Nowe publikacje
Zmiana zastosowania leków zatwierdzonych dla ludzi w leczeniu chorób prionowych
Ostatnia recenzja: 02.07.2025
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Priony to nieprawidłowe patogeny, które mogą być przenoszone i powodować nieprawidłowe fałdowanie niektórych normalnych białek komórkowych. Choroby prionowe to ogólna nazwa grupy nieuleczalnych i śmiertelnych chorób neurodegeneracyjnych, które dotykają nie tylko ludzi, ale także dzikie i domowe zwierzęta. Choroby te obejmują chorobę Creutzfeldta-Jakoba (CJD) u ludzi, gąbczastą encefalopatię bydła (BSE lub „chorobę szalonych krów”) u bydła oraz przewlekłą wyniszczającą chorobę (CWD), która dotyka jeleniowatych, łosi i łosi.
Kluczowym wydarzeniem w tych chorobach jest konwersja białka prionowego (PrPC) z jego normalnej formy do struktury patologicznej (PrPSc), która jest toksyczna dla neuronów i może samoreplikować się, wiążąc się z nieskonwertowanymi cząsteczkami PrPC. Ta zdolność do samoreplikacji sprawia, że te nieprawidłowo sfałdowane białka są zakaźne, co ma ogromne implikacje dla zdrowia publicznego.
W nowym badaniu naukowcy z Chobanian i Avdisian School of Medicine na Uniwersytecie w Bostonie zidentyfikowali 10 związków, które były w stanie obniżyć poziom PrPSc w zakażonych komórkach i wykazali, że najsilniejsze cząsteczki mogą również zapobiegać toksyczności obserwowanej po podaniu PrPSc do hodowanych neuronów.
„Co ekscytujące, pięć z tych cząsteczek jest już w użyciu medycznym: rimcazole i haloperidol w leczeniu schorzeń neuropsychiatrycznych, (+)-pentazocyna w leczeniu bólu neuropatycznego oraz SA 4503 i ANAVEX2-73 w badaniach klinicznych w leczeniu udaru niedokrwiennego i choroby Alzheimera” – wyjaśnia główny autor Robert SS Mercer, Ph.D., profesor biochemii i biologii komórki na tej uczelni.
Naukowcy początkowo badali właściwości antyprionowe tych cząsteczek, ponieważ wiadomo było, że wiążą się z receptorami sigma (σ1R i σ2R), które uważano za zaangażowane w proliferację prionów. Korzystając z technologii wybijania genów (CRISPR), odkryli, że receptory sigma nie były celem tych leków ze względu na ich właściwości antyprionowe.
Wykorzystując komórki Neuro2a (N2a) z eksperymentalnego modelu zakażonego prionami, komórki wystawiono na działanie wzrastających stężeń każdego leku i określono poziomy PrPSc. Następnie wykorzystali technologię CRISPR do „edycji” genów σ1R i σ2R, tak aby nie kodowały już białka, i odkryli, że nie miało to wpływu na redukcję poziomów PrPSc obserwowaną w przypadku leków. Doprowadziło ich to do wniosku, że σ1R i σ2R nie były odpowiedzialne za działanie przeciwprionowe tych leków. Następnie przetestowali zdolność tych leków do hamowania konwersji PrPC do PrPSc i odkryli, że nie miały one wpływu na te reakcje poza komórkami, co wskazuje, że w działaniu leków brało udział inne białko.
Choroby prionowe mają ogromne implikacje dla zdrowia publicznego, od bezpieczeństwa dostaw krwi po właściwą dezynfekcję narzędzi chirurgicznych stosowanych w neurochirurgii, powiedzieli badacze. „Z klinicznego punktu widzenia uważamy, że badanie to zidentyfikowało właściwości antyprionowe w lekach, które już wykazano jako bezpieczne do stosowania u ludzi. Z tego powodu, zwłaszcza biorąc pod uwagę brak skutecznych metod leczenia tych chorób, związki te mogą zostać ponownie wykorzystane do leczenia chorób prionowych”, powiedział starszy autor badania David A. Harris, MD, PhD, profesor i kierownik Katedry Biochemii i Biologii Komórki w szkole.
Wyniki badań opublikowano w czasopiśmie ACS Chemical Neuroscience.