^

Zdrowie

A
A
A

Choroby prionowe: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

 
Alexey Kryvenko , Redaktor medyczny
Ostatnia recenzja: 04.07.2025
 
Fact-checked
х

Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.

Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.

Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.

Choroby prionowe stanowią grupę chorób neurodegeneracyjnych, które powodują postępujące uszkodzenie mózgu i śmierć.

Kod ICD-10

A81.9. Powolne zakażenia wirusowe ośrodkowego układu nerwowego, nieokreślone.

Co powoduje choroby prionowe?

Przyczyną chorób prionowych u ludzi i zwierząt jest białko zwane prionem - konformer (forma konformacyjna) normalnego białka komórkowego występującego w organizmie wszystkich ssaków i ludzi. W organizmie człowieka gen kodujący syntezę komórkowego białka prionowego jest oznaczany jako PRNP. Niezakaźne, „komórkowe” białko prionowe jest zwykle oznaczane jako PrP c (indeks „C” jest pierwszą literą angielskiego słowa cell ). „Komórkowe” białko prionowe bierze udział w przekazywaniu sygnałów fizjologicznych, oddziałując ze składnikami synaps, czyli bierze udział w funkcjonowaniu systemów sygnalizacji komórkowej, w szczególności neuronów. Okres półtrwania PrP c wynosi 4-6 godzin.

Do oznaczenia formy konformacyjnej komórkowego białka prionowego, które ma właściwości zakaźne, stosuje się oznaczenie PrP Sc. Zakaźność białka prionowego jest oznaczana pierwszymi literami nazwy najczęstszej choroby prionowej - scrapie - „Sc” (od angielskiego scrapie). Zakaźne formy prionów to cząsteczki białka o małej masie cząsteczkowej (masa cząsteczkowa 27-30 kDa), czasami oznaczane jako PrP27-30. Długość ich łańcucha polipeptydowego wynosi 253-254 reszt aminokwasowych.

Proces gromadzenia się zakaźnego białka prionowego jest spowodowany kontaktem dwóch cząsteczek - białka wyjściowego PrP c i zakaźnego białka prionowego PrP Sc. W procesie interakcji z normalnym białkiem komórkowym PrP c białko zakaźne wywołuje w nim zmiany strukturalne (konformacyjne) i przekształca je w podobne, nieodwracalnie zakaźne białko. Tak więc proces gromadzenia się zakaźnego białka prionowego zachodzi nie w wyniku syntezy cząsteczek PrP Sc w zakażonym organizmie, ale w wyniku zmian konformacyjnych normalnych cząsteczek PrPc już obecnych w organizmie. Proces gromadzenia się zakaźnego białka prionowego ma charakter lawinowy.

Jeśli komórki zostaną zainfekowane pojedynczymi cząsteczkami zakaźnymi, liczba cząsteczek PrP Sc powstających w ciągu doby sięga 500-1000, w ciągu roku - do pół miliona. Jest to nieporównywalnie mniej w porównaniu z szybkością reprodukcji bakterii i wirusów (wiele milionów cząsteczek w ciągu godzin), co tłumaczy długi okres inkubacji chorób prionowych.

Priony różnych gatunków zwierząt mają znaczące różnice w swojej strukturze pierwotnej. Ponieważ prion zakaźny jedynie inicjuje proces przekształcania normalnego homologu komórkowego w PrPS, proces zakaźny skutkuje powstaniem prionów o strukturze pierwotnej charakterystycznej tylko dla tego gatunku. Uzyskano dowody biologii molekularnej na to, że priony pokonują bariery międzygatunkowe i mają zdolność adaptacji do nowego gospodarza, tj. udowodniono możliwość przeniesienia czynnika wywołującego zakażenia prionowe ze zwierząt na ludzi.

Morfologia prionów

Priony w zakażonych komórkach znajdują się głównie we frakcji mikrosomalnej. Morfologicznie priony w tkankach ciała są reprezentowane przez formę polimeryczną (zagregowane cząsteczki zakaźnego białka prionowego PrP27-30) i wyglądają jak elementy w kształcie prętów (fibryle). Pod względem właściwości ultrastrukturalnych i histochemicznych są identyczne z amyloidem, ale ten materiał przypominający amyloid jest niezakaźny, ponieważ tylko pojedyncze cząsteczki prionu mają właściwości zakaźne.

Właściwości fizykochemiczne prionów

Priony charakteryzują się niezwykle wysokim poziomem odporności na czynniki chemiczne i fizyczne, co nie jest typowe nawet dla białek termostabilnych. Priony są stabilne w temperaturze 90 °C przez 30 min i są inaktywowane tylko przez autoklawowanie przez 30 min w temperaturze 135 °C. Zakaźne cząsteczki prionów są hydrofobowe i mają wyraźną tendencję do agregacji ze sobą oraz z białkami i strukturami komórkowymi. Priony (PrP Sc ) są odporne na następujące wpływy fizyczne i odczynniki: aldehydy, nukleazy, rozpuszczalniki organiczne, detergenty niejonowe i jonowe, promieniowanie ultrafioletowe i promieniowanie jonizujące.

Patogeneza chorób prionowych

Pierwotna reprodukcja prionów zachodzi w komórkach dendrytycznych, węzłach chłonnych, śledzionie i grasicy. PrP Sc gromadzi się w komórkach, gromadząc się w pęcherzykach cytoplazmatycznych. Priony mogą rozprzestrzeniać się poprzez transport aksonalny, ze śledziony przez przewód limfatyczny piersiowy i dalej wzdłuż pni nerwowych, powodując uszkodzenie mózgu i górnego rdzenia kręgowego. Różnice szczepów objawiają się w czasie trwania okresu inkubacji, topografii dotkniętych struktur mózgu i swoistości w odniesieniu do gospodarza.

Charakteryzuje się całkowitym brakiem odpowiedzi immunologicznej i reakcji zapalnej organizmu gospodarza na zakażenie, co warunkuje przewlekły, postępujący przebieg choroby bez okresów remisji.

Priony indukują apoptozę zakażonych komórek. Udowodniono zdolność cząsteczek PrP Sc do blokowania replikacji genomu mitochondrialnego i powodowania ich degeneracji. Gromadzenie się PrPSc w strukturach synaptycznych i związana z tym dezorganizacja synaps może być przyczyną rozwoju głębokich defektów neurologicznych i demencji. Pod względem morfologicznym wspólne cechy są zauważane we wszystkich chorobach prionowych. Ze względu na szkodliwe działanie prionów następuje wakuolizacja i obumieranie neuronów, w wyniku czego mózg wizualnie wygląda jak gąbka (zwyrodnienie gąbczaste). Makroskopowo określa się zanik mózgu. Histologicznie wykrywa się zwyrodnienie gąbczaste, zanik i utratę komórek nerwowych, proliferację gleju (glioza astrocytarna), obumieranie włókien istoty białej (leukospongioza), blaszki amyloidowe zawierające białko prionowe i brak reakcji zapalnych. Choroby z tej grupy różnią się patomorfologicznie stosunkiem nasilenia spongiozy, amyloidozy i gliozy w tkance mózgowej, ponadto każda z tych chorób ma istotne cechy kliniczne i epidemiologiczne. W przeciwieństwie do powolnych infekcji wirusowych nie występuje proces demielinizacji.

Jakie są objawy chorób prionowych?

Zespół Gerstmanna-Sträusslera-Scheinkera

Zespół Gerstmanna-Sträusslera-Scheinkera to rzadka choroba rodzinna, która jest klasyfikowana jako genetycznie uwarunkowana postać encefalopatii gąbczastej z autosomalnym dominującym typem dziedziczenia (mutacje genu PRNP). Choroba jest rejestrowana z częstością 1 przypadku na 10 milionów populacji. Objawy kliniczne choroby są rejestrowane w 3. lub 4. dekadzie życia. W przeciwieństwie do choroby Creutzfeldta-Jakoba, otępienie może nie ujawniać się. Początkowymi objawami choroby są zaburzenia móżdżkowe. W zależności od lokalizacji mutacji w PRNP, zaburzenia móżdżkowe lub pozapiramidowe, w zaawansowanym stadium choroby mogą dominować porażenie wzrokowe lub głuchota i ślepota. Czas trwania choroby wynosi 4-5 lat.

Rodzinna śmiertelna bezsenność

Synonim: śmiertelna bezsenność rodzinna.

Pierwszy raz opisana w 1986 roku. Rodzinna śmiertelna bezsenność jest rzadką chorobą dziedziczoną w sposób autosomalny dominujący. Choroba ta charakteryzuje się mutacją w kodonie 178, która jest również zarejestrowana u pacjentów z chorobą Creutzfeldta-Jakoba. To, która choroba się rozwinie, zależy od tego, który aminokwas znajduje się w pozycji 129: jeśli jest to metionina, rozwija się rodzinna śmiertelna bezsenność, jeśli jest to walina, rozwija się choroba Creutzfeldta-Jakoba. Opisano rodzinę, w której zarejestrowano mutację w kodonie 183. Do 2003 roku opisano 26 rodzin z rodzin włoskich i włosko-amerykańskich. Choroba może zadebiutować w wieku od 25 do 71 lat i ma zmienny przebieg (od 6-13 miesięcy do 24-48 miesięcy). Głównymi objawami choroby są: nieuleczalna bezsenność, utrata rytmów dobowych, zaburzenia ruchu i demencja. Wczesne objawy obejmują zaburzenia autonomiczne: zmiany w poceniu się i wydzielaniu śliny, zaparcia, nadciśnienie, tachykardię, przyspieszony oddech, a czasami gorączkę. Gąbczaste zmiany w korze mózgowej są rzadkie i zlokalizowane głównie w jądrach wzgórzowych.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kuru

Kod ICD-10

A81.8. Inne powolne zakażenia wirusowe ośrodkowego układu nerwowego.

Objawy kuru

Kuru była pierwszą chorobą prionową, której zakaźność została udowodniona poprzez eksperymentalne zarażanie małp materiałem biologicznym pobranym od ludzi. Kuru jest endemiczną, powolną infekcją występującą we wschodniej części Nowej Gwinei. Chorobę po raz pierwszy odkryto w 1953 r., a następnie opisał ją amerykański badacz D. Gajdusek w 1957 r. Chorobę zidentyfikowano u plemion Fore, które praktykowały rytualny kanibalizm. Przedstawiciele tych plemion, w tym dzieci, zjadali mózgi swoich przodków bez gotowania. Kiedy tradycje kanibalizmu zostały prawnie zniesione, zapadalność na chorobę na wyspie gwałtownie spadła, a pod koniec XX wieku przypadki choroby rejestrowano tylko u osób urodzonych przed 1956 r., kiedy to kanibalizm został oficjalnie zniesiony. Choroba może rozpocząć się w wieku od 5 do 60 lat i starszych. Okres inkubacji jest długi, od 5 do 30 lat (średnio 8,5 roku). Centralnym objawem klinicznym tej choroby jest postępująca ataksja móżdżkowa. Następnie dołączają się dyzartria, drżenie głowy, niekontrolowany śmiech („kuru” tłumaczy się jako „śmiech” lub „drżenie ze strachu”). Choroba trwa od 4 miesięcy do 3 lat. Pacjenci umierają z powodu niewydolności oddechowej lub zapalenia oskrzeli na tle ciężkiej hipotonii mięśniowej i osłabienia mięśni. Otępienie występuje tylko w późnych stadiach choroby. EEG zwykle pozostaje bez zmian. Autopsja ujawnia zanik móżdżku, przede wszystkim robaka. Mikroskopowo największe zmiany są również zlokalizowane w móżdżku. Wyrażają się one w utracie neuronów, gliozie i blaszkach amyloidowych. W korze mózgowej zmiany są reprezentowane przez łagodną gąbczastą neuroglię.

Klasyfikacja chorób prionowych

Znane są cztery warianty nozologiczne chorób prionowych u ludzi:

  • Choroba Creutzfeldta-Jakoba (postać sporadyczna, rodzinna i zakaźna) - jatrogenna i nowy wariant:
  • zespół Gerstmanna-Sträusslera-Scheinkera;
  • rodzinna śmiertelna bezsenność;
  • kuru...

trusted-source[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Jak diagnozuje się choroby prionowe?

Diagnostyka chorób prionowych nie została dotychczas opracowana.

EEG. Ustalono, że u 60-80% pacjentów z chorobą Creutzfeldta-Jakoba występują uogólnione kompleksy dwu- lub trójfazowe o częstotliwości 0,5-2,0 Hz, powtarzające się z częstotliwością 1 raz na sekundę (podobne cechy EEG występują w innych patologiach mózgu). Jednak negatywny wynik EEG nie może być podstawą do unieważnienia rozpoznania choroby Creutzfeldta-Jakoba.

MRI ma niską wartość diagnostyczną, ponieważ u 80% badanych rejestruje się niespecyficzne sygnały. Jednak MRI pozwala wykryć zanik mózgu, którego nasilenie pogarsza się w miarę postępu choroby.

Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego. Możliwe jest sprawdzenie obecności neurospecyficznego białka 14-3-3. Badanie metodą ELISA lub Western blot wykazuje dobrą czułość i swoistość w sporadycznych przypadkach choroby Creutzfeldta-Jakoba zarówno we wczesnym, jak i późnym stadium choroby. W postaciach rodzinnych i jatrogennej choroby Creutzfeldta-Jakoba metoda ta jest mniej informatywna (swoistość wynosi około 50%).

Badania krwi. Możliwa jest identyfikacja prionów metodą immunoblottingu w limfocytach obwodowych.

Badania genetyki molekularnej. Obecnie opracowano metody immunoblottingu z wykorzystaniem przeciwciał monoklonalnych (MKA-15BZ), które umożliwiają rozpoznanie PrP Sc i PrP c.

Do sekwencjonowania genomu ludzkiego i analizy lokalizacji mutacji genu PRNP stosuje się metodę PCR.

Badanie materiału z sekcji zwłok. Wykryto stan spongiosis (formy wakuolizacji tkanki nerwowej), objawy amyloidozy mózgowej, tworzenie się charakterystycznych blaszek amyloidowych.

Metody diagnostyki biologicznej. Myszy transgeniczne niosące gen kodujący normalny ludzki PrP są rekomendowane przez WHO do badania aktywności zakaźnej materiałów podejrzanych o skażenie prionami.

Diagnostyka różnicowa chorób prionowych

Diagnostykę różnicową chorób prionowych, w tym choroby Creutzfeldta-Jakoba, przeprowadza się w przypadku wszystkich chorób, których jednym z objawów jest otępienie: choroby Alzheimera, zapalenia naczyń, kiły układu nerwowego, paciorkowcowego zapalenia opon mózgowych, zapalenia mózgu wywołanego przez wirus opryszczki, padaczki mioklonicznej, choroby Parkinsona itp.

trusted-source[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Co trzeba zbadać?

Leczenie chorób prionowych

Nie ma lekarstwa na choroby prionowe.

Pacjenci z objawami klinicznymi są niepełnosprawni. Choroby prionowe mają niepomyślne rokowanie, choroba kończy się śmiercią.

Jak zapobiegać chorobom prionowym?

Metody dezynfekcji rekomendowane do praktycznego stosowania w szpitalach, mające na celu inaktywację prionów

W odniesieniu do prionów skuteczność metody inaktywacji można uznać za udowodnioną dopiero po potraktowaniu materiału zakaźnego środkami inaktywującymi, a następnie po śródmózgowym zakażeniu zwierząt laboratoryjnych tą leczoną próbką. Ponieważ nie osiągnięto jeszcze konsensusu co do maksymalnego czasu trwania okresu inkubacji, nie można również ocenić braku resztkowej aktywności zakaźnej próbki poddanej działaniu inaktywatorów. Obecnie nie istnieje żadna ustawowo zaakceptowana metoda miareczkowania aktywności zakaźnej prionów.

WHO zaleca obecnie trzy sposoby przetwarzania wielorazowych narzędzi medycznych:

  • obróbka fizyczna: autoklawowanie w temp. 134-138 °C przez 18 min;
  • obróbka chemiczna: moczenie w 1 N roztworze NaOH przez 1 godzinę w temperaturze 20 °C;
  • obróbka chemiczna: moczenie w 2,5-12,5% roztworze wybielacza przez 1 godzinę w temperaturze 20 °C.

Przetwarzanie próbek patologicznych wiąże się z pewnym ryzykiem, dlatego personel laboratorium jest zobowiązany do spalania wszystkich jednorazowych instrumentów wraz z próbkami badanego materiału.

Materiały zużyte w trakcie leczenia pacjenta chorego na chorobę Creutzfeldta-Jakoba (CJD) lub pacjenta narażonego na ryzyko zachorowania na tę chorobę są natychmiast spalane.

Jeśli u pacjenta podejrzewa się chorobę Creutzfeldta-Jakoba, sprzęt endoskopowy musi zostać poddany kwarantannie. W przypadku jakiegokolwiek skaleczenia lub nakłucia skóry pracownika służby zdrowia podczas zabiegów medycznych, pacjentowi z chorobą Creutzfeldta-Jakoba zaleca się leczenie rany pracownika służby zdrowia wybielaczem (stężenie 12,5%) przez 5-10 minut po dokładnym przepłukaniu. W przypadku jakiegokolwiek kontaktu zanieczyszczonego materiału z oczami, konieczne jest dokładne i ciągłe przepłukiwanie oczu wodą lub izotonicznym roztworem chlorku sodu.

Chorobom prionowym nie można zapobiegać w sytuacjach awaryjnych, tzn. nie opracowano doraźnych metod zapobiegania zakażeniom personelu.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.