Spray do nosa obiecujący w leczeniu choroby Alzheimera

Przyszłe leczenie choroby Alzheimera może obejmować spray do nosa. Naukowcy z University of Cattolica i Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS odkryli, że blokowanie enzymu mózgowego S-acylotransferazy (zDHHC) lekiem w postaci sprayu do nosa może przeciwdziałać pogorszeniu funkcji poznawczych i uszkodzeniom mózgu charakterystycznym dla tej choroby.

---

Kluczowe ustalenia badania

Badanie, przeprowadzone pod przewodnictwem profesorów Claudio Grassiego i Salvatora Fusco we współpracy z Uniwersytetem w Katanii, zostało opublikowane w czasopiśmie Proceedings of the National Academy of Sciences.

• U pacjentów z chorobą Alzheimera w pobranych pośmiertnie próbkach mózgu stwierdza się nadmiar enzymu zDHHC, co czyni go obiecującym celem dla nowych leków.
• Wyższy poziom tego enzymu wiąże się z gorszą sprawnością poznawczą.

---

Mechanizm działania

Choroba Alzheimera charakteryzuje się gromadzeniem się nieprawidłowych białek, takich jak beta-amyloid i tau w mózgu. Ich funkcje są regulowane przez szereg sygnałów i modyfikacji, w tym S-palmitoylację, proces, w którym kwas tłuszczowy jest przyłączany do białek. Proces ten jest przeprowadzany przez enzymy zwane S-acylotransferazami (zDHHC).

• „W poprzednich badaniach wykazaliśmy, że zaburzona S-palmitoylacja białek synaptycznych odgrywa kluczową rolę w pogorszeniu funkcji poznawczych spowodowanym chorobami metabolicznymi, takimi jak cukrzyca typu 2” – wyjaśnia profesor Fusco.
• Chorobę Alzheimera często nazywa się „cukrzycą typu 3” ze względu na udowodnione powiązania między insulinoopornością i chorobami neurodegeneracyjnymi.

We wczesnych stadiach choroby Alzheimera podwyższony poziom enzymu zDHHC7 prowadzi do zaburzonej S-palmitoylacji kluczowych białek, co przyczynia się do gromadzenia się beta-amyloidu i upośledzenia funkcji poznawczych.

---

Nowe perspektywy leczenia

Naukowcy przetestowali farmakologiczne i genetyczne hamowanie S-palmitoylacji w zwierzęcych modelach choroby Alzheimera. Rezultatem było:

• zmniejszanie gromadzenia się patologicznych białek w neuronach;
• spowolnienie występowania i postępu zaburzeń poznawczych.

W eksperymentach na genetycznie zmodyfikowanych myszach naukowcy zastosowali eksperymentalny spray do nosa o nazwie 2-bromopalmitynian, który skutecznie:

• zatrzymał neurodegenerację,
• zmniejszone objawy,
• wzrost średniej długości życia.

---

Następne kroki

Pomimo tych postępów nie ma obecnie żadnego leku, który mógłby selektywnie blokować zDHHC7, a 2-bromopalmitynian nie jest wystarczająco precyzyjny.

Profesor Grassi wyjaśnia:
„Planujemy opracować nowe podejścia, które można przełożyć na warunki kliniczne. Obejmują one „łatki genetyczne” (małe oligonukleotydy, które wiążą się z RNA enzymu zDHHC7 i zapobiegają jego dojrzewaniu) lub białka modyfikowane, które mogą zakłócać aktywność enzymów zDHHC”.

---

Wniosek

Odkrycia te podnoszą perspektywę nowych metod leczenia choroby Alzheimera, których celem jest odwrócenie neurodegeneracji i utrzymanie funkcji poznawczych. Chociaż obecne podejścia wymagają dalszego rozwoju, stosowanie aerozolu do nosa jako nośnika leku już wykazuje znaczny potencjał dla przyszłej terapii.