Choroba Creutzfeldta-Jakoba: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Choroba Creutzfeldta-Jakoba jest sporadyczną lub rodzinną chorobą prionową. Gąbczasta encefalopatia bydła (choroba szalonych krów) jest uważana za wariant CJD.

Choroba Creutzfeldta-Jakoba charakteryzuje się rozwojem demencji, napadów mioklonicznych i innych zaburzeń neurologicznych; śmierć następuje w ciągu 1 do 2 lat. Zakażeniu można zapobiec, podejmując środki ostrożności podczas pracy z zakażoną tkanką i używając wybielacza do czyszczenia zanieczyszczonych narzędzi. Leczenie jest objawowe.

Choroba Creutzfeldta-Jakoba dotyka zazwyczaj osoby powyżej 40 roku życia (średni wiek 60 lat). Choroba występuje na całym świecie; częstość występowania jest wyższa u Żydów północnoafrykańskich. Większość przypadków jest sporadyczna, ale 5% do 15% dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący. W dziedzicznej postaci CJD choroba zaczyna się wcześniej i trwa dłużej. Choroba Creutzfeldta-Jakoba może być przenoszona jatrogennie (np. po przeszczepie rogówki lub opony twardej od zmarłego, przy użyciu stereotaktycznych elektrod wewnątrzmózgowych lub przy użyciu hormonu wzrostu przygotowanego z ludzkich przysadek mózgowych).

Nowa odmiana choroby Creutzfeldta-Jakoba (nvCJD) stała się najbardziej rozpowszechniona w Wielkiej Brytanii. Na początku lat 80. XX wieku łagodne przepisy pozwalały na karmienie bydła przetworzonymi odpadami zwierzęcymi zakażonymi (scrapie, chorobą prionową owiec). Tysiące zwierząt zaraziło się gąbczastą encefalopatią bydła (BSE), znaną również jako choroba szalonych krów. Ludzie, którzy zjedli zakażone bydło, zachorowali na chorobę Creutzfeldta-Jakoba.

Ze względu na długi okres inkubacji nvCJD, powiązanie między chorobą a skażonym mięsem nie zostało ustalone, dopóki nvCJD nie rozwinęło się w epidemię, którą następnie wyeliminowano poprzez masowy ubój. W Wielkiej Brytanii liczba nowo zgłoszonych przypadków nvCJD wahała się od 17 do 28 rocznie w latach 2000–2002. Nie jest jasne, czy częstość występowania spada. Chociaż nvCJD ograniczało się do Wielkiej Brytanii i Europy, gąbczastą encefalopatię bydła wykryto obecnie u bydła północnoamerykańskiego.

Kod ICD-10

A81.0. Choroba Creutzfeldta-Jakoba.

Epidemiologia choroby Creutzfeldta-Jakoba

Sporadyczna choroba Creutzfeldta-Jakoba obejmuje izolowane, rozproszone przypadki choroby Creutzfeldta-Jakoba, które nie są epidemiologicznie powiązane ani z ustalonym wspólnym źródłem, ani ze szczególną pojedynczą drogą lub czynnikiem transmisji patogenu. Sporadyczna choroba Creutzfeldta-Jakoba jest powszechna na całym świecie. Roczna zapadalność wynosi 0,3-1 przypadku na 1 milion mieszkańców. Choroba Creutzfeldta-Jakoba jest zwykle rejestrowana w starszej grupie wiekowej, jej szczyt przypada na 60-65 lat. Pacjenci z tą postacią choroby mogą być źródłem jatrogennej choroby Creutzfeldta-Jakoba.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Co jest przyczyną choroby Creutzfeldta-Jakoba?

Rodzinna postać choroby, spowodowana mutacjami w genie PRNP, występuje u 10-15% rodzin, w których wcześniej zdiagnozowano chorobę Creutzfeldta-Jakoba. Pacjenci z tą postacią są również prawdopodobnymi źródłami jatrogennej postaci choroby. Jatrogenną chorobę Creutzfeldta-Jakoba można uznać za zakażenie szpitalne. Obecnie udowodniono, że ta odmiana choroby Creutzfeldta-Jakoba jest spowodowana wdrożeniem sztucznego (sztucznego) mechanizmu przenoszenia patogenu. Ta postać obejmuje przypadki choroby Creutzfeldta-Jakoba, jeśli historia epidemiologiczna pacjenta wskazuje na jakąkolwiek interwencję medyczną związaną ze źródłem - możliwym nosicielem zakaźnych białek prionowych. Odbiorcy opony twardej, rdzenia kręgowego, rogówki i krwi dawcy są poważnie zagrożeni. W terminologii epidemiologicznej za niebezpieczne uważa się podawanie pacjentowi wyciągu z przysadki mózgowej człowieka (hormonu wzrostu i gonadotropiny), a także leków przygotowanych z mózgu i innych narządów zwierząt. W sumie znanych jest 174 przypadków jatrogennej choroby Creutzfeldta-Jakoba, zarejestrowanych na świecie do 1998 r. W nowej odmianie choroby źródłem patogenu są zwierzęta. Ta odmiana choroby pojawiła się po epizootii gąbczastej encefalopatii bydła w Anglii. Udowodniono genetyczną bliskość prionów od krów, które padły na gąbczastą encefalopatię, i prionów uzyskanych od pacjentów z nową odmianą choroby Creutzfeldta-Jakoba.

Objawy choroby Creutzfeldta-Jakoba

Objawy prodromalne choroby Creutzfeldta-Jakoba obserwuje się u 1/3 chorych na kilka tygodni lub miesięcy przed pojawieniem się głównego objawu choroby Creutzfeldta-Jakoba - postępującej demencji. W okresie prodromalnym chorzy skarżą się na osłabienie, zaburzenia snu i apetytu, utratę libido. Pierwsze objawy choroby Creutzfeldta-Jakoba wyrażają się w postaci zaburzeń widzenia, niekiedy choroba debiutuje ataksją móżdżkową. Charakterystyczne są zaburzenia behawioralne i zaburzenia psychiczne: apatia, paranoja, depersonalizacja, labilność emocjonalna.

Oprócz typowej postaci choroby Creutzfeldta-Jakoba, identyfikowane są jej atypowe warianty trwające ponad 2 lata. Za atypowe uważa się również te postacie choroby, które w większym stopniu objawiają się zaburzeniami móżdżku niż psychicznymi (postać ataksyczna). Opisano warianty choroby Creutzfeldta-Jakoba, w których dominują objawy ślepoty korowej spowodowanej uszkodzeniem płatów potylicznych. Typ panencefaliczny choroby Creutzfeldta-Jakoba obejmuje przypadki zwyrodnienia istoty białej mózgu i gąbczastej wakuolizacji istoty szarej. W przypadku ciężkiej ataksji mięśniowej we wczesnych stadiach choroby rozpoznaje się wariant zanikowy choroby Creutzfeldta-Jakoba.

Nowa odmiana choroby Creutzfeldta-Jakoba różni się klinicznie od klasycznej tym, że choroba rozpoczyna się zaburzeniami psychicznymi w postaci lęku, depresji, zmian behawioralnych, a czasami odnotowuje się dysestezję twarzy i kończyn. Po kilku tygodniach lub miesiącach dołączają zaburzenia neurologiczne, głównie móżdżkowe. W późnym okresie choroby odnotowuje się typowe objawy choroby Creutzfeldta-Jakoba: upośledzenie pamięci, otępienie, mioklonie lub pląsawica, objawy piramidowe. EEG zwykle nie wykazuje zmian charakterystycznych dla choroby Creutzfeldta-Jakoba. Pacjenci umierają w ciągu pierwszych sześciu miesięcy, rzadko przeżywają rok, jeszcze rzadziej 2 lata. Takie galopujące przypadki opisano, gdy choroba przebiega jako ostre zapalenie mózgu, a pacjent umiera w ciągu kilku tygodni.

Demencja w chorobie Creutzfeldta-Jakoba

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kod ICD-10

F02.1. Otępienie w chorobie Creutzfeldta-Jakoba (A81.01).

Otępienie Creutzfeldta-Jakoba jest postępującą nabytą demencją z nasilonymi objawami neurologicznymi.

Specyficzne zmiany w układzie nerwowym (podostra encefalopatia gąbczasta) są prawdopodobnie uwarunkowane genetycznie.

Choroba zwykle rozpoczyna się w podeszłym wieku lub w wieku starczym, choć może rozwinąć się również w wieku dorosłym.

Obraz kliniczny choroby charakteryzuje się następującą triadą:

1. szybko postępująca, wyniszczająca demencja:
2. ciężkie zaburzenia piramidowe i pozapiramidowe z miokloniami;
3. charakterystyczne trójfazowe EEG.

Choroba objawia się postępującym spastycznym porażeniem kończyn, drżeniem, sztywnością, charakterystycznymi ruchami: w niektórych przypadkach ataksją, pogorszeniem ostrości wzroku, migotaniem mięśni, zanikiem górnego neuronu ruchowego.

W diagnostyce, w tym diagnostyce różnicowej, istotne znaczenie mają następujące objawy szczególne:

• szybki postęp (w ciągu miesięcy lub 1-2 lat);
• rozległe objawy neurologiczne, które mogą poprzedzać demencję;
• wczesne występowanie zaburzeń motorycznych.

Leczenie zaburzeń psychicznych, które komplikują obraz kliniczny choroby, odbywa się według standardów leczenia odpowiednich zespołów chorobowych, biorąc pod uwagę wiek i stan somatoneurologiczny pacjenta. Konieczna jest również praca z członkami rodziny pacjenta, wsparcie psychologiczne dla osób opiekujących się pacjentem.

Prognoza jest niepomyślna.

Diagnostyka choroby Creutzfeldta-Jakoba

Chorobę Creutzfeldta-Jakoba należy brać pod uwagę w przypadku szybko postępującej demencji u osób starszych, zwłaszcza w przypadku występowania napadów mioklonicznych i ataksji. U nich chorobę Creutzfeldta-Jakoba należy różnicować z zapaleniem naczyń mózgowych, nadczynnością tarczycy i zatruciem bizmutem. U osób młodych choroba Creutzfeldta-Jakoba jest możliwa przy spożyciu wołowiny importowanej z Wielkiej Brytanii, ale należy wykluczyć chorobę Wilsona-Konovalova.

Rozpoznanie choroby Creutzfeldta-Jakoba opiera się na identyfikacji klasycznego objawu choroby Creutzfeldta-Jakoba - postępującej demencji (zaburzenia intelektualne i behawioralne, które szybko narastają) połączonej z miokloniami. Typowe okresowe kompleksy są wykrywane w EEG, a patologii nie wykrywa się w płynie mózgowo-rdzeniowym. Współczesna diagnoza choroby Creutzfeldta-Jakoba opiera się na fakcie, że przypadki postępującej demencji połączone z następującymi zespołami (2 lub więcej): mioklonie, ślepota korowa, niewydolność piramidowa, pozapiramidowa lub móżdżkowa, typowe zmiany w EEG (dwufazowe lub trójfazowe ostre fale o częstotliwości 1-2 na sekundę) prawie zawsze okazują się przypadkami choroby Creutzfeldta-Jakoba podczas badania patomorfologicznego. Diagnoza może nastręczać pewnych trudności. MRI ujawnia zanik mózgu, dyfuzyjny MRI - zmiany patologiczne w zwojach podstawy i korze mózgowej. Płyn mózgowo-rdzeniowy zwykle pozostaje niezmieniony, ale często określa się charakterystyczne białko 1433. Biopsja mózgu zazwyczaj nie jest wymagana.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Leczenie choroby Creutzfeldta-Jakoba

Nie ma leczenia na chorobę Creutzfeldta-Jakoba. Średnia długość życia od wystąpienia objawów wynosi 8 miesięcy, 90% pacjentów umiera w ciągu pierwszego roku choroby.

Personel, który ma kontakt z płynami biologicznymi i tkankami pacjentów z podejrzeniem choroby Creutzfeldta-Jakoba, powinien nosić rękawiczki i unikać kontaktu zanieczyszczonego materiału z błonami śluzowymi. Jeśli zanieczyszczony materiał wejdzie w kontakt ze skórą, najpierw zdezynfekuj go 4% roztworem wodorotlenku sodu przez 5-10 minut, a następnie spłucz pod bieżącą wodą. Zaleca się autoklawowanie w temperaturze 132° C przez 1 godzinę lub sterylizację w 4% roztworze wodorotlenku sodu lub 10% roztworze podchlorynu sodu przez 1 godzinę w celu dezynfekcji materiałów i instrumentów. Standardowe metody sterylizacji (np. obróbka formaliną) są nieskuteczne.