rokiem, poinformowali badacze. Ogółem 39 terapii w rurociągu na 2024 r. to środki ponownie przeznaczone do stosowania w innych chorobach, podobnie jak w 2023 r.

Cummings przypisał spadek brakowi funduszy federalnych i spadkowi prywatnych inwestycji ze strony przemysłu biofarmaceutycznego. „Krótko mówiąc, potrzebujemy większych inwestycji ze strony rządu i firm farmaceutycznych, aby zwalczać ten trend spadku badań klinicznych” – powiedział.

Naukowcy uzyskali dane dotyczące badań zarejestrowanych w serwisie ClinicalTrials.gov za pośrednictwem Międzynarodowego Portfolio Badawczego ds. Choroby Alzheimera i Pokrewnych Otępień (IADRP) i jego systemu kategorii, Common Alzheimer's and Related Dementias Research Ontology (CADRO).

W 2024 r. cele amyloidu i tau stanowiły 24% wszystkich środków terapeutycznych w portfolio — 16% dla amyloidu i 8% dla tau. Ogółem 19% środków w portfolio ma na celu neurozapalenie.

Naukowcy zauważyli, że w ofercie na rok 2024 znalazły się terapie skojarzone, w tym kombinacje farmakodynamiczne, kombinacje farmakokinetyczne i kombinacje mające na celu poprawę przenikania przez barierę krew-mózg.

„W portfolio znajduje się wiele leków, które mają bardzo różne skutki dla mózgu” – powiedział Cummings.

„Możemy śmiało założyć, że będziemy świadkami bardziej złożonych terapii biologicznych, wymagających dożylnego podawania leków i uważnego monitorowania pod kątem skutków ubocznych, podobnych do terapii nowotworowych” – dodał.

W 2024 r. przeprowadzono 48 badań oceniających 32 leki w badaniach fazy III na chorobę Alzheimera. Spośród nich 37% stanowiły małe cząsteczki modyfikujące przebieg choroby, 28% stanowiły leki biologiczne modyfikujące przebieg choroby, 22% stanowiły leki neuropsychiatryczne, a 12% stanowiły wzmacniacze funkcji poznawczych.

Spośród metod leczenia w badaniach fazy III, 34% ukierunkowanych było na układy neuroprzekaźników, 22% ukierunkowanych na procesy związane z amyloidem, a 12% oceniało plastyczność synaptyczną lub neuroprotekcję. Badania celów metabolicznych i bioenergetycznych, stanu zapalnego lub proteostazy stanowiły po 6% badań. Mniej badań fazy III dotyczyło tau, neurogenezy, czynników wzrostu i hormonów lub procesów związanych z rytmem dobowym.

W portfolio na rok 2024 znalazło się również 90 badań fazy II, oceniających 81 leków, oraz 26 badań fazy I, testujących 25 środków.

„Wszystkie osiem leków, które w tym roku zgłosiły dane z fazy II, to leki przeciwzapalne, a biomarkery uwzględnione w badaniach pozwolą nam szczegółowo zbadać znaczenie poszczególnych aspektów stanu zapalnego” — zauważył Cummings.

Cummings zauważył, że potrzeba dekady, aby przejść eksperymentalny lek z fazy I do fazy II, a kolejne prawie dwa lata na przegląd FDA. „Wiemy, że większość leków zawodzi, ale nie wszystkie” – powiedział, dodając, że nawet leki, które nie przechodzą badań klinicznych, „mogą nam wiele powiedzieć”.