Zrozumienie roli stresu oksydacyjnego w patogenezie choroby Alzheimera
Ostatnia recenzja: 14.06.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Do 2050 r. Liczba osób cierpiących na chorobę Alzheimera (AD) może osiągnąć 100 milionów, jednak nie wynaleziono jeszcze skutecznego leczenia tej choroby. Czołowi badacze z całego świata ocenili, w jaki sposób stres oksydacyjny (OS) może powodować AD oraz dokonali przeglądu potencjalnych celów terapeutycznych i leków neuroprotekcyjnych do zwalczania tej choroby w zbiorze artykułów opublikowanych w specjalnym wydaniu Journal of Alzheimer's Disease, opublikowanym przez IOS Press.
Charakterystyka choroby Alzheimera
Choroba Alzheimera to najczęstsza postać demencji, atakująca obszary mózgu odpowiedzialne za myślenie, pamięć i język. Jest to główna przyczyna niepełnosprawności osób powyżej 65. Roku życia i jedna z 10 głównych przyczyn zgonów w Stanach Zjednoczonych. AD charakteryzuje się nieprawidłowym odkładaniem się peptydu beta amyloidu i wewnątrzkomórkową akumulacją splątków neurofibrylarnych hiperfosforylowanego białka tau. Chociaż diagnostyka AD znacznie się poprawiła, dokładna przyczyna choroby nie została jeszcze zidentyfikowana. Kluczowe cele obejmują zbadanie czynników wykraczających poza dwie dominujące hipotezy – odkładanie się beta-amyloidu i fosforylację białka tau.
Hipoteza stresu oksydacyjnego
Sugeruje się, że chorobę mogą powodować inne czynniki, a jednym z nich jest OS, proces związany z brakiem równowagi pomiędzy przeciwutleniaczami i utleniaczami. Hipoteza OS sugeruje, że mózg pozostaje wielofunkcyjny, dopóki „wolne rodniki” powstające w wyniku różnych reakcji biochemicznych w mózgu są neutralizowane przez przeciwutleniacze.
Redaktor wydania specjalnego, doktor Pravat K. Mandal, naukowiec i były dyrektor Narodowego Centrum Badań nad Mózgiem w Gurgaon w Indiach oraz emerytowany profesor w Instytucie Neurologii i Zdrowia Psychicznego Florey w Melbourne w Australii, wyjaśnia : „Hipotezę OS wysunięto ponad ćwierć wieku temu. Ostatnio badacze ponownie wykazali zainteresowanie badaniem potencjalnych korzyści neutralizacji OC, co doprowadziło do opracowania licznych badań mających na celu przetestowanie jej skutków. Dopóki istnieje równowaga pomiędzy cząsteczkami prooksydantów i przeciwutleniaczy, mózg pozostaje wielofunkcyjny i zdrowy. Chociaż istnieje kilka takich przeciwutleniaczy, znaczną uwagę poświęcono glutationowi. (GSH).”
Analiza badań klinicznych pokazuje, że znaczny spadek poziomu GSH w hipokampie powoduje wczesny początek AD, przed odłożeniem beta-amyloidu i fosforylacją tau, co potwierdzają badania na transgenicznych modelach zwierzęcych.
Główne wyniki i perspektywy badań
W numerze specjalnym przedstawiono 12 recenzji i artykułów naukowych na temat badań nad OS i AD przeprowadzonych przez kilka laboratoriów o międzynarodowej renomie. Najważniejsze wyniki obejmują:
- Zmniejszenie ryzyka zachorowania na astmę wiąże się ze spożyciem suplementów przeciwutleniających.
- Suplementacja GSH, składającym się z aminokwasów glicyny, cysteiny i kwasu glutaminowego, może działać neuroprotekcyjnie i zmniejszać odkładanie się beta-amyloidu lub fosforylację białka tau.
- Znaczna poprawa pamięci roboczej w modelach zwierzęcych demencji wywołanej przez ekstrakt Marrubium vulgare sugeruje wpływ na zachowanie pamięci.
- Utrzymanie różnorodności w opracowywaniu leków w badaniach nad AD jest ważne dla poprawy przepływu informacji z randomizowanych badań klinicznych.
Terapia skojarzona
W jednym badaniu oceniano neuroprotekcyjny wpływ skojarzonego leczenia 3-galusanem epigalokatechiny (EGCG) i melatoniną (MT) w rodzinnej postaci choroby Alzheimera. W trójwymiarowym modelu in vitro rzadkiej rodzinnej postaci AD z mutacją w genie prezeniliny-1 połączenie EGCG i MT było skuteczniejsze w zmniejszaniu markerów patologicznych w porównaniu z indywidualnymi terapiami.
Wniosek
Dr. Mandal podkreśla, że hipoteza OS w badaniach nad chorobą Alzheimera zasługuje na uznanie, co może pomóc w opracowywaniu leków skutecznie obniżających OS i zachowujących funkcje poznawcze. Odkrycie OS jako prekursora odkładania się beta-amyloidu i tau stawia go w centrum skutecznych interwencji terapeutycznych, co jest przedmiotem niniejszego tematu.