Badanie może pomóc w opracowaniu spersonalizowanego leczenia schizofrenii

Międzynarodowe badanie przeprowadzone przez Instytut Badań Medycznych Hospital del Mar we współpracy z badaczami z Grupy Neuropsychofarmakologii Uniwersytetu Kraju Basków (UPV/EHU) i badaczami z CIBER Mental Health (CIBERSAM) i opublikowane w Journal Nature Communicationsmoże pomóc w opracowaniu nowych, spersonalizowanych terapii dla osób, u których zdiagnozowano schizofrenię.

Ci pacjenci cierpią na różnego rodzaju objawy, takie jak urojenia, halucynacje, deficyty poznawcze, zaburzenia pamięci lub języka oraz objawy depresyjne. Obecne metody leczenia, których głównym celem jest konkretny cel terapeutyczny, receptor serotoninowy typu 2A, nie są selektywnie ukierunkowane na objawy odczuwane przez pacjenta, powodując między innymi skutki uboczne oraz problemy metaboliczne i motoryczne, które prowadzą do niepowodzenia leczenia.

W tym kontekście badania ujawniły rolę niektórych białek, białek G, które odgrywają istotną rolę w modulowaniu odpowiedzi komórkowych w schizofrenii. W szczególności wykazano, że dwa typy tych białek modulują podstawowe objawy tego zaburzenia. Doktor Jana Celente, jedna z głównych autorek badania i koordynatorka grupy odkrywającej leki na receptory sprzężone z białkiem G w Instytucie Badań Medycznych Hospital del Mar, zauważa, że „białka te są związane z tym samym receptorem, ale działają w inny sposób sposoby, powodując różnorodne reakcje w komórkach”, co „dostarcza nam bardzo cennych informacji do przyszłych badań, które pozwolą nam opracować leki umożliwiające leczenie schizofrenii w sposób spersonalizowany, biorąc pod uwagę objawy każdego pacjenta”.

Badania o dużej złożoności

Aby dojść do tych wniosków, naukowcy przeprowadzili kompleksowe badania. Punktem wyjścia był wybór różnych dostępnych cząsteczek, choć nie są to leki zatwierdzone do stosowania u ludzi, aby przeanalizować na poziomie molekularnym i poprzez symulacje atomowe ich zdolność do interakcji z receptorem serotoninowym typu 2A. Doprowadziło to do wybrania czterech związków, które najpierw zbadano w komórkach, gdzie wykazano, że wywołują odpowiedzi w różnych typach białek G po związaniu z receptorem.

Wyniki te zastosowano do analiz próbek ludzkiej tkanki mózgowej ze zbiorów Grupy Neuropsychofarmakologii Uniwersytetu Kraju Basków (UPV/EHU). W badaniach tych zaobserwowano, że „związki te miały bardzo różne działanie na białka G, przy czym niektóre je aktywowały, a inne dezaktywowały” – wyjaśnia dr Patricia Robledo, również główna autorka badania i badaczka w Integrated Pharmacology and Systems Neurobiology Grupa. W związku z tym „zaproponowano możliwość hamowania wiązania receptora serotoniny 2A z niektórymi białkami G jako obszar zainteresowań w celu opracowania nowego typu leków, zwanych odwrotnymi agonistami, jako potencjalnych narzędzi przeciwko stanom psychotycznym” zauważyła Rebeca Diez-Alarcia, pierwsza współautorka artykułu i badaczka w UPV/EHU.

Dodatkowo w modelu mysim zaprojektowanym tak, aby naśladować objawy schizofrenii, związki te wywierały określone skutki behawioralne w zależności od tego, które białko G aktywowały. Tak więc, stosując metody farmakologiczne i genetyczne na myszach, stwierdzono, że jedno z tych białek G ma związek z objawami związanymi z psychozą, a inny typ białka G jest powiązany z deficytami poznawczymi.

Dr. Robledo zauważa, że „po raz pierwszy zidentyfikowano obiecujące cele terapeutyczne w zakresie opracowania leków, które działają i przynoszą korzyści konkretnemu profilowi pacjentów chorych na schizofrenię”. Chociaż związki użyte w badaniu nie zostały jeszcze zatwierdzone jako leki do stosowania u ludzi, dr Jana Selent podkreśla, że „ta wielodyscyplinarna praca określa plan działania w zakresie chemicznego projektowania przyszłych leków, które będą ukierunkowane na bardziej specyficzne ścieżki leczenia schizofrenii, unikając szlaki powiązane ze skutkami ubocznymi.” efektów, co ma ogromne znaczenie w przypadku bardziej spersonalizowanego leczenia.”

Dr. Daniel Berge, psychiatra ze szpitalnego Instytutu Zdrowia Psychicznego, który nie był zaangażowany w te prace, zauważa, że „badanie to pomoże w opracowaniu bardziej selektywnych leków do leczenia schizofrenii, które mogą zapewniać lepszą tolerancję i większą dokładność w leczeniu objawów schizofrenii”. Choroba." Wszystko to będzie sprzyjać lepszemu przestrzeganiu zasad leczenia, co jest kluczem do zapobiegania nawrotom i osiągnięcia lepszej jakości życia.”