Nowe badania wspierają leczenie androgenami raka piersi

Badanie przeprowadzone przez naukowców z Uniwersytetu w Adelajdzie dostarczyło nowych informacji w walce z rakiem piersi.

Badanie laboratoryjne przeprowadzono pod nadzorem profesor nadzwyczajnej Teresy Hickey i dr Amy Dwyer oraz profesora Wayne’a Tilleya z Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories, we współpracy z badaczami z Cancer Research UK (CRUK), Instytutu Cambridge (Wielka Brytania) i Imperial College w Londynie.

„W naszym badaniu wykorzystaliśmy stosunkowo nową technologię opracowaną przez zespół CRUK, która została wykorzystana do zidentyfikowania GATA3 (czynnika transkrypcyjnego krytycznego dla rozwoju embrionalnego różnych tkanek) jako ważnego partnera oddziałującego z receptorem androgenowym w raku piersi” – powiedział profesor nadzwyczajny Hickey.

Badanie opublikowane w czasopiśmie Genome Biology wykazało, że gdy receptor androgenowy wchodzi w interakcję z GATA3, komórki raka piersi stają się bardziej dojrzałe funkcjonalnie.

„To badanie identyfikuje ważny mechanizm, dzięki któremu aktywność receptora androgenowego wywiera działanie przeciwnowotworowe w raku piersi” – powiedział profesor nadzwyczajny Hickey.

„Zrozumienie, w jaki sposób receptor androgenowy wywiera działanie przeciwnowotworowe w piersi, jest ważne, ponieważ w prostacie dzieje się odwrotnie, gdzie aktywność receptora androgenowego sprzyja rozwojowi raka.”

Odkrycie wspiera prace zespołu badawczego z Dame Roma Mitchell Cancer Laboratory pod kierownictwem profesora Tilleya, a wyniki opublikowane zostały w lutym w The Lancet Oncology. To badanie kliniczne wykazało, że lek stymulator receptora androgenowego Enosarma był skuteczny w leczeniu raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym, który stanowi aż do 80% wszystkich przypadków tej choroby.

„Informacje z badania GATA3 potwierdzają stosowanie leków stymulujących receptory androgenowe w leczeniu raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (jak podano w niedawnym artykule w The Lancet Oncology) i dostarczają dowodów laboratoryjnych na poparcie tej strategii terapeutycznej inne podtypy chorób, które nie są napędzane przez receptory estrogenowe. Obejmuje to potrójnie ujemny podtyp raka piersi” – powiedział profesor nadzwyczajny Hickey.

„Leki stymulujące receptory androgenowe nie są jeszcze częścią głównego nurtu leczenia żadnego rodzaju raka piersi, ale zyskują na popularności w leczeniu chorób z dodatnim wynikiem receptora estrogenowego.

Zależne od hormonów zmiany w wiązaniu GATA3 z chromatyną w komórkach raka piersi z receptorem estrogenowym (ER)-dodatnim.

A) Wartość p skorygowana FDR i zmiana logarytmiczna wiązania GATA3 z chromatyną (log2FC) w komórkach raka piersi T-47D leczonych estradiolem (E2) w porównaniu z kontrolą (Veh).

B) Diagram Venna przedstawiający przecięcie znacząco wzbogaconych miejsc wiązania GATA3 po ekspozycji na E2 lub dihydrotestosteron (DHT).

C) Wartość p i log2FC skorygowana o FDR zdarzeń wiązania chromatyny GATA3 podczas jednoczesnej terapii hormonalnej w porównaniu z samym DHT.

D) Różnicowe wiązanie ER we wspólnych miejscach AR i GATA3.

Źródło: Biologia genomu (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

„Badanie GATA3 dostarcza dowodów na to, że ta nowa strategia terapeutyczna będzie skuteczna, poprzez wyjaśnienie jej działania.”

Profesor nadzwyczajny Hickey stwierdziła, że nie może się doczekać dalszych postępów w oparciu o te badania. „Chociaż obecne badanie skupiało się na interakcji między receptorem androgenowym a GATA3, nowa technologia, którą zastosowaliśmy do identyfikacji tej interakcji, zidentyfikowała wiele innych czynników oddziałujących z receptorem androgenowym w komórkach raka piersi” – powiedziała.

„Obecnie badamy znaczenie tych innych czynników w pośredniczeniu w działaniu receptora androgenowego w raku piersi.”