Wstrzykiwane leki na HIV są lepsze od leków doustnych dla pacjentów, którzy często pomijają dawki.

Kiedy u osoby zostanie zdiagnozowany HIV, jest ona poddawana dożywotniemu leczeniu HIV zwanemu terapią antyretrowirusową w celu kontrolowania wirusa. Jednak dla wielu osób codzienne przyjmowanie leków może być trudne z różnych powodów, co prowadzi do pominięcia dawek i złego stanu zdrowia.

Aby rozwiązać ten problem, Jose Castillo-Mancilla, dr n. med., dr n. med., wolontariusz i profesor kliniczny w Division of Infectious Diseases na University of Colorado, wspólnie z Aadią Rana, dr n. med., dr n. med., profesorem na University of Alabama, poprowadził krajowe badanie kliniczne w 2014 r. Badanie o nazwie Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE) sprawdzało, czy miesięczna forma wstrzykiwanego leku na HIV była lepszą opcją leczenia niż codzienne przyjmowanie pigułki.

Prawie dekadę później tymczasowe dane z badania klinicznego pokazały to, co Castillo-Mancilla podejrzewała od dawna: długo działająca terapia antyretrowirusowa była lepsza od codziennych tabletek w hamowaniu replikacji HIV. W rzeczywistości jej wyższość była tak duża, że Narodowe Instytuty Zdrowia zaleciły, aby wszyscy uczestnicy badania przyjmowali leki długo działające.

„Dowiedzenie się, że wyniki naszych badań potwierdziły nasze nadzieje i że byliśmy w stanie udowodnić, że ta strategia leczenia może pomóc tym pacjentom, było niesamowite” — mówi Castillo-Mancilla. „Przyznaję, że uroniłam wiele łez radości”.

Potrzeba przeprowadzenia badań Castillo-Mancilla interesował się pomaganiem osobom zakażonym wirusem HIV od końca lat 90. XX wieku, kiedy to prowadził badania w Narodowym Instytucie Onkologii w Meksyku i widział bardzo chorych pacjentów z zaawansowanym stadium HIV.

W przypadku pacjentów z HIV osiągnięcie supresji wirusa, znanej również jako „niewykrywalność”, jest ważne, mówi. Oznacza to, że pacjent ma HIV pod kontrolą i nie może go przenosić na innych.

„Kontrola HIV jest ważna, aby zapobiec rozwojowi HIV w AIDS” – mówi. „Bycie niewykrywalnym jest również ważne, aby zapobiec rozwojowi lekooporności i innym powikłaniom, takim jak choroby układu krążenia”.

Ale aby to osiągnąć, ważne jest, aby przyjmować leki regularnie, co dla niektórych może być wyzwaniem. Do 25% osób, którym przepisano tradycyjną terapię antyretrowirusową, w pewnym momencie przestaje przyjmować leki, jak podał NIH w 2019 r.

„Trzymanie się dożywotniego leczenia jest bardzo trudnym zadaniem, nawet dla najbardziej zaangażowanych pacjentów” – mówi Castillo-Mancilla. „Wielu naszych pacjentów staje w obliczu konkurujących priorytetów, które utrudniają codzienne przyjmowanie tabletek. Obejmuje to bariery takie jak zatrudnienie, opieka nad dziećmi, transport, stygmatyzacja, aktywna choroba psychiczna lub używanie substancji psychoaktywnych i inne”.

Zaprojektowanie badania skoncentrowanego na grupie pacjentów mających trudności z codziennym przyjmowaniem leków było ważne, ponieważ tradycyjnie tacy pacjenci nie byli włączani do badań klinicznych, mimo że stanowią grupę wrażliwą, w przypadku której dostępne opcje leczenia są nieskuteczne.

„Biorąc pod uwagę, że jedna trzecia osób żyjących z HIV w Stanach Zjednoczonych ma problemy z utrzymaniem supresji wirusa”, mówi, „zidentyfikowanie nowych, skutecznych strategii pomocy tym pacjentom może mieć kluczowe znaczenie w naszych wysiłkach na rzecz zakończenia epidemii HIV”.

Powstawanie LATITUDE Castillo-Mancilla współpracował z Raną nad koncepcją badania LATITUDE w 2014 r., gdy długo działająca terapia HIV była wciąż w fazie rozwoju. Chcieli sprawdzić, czy dwie wstrzykiwalne formy długo działającej terapii antyretrowirusowej — konkretnie leki rilpivirine i cabotegravir, które są wstrzykiwane co cztery tygodnie — pomogą osobom z HIV, które mają trudności z przyjmowaniem codziennych leków, stać się niewykrywalnymi i pozostać niewykrywalnymi.

Razem ze swoim zespołem badawczym Castillo-Mancilla i Rana napisali wnioski, które zostały złożone w Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), dawniej znanym jako AIDS Clinical Trials Group. Udało im się stworzyć protokół badania i nawiązać współpracę z ViiV Healthcare, która dostarczyła badany lek.

Dzięki szeroko zakrojonej pracy i współpracy rozpoczęto otwarte badanie kliniczne, obejmujące 31 ośrodków w całym kraju, w tym Portoryko, i rekrutujące prawie 350 ochotników. Castillo-Mancilla współprowadził badanie z Raną, aż do momentu dołączenia do ViiV Healthcare w 2023 r.

Jak dane tymczasowe zmieniły badanie Badanie LATITUDE zostało podzielone na kilka faz. Początkowo, w ramach fazy 2, uczestnicy mieli kontynuować przyjmowanie standardowych doustnych leków na HIV lub przejść na leki o dłuższym działaniu.

Jednakże wstępne dane z badania randomizowanego wykazały, że długo działająca terapia antyretrowirusowa jest skuteczniejsza w hamowaniu replikacji wirusa HIV w porównaniu z tabletkami przyjmowanymi codziennie.

Na podstawie tych tymczasowych danych, w lutym tego roku, National Institutes of Health zaleciło przerwanie randomizacji i zaoferowanie wszystkim kwalifikującym się uczestnikom badania terapii długo działającej. NIH zaakceptował to zalecenie, co oznaczało, że faza 2 badania została przerwana, a uczestnicy nie byli już randomizowani; zamiast tego wszystkim kwalifikującym się uczestnikom zaoferowano terapię długo działającą.

„Fakt, że faza 2 została przerwana, nie oznacza, że badanie zostało przerwane. Oznacza to po prostu, że każdemu uczestnikowi badania oferuje się teraz długoterminową terapię” — mówi Castillo-Mancilla. „W rzeczywistości badanie ma fazę 3, która trwa 48 tygodni, aby ocenić trwałość strategii leczenia”.

Po zakończeniu fazy 3 i zakończeniu udziału w badaniu uczestnicy mogą podjąć decyzję ze swoim lekarzem, czy chcą kontynuować przyjmowanie długo działającej terapii w formie zastrzyków, czy nie.

„Jeśli pacjenci zdecydują się kontynuować tę terapię, mogą ją otrzymywać w ramach regularnej opieki klinicznej, a nie jako uczestnicy badania” – wyjaśnia.

Patrząc w przyszłość Mając na uwadze pozytywne wyniki badania klinicznego, zespół badawczy zamierza teraz dokończyć badanie i rozpowszechnić jego wyniki w środowisku medycznym, aby pacjenci mogli z nich skorzystać – mówi Castillo-Mancilla.

„Kluczowym przesłaniem dla społeczności medycznej jest to, że mamy nowe strategie leczenia dla pacjentów, którzy napotykają na bariery w przestrzeganiu zaleceń lekarskich i nie są w stanie przyjmować codziennie leków” – mówi.

Chce, aby pacjenci z HIV wiedzieli, że jest to nowa opcja, która może pomóc im osiągnąć supresję wirusa, stan „niewykrywalności”, dzięki czemu będą mogli żyć dłużej i zdrowiej. Na to liczył prawie dekadę temu, kiedy rozpoczęto badanie.

„To badanie kliniczne było moim życiem przez ostatnie 10 lat. Pozwoliło mi poznać i pracować z niesamowitymi kolegami i przyjaciółmi, takimi jak dr Rana i współpracownicy z ACTG i ViiV Healthcare” — mówi Castillo-Mancilla. „Co najważniejsze, pozwoliło nam przyczynić się do walki o zakończenie epidemii HIV”.

Wyniki badań opisano szczegółowo w artykule opublikowanym w czasopiśmie Clinicaltrials.