Główne jednostki funkcjonalne skóry zaangażowane w gojenie ubytków skóry i blizn

Istnieje wiele cząsteczek adhezyjnych - tworzą siatkę nośną, na której komórki poruszają się poprzez wiązanie ze swoistymi receptorami na powierzchni błony komórkowej przesyłania informacji ze sobą za pomocą mediatorów: cytokiny, czynniki wzrostu, tlenek azotu i inne.

podstawowej keratynocytów

Podstawne keratynocyty, nie tylko jest komórka macierzysta naskórka, przyczyniając się do wszystkich komórek leżących, ale to mobilne i wydajne systemy bioenergetyczne. Wytwarza ciężar cząsteczki aktywne biologicznie, takie jak czynnik wzrostu naskórka (EGF), insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF, czynniki wzrostu fibroblastów (FGF), płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF), makrofagów, czynnik wzrostu (MDGF), czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), , transformujący czynnik wzrostu alfa (TGF-a), oraz innych. Nauka uszkodzonego naskórka poprzez cząsteczki informacyjnego podstawne keratynocyty i komórki kambium gruczołów potowych i mieszków włosowych zacząć aktywnie rozmnażać i przenieść się do jej dolnej rany epitelializacja. Ste ulirovannye rany unoszony mediatory zapalne, i fragmenty zniszczonych komórek aktywnie syntezy czynników wzrostu, które przyczyniają się do przyspieszania gojenia się ran.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kolagen

Głównym składnikiem konstrukcyjnym tkanki łącznej i bliznowatej jest kolagen. Kolagen jest najbardziej obfitym białkiem u ssaków. Jest syntetyzowany w skórze przez fibroblasty z wolnych aminokwasów w obecności kofaktora - kwasu askorbinowego i stanowi prawie jedną trzecią całkowitej masy ludzkich białek. Zawiera w nieznacznej ilości prolinę, lizynę, metioninę, tyrozynę. Udział glicyny wynosi 35%, a 22% hydroksyproliny i hydroksyliziny. Około 40% z nich znajduje się w skórze, gdzie jest reprezentowany przez typy kolagenu I, III, IV, V i VII. Każdy rodzaj kolagenu ma swoje cechy strukturalne, preferencyjną lokalizację i odpowiednio spełnia różne funkcje. Kolagen typu III składa się z cienkich włókienek, w skórze nazywany jest białkiem siatkowym. W większych ilościach jest obecny w górnej części skóry właściwej. Kolagen typu I - najczęstszy ludzki kolagen, tworzy grubsze włókienka głębokich warstw skóry właściwej. Kolagen typu IV jest składnikiem błony podstawnej. Kolagen typu V jest zawarty w naczyniach krwionośnych, a wszystkie warstwy skóry właściwej, kolagen typu VII, tworzą kotwiczące włókienka, które łączą błony podstawne z brodawkowatym naskórkiem.

Podstawową strukturą kolagenu jest trójpierścieniowy łańcuch polipeptydowy, który tworzy strukturę potrójnej helisy, która składa się z łańcuchów alfa różnych typów. Istnieją 4 rodzaje łańcuchów alfa, ich połączenie i określa rodzaj kolagenu. Każdy łańcuch ma masę cząsteczkową około 120 000 kD. Końce łańcuchów są swobodne i nie biorą udziału w tworzeniu się spirali, zatem punkty te są wrażliwe na enzymy proteolityczne, w szczególności na kolagenazę, która swoiście rozbija wiązania między glicyną i hydroksyproliną. W fibroblastach kolagen występuje w postaci trypletowych helis prokolagenów. Po ekspresji w macierzy międzykomórkowej prokolagen przekształca się w tropokolagen. Cząsteczki tropokolagenu są łączone razem z przesunięciem o długości 1/4, są wiązane mostkami dwusiarczkowymi, a zatem prążkowanie pasmowe jest widoczne, widoczne w mikroskopie elektronowym. Po uwolnieniu cząsteczek kolagenu (tropokolagenu) do środowiska zewnątrzkomórkowego, są one gromadzone w włókna kolagenu i wiązki, które tworzą gęste sieci, tworząc trwałą ramkę w skórze właściwej i tkance podskórnej.

Najmniejszą jednostką strukturalną dojrzałego kolagenu ludzkiej skóry właściwej są subfibryle. Mają one średnicę 3-5 nm i są spiralnie rozmieszczone wzdłuż włókienek, które są uważane za element strukturalny kolagenu drugiego rzędu. Fibryle mają średnicę od 60 do 110 nm. Włókna kolagenowe, pogrupowane w wiązki, tworzą włókna kolagenowe. Średnica włókna kolagenowego wynosi od 5-7 μm do 30 μm. Zamknięte włókna kolagenowe formuje się w wiązki kolagenu. Ze względu na złożoność struktury kolagenu obecność spiralnych struktur trypletowych, połączonych krzyżującymi się wiązaniami różnych rzędów, synteza i katabolizm kolagenu trwa długo, do 60 dni

W warunkach urazu skóry, któremu zawsze towarzyszy niedotlenienie, gromadzenie się produktów rozpadu i wolnych rodników w ranie, zwiększa się aktywność proliferacyjna i syntetyczna fibroblastów i reagują one z nasiloną syntezą kolagenu. Wiadomo, że tworzenie włókien kolagenowych wymaga pewnych warunków. So. Słabo kwaśne środowisko, niektóre elektrolity, siarczan chondroityny i inne polisacharydy przyspieszają fibrylogenezę. Witamina C, katecholaminy, nienasycone kwasy tłuszczowe, szczególnie linolowy, hamują polimeryzację kolagenu. Samoregulacja syntezy i rozkładu kolagenu regulowana jest również przez aminokwasy w środowisku międzykomórkowym. Tak więc polikation poli - L lizyna hamuje biosyntezę kolagenu, a polianion poli - L glutaminian stymuluje go. Ze względu na fakt, że czas syntezy kolagenu przeważa w czasie jego degradacji, występuje znaczna akumulacja kolagenu w ranie, która staje się podstawą przyszłej blizny. Degradacja kolagenu odbywa się za pomocą aktywności fibrynolitycznej specjalnych komórek i specyficznych enzymów.

[7], [8], [9],

Collagenase

Specyficznym enzymem do rozszczepienia najbardziej rozpowszechnionego kolagenu typu I i III w skórze jest kolagenaza. Rola pomocnicza w tej grze odgrywają takie enzymy jak elastaza, plazminogen i inne enzymy. Kolagenaza reguluje ilość kolagenu w skórze i blizny. Istnieje opinia, że rozmiar blizny, która pozostaje na skórze po gojeniu się rany, zależy głównie od aktywności kolagenazy. Jest wytwarzany przez komórki epidermalne, fibroblasty, makrofagi, eozynofile i odnosi się do metaloproteaz. Fibroblasty biorące udział w niszczeniu struktur zawierających kolagen nazywa się fibroblastami. Niektóre fibroblasty nie tylko wydzielają kolagenazę, ale absorbują i wykorzystują kolagen. W zależności od konkretnej sytuacji, w stanie rany mikroorganizmu, skuteczność środków terapeutycznych, w obecności współistniejących flory lub uszkodzenia procesów strefa zdominowane fibrinogeneza lub fibroklazii, tj kollagensoderzhaschnh syntezy lub degradacja struktur. Jeśli świeże komórki wytwarzające kolagenazę przestają płynąć w ognisku zapalenia, a stare tracą tę zdolność, powstaje warunek nagromadzenia kolagenu. Ponadto wysoka aktywność kolagenazy w ognisku zapalnym nie oznacza jeszcze, że jest to gwarancja optymalizacji procesów naprawczych, a rana jest ubezpieczona przed zmianami zwłóknieniowymi. Aktywacja procesów fibrotycznych jest często uważana za zaostrzenie stanu zapalnego i jego chronienia, podczas gdy dominacja fibrogenezy polega na jego uspokojeniu. Fibrogenezę lub tworzenie tkanki bliznowatej w miejscu urazu skóry przeprowadza się głównie z udziałem komórek tucznych, limfocytów, makrofagów i fibroblastów. Wyjściowy wazoaktywny moment jest wykonywany za pomocą komórek tucznych, biologicznie aktywnych substancji, które pomagają przyciągnąć limfocyty do ogniska uszkodzenia. Produkty rozkładające tkankę aktywują limfocyty T. Które poprzez limfokiny łączą makrofagi z procesem fibroblastycznym lub bezpośrednio stymulują makrofagi proteazami (nekrohormonami). Jednojądrzaste komórki nie tylko stymulują funkcję fibroblastów, ale także je hamują, działając jako prawdziwe regulatory fibrogenezy, uwalniając mediatory stanu zapalnego i inne proteazy.

[10], [11], [12], [13]

Komórki tuczne

Komórki tuczne to komórki charakteryzujące się pleomorfizmem z dużymi okrągłymi lub owalnymi jądrami i hiperchromicznie wybarwionymi granulkami bazofilowymi w cytoplazmie. Występują w dużych ilościach w górnej części skóry właściwej i wokół naczyń krwionośnych. Stanowią źródło substancji biologicznie czynnych (histamina, prostaglandyna E2, czynniki chemotaktyczne, heparyna, serotonina, czynnik wzrostu płytki krwi itd.). Komórki tuczne, jeśli są uszkodzone, wydalają je do środowiska zewnątrzkomórkowego, wywołując początkową krótkotrwałą reakcję naczyniorozkurczową w odpowiedzi na uraz. Histamina jest silnym lekiem o działaniu naczyniowym, prowadzącym do rozszerzania naczyń krwionośnych i zwiększonej przepuszczalności ściany naczynia, zwłaszcza żyłek połogowych. Ta reakcja II Miecznikow w 1891 roku uważała się za ochronną w celu ułatwienia dostępu leukocytów i innych komórek immunokompetentnych do ogniska uszkodzenia. Ponadto stymuluje syntezę melanocytów, co często wiąże się z pigmentacją pourazową. Stymuluje również mitozę komórek naskórka, co jest jednym z kluczowych momentów w gojeniu się ran. Heparyna z kolei zmniejsza przepuszczalność substancji międzykomórkowej. Zatem komórki tuczne są nie tylko regulatorami reakcji naczyniowych w obszarze urazu, ale także interakcjami międzykomórkowymi, a zatem procesami immunologicznymi, ochronnymi i naprawczymi w ranie.

Makrofagi

W procesie fibrynogenezy, przy naprawie rany decydującą rolę odgrywają limfocyty, makrofagi i fibroblasty. Inne komórki odgrywać rolę pomocniczą, a przez histaminę i biogennych amin, mogą wpływać na funkcję triady (limfocyty, makrofagi, fibroblasty). Komórki współdziałają ze sobą iz matrycą pozakomórkową poprzez receptory błonowe, adhezyjne komórki komórkowe i molekuły komórek macierzowych, mediatory. Stymulować aktywność limfocytów, makrofagach i fibroblastach i produktów rozkładu tkanki, T-limfocyty limfokiny makrofagów jest połączony z procesem fibroblastów lub bezpośrednio stymulują makrofagi proteazy (nekrogormonami). Z kolei makrofagi nie tylko stymulują funkcję fibroblastów, ale także je hamują. Podświetlanie mediatorów stanu zapalnego i innych proteaz. Tak więc, w etapie głównymi aktywnymi gojenie się ran komórki są makrofagi, które aktywnie uczestniczą w oczyszczenia rany ze szczątków komórek, infekcje bakteryjne i gojenie się ran.

Funkcję makrofagów w naskórku służyć również komórek Langerhansa, które są także w skórze. W przypadku uszkodzenia skóry i uszkodzenie komórek Langerhansa, uwalniając mediatory zapalne, takie jak enzymy lizosomalne. Makrofagi tkankowe, lub histiocyty stanowią około 25% elementów komórkowej tkanki łącznej. Są one syntetyzowane szereg mediatorów, enzymów, interferony, czynniki wzrostu, białka dopełniacza, czynnik martwicy nowotworu, mają wysoką fagocytujących i aktywność bakteriobójczą i inne. W przypadku histiocyty uraz skórę gwałtownie zwiększa metabolizm, zwiększają rozmiar, zwiększa ich bakteriobójcze, fagocytujących i aktywność syntetyczny , dzięki czemu do rany dostaje się duża liczba biologicznie aktywnych cząsteczek.

Przyjęto, że czynnik wzrostu fibroblastów. Czynnik wzrostu komórek i czynnika insulino-podobnego wydzielane przez makrofagi i przyspieszają gojenie się ran, transformującego czynnika wzrostu - beta (TGF-b) sprzyja tworzeniu tkanki bliznowatej lub makrofagi aktywującego działania przez blokowanie niektórych receptorów można regulować błon komórkowych procesu regeneracji skóry. Na przykład za pomocą używek immunologicznych, mogą aktywować makrofagi, zwiększenie odporności nieswoistej. Wiadomo, że receptory makrofagów zawiera rozpoznające mannozosoderzhaschie glukozy, i polisacharydy (mannanów i glukanów). Zawarte w Aloe Vera, stąd jasny mechanizm działania leków z aloesu wykorzystywanych podczas niegojących ran, owrzodzeń i trądzik.

fibroblastów

Podstawą i najczęstszą komórkową postacią tkanki łącznej jest fibroblast. Funkcja fibroblastów obejmuje produkcję kompleksów węglowodanowo-białkowych (proteoglikany i glikoproteiny), tworzenie kolagenu, retikuliny, włókien elastycznych. Fibroblasty regulują metabolizm i stabilność strukturalną tych pierwiastków, w tym ich katabolizm, modelowanie ich "mikrośrodowiska" i oddziaływań nabłonkowo-mezenchymalnych. Fibroblasty wytwarzają glikozoaminoglikany, z których najważniejszym jest kwas hialuronowy. W połączeniu z włóknistymi składnikami fibroblastów określa się również strukturę przestrzenną (architektonikę) tkanki łącznej. Populacja fibroblastów nie jest jednorodna. Fibroblasty o różnym stopniu dojrzałości dzieli się na lekko zróżnicowane, młode, dojrzałe i nieaktywne. Dojrzałe formy obejmują fibroblasty, w których proces lizowania kolagenu przeważa nad funkcją jego wytwarzania.

W ostatnich latach określono niejednorodność "układu fibroblastycznego". Stwierdzono obecność mitotycznie czynnych prekursorów fibroblastów - komórkowych typów MFI, MFII, MFIII i trzech fibroblastów postmitotycznych - PMFIV, PMFV, PMFVI. Kolejno podziałów komórkowych MIF różnicuje się MFII, MFIII i PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI charakteryzują się zdolnością do syntetyzowania kolagenu typu I. III i V progeoglikany i innych składników substancji międzykomórkowej. Po okresie wysokiej aktywności metabolicznej PMFVI ulega degeneracji i ulega apoptozie. Optymalny stosunek między fibroblastami i fibroblastami wynosi 2: 1. Gdy akumulują się fibroblasty, ich wzrost jest hamowany przez zatrzymanie podziału dojrzałych komórek, które przekształciły się w biosyntezę kolagenu. Produkty degradacji kolagenu stymulują jego syntezę za pomocą zasady sprzężenia zwrotnego. Nowe komórki przestają formować się od swoich poprzedników ze względu na zubożenie czynników wzrostu, a także wytwarzanie inhibitorów wzrostu przez same fibroblasty - Keylony.

Tkanka łączna jest bogata w elementy komórkowe, ale zakres form komórkowych jest szczególnie szeroki w przypadku przewlekłego stanu zapalnego i procesów włóknienia. So. W bliznach keloidowych pojawiają się nietypowe, gigantyczne, patologiczne fibroblasty. Rozmiar (od 10x45 do 12x65 mikronów), które są patognomonicznym znakiem keloidy. Fibroblasty uzyskane z blizn przerosłych, niektórzy autorzy nazywają miofibroblasty z powodu wysoko rozwiniętych wiązek włókien elementarnych, których powstanie wiąże się z wydłużeniem kształtu fibroblastów. Jednak twierdzenie to może być przedmiotem sprzeciwu, ponieważ wszystkie fibroblasty są in vivo, szczególnie w bliznach. Mają wydłużony kształt, a ich procesy czasami mają długość przekraczającą ponad 10-krotność wielkości ciała komórki. Wyjaśnia to gęstość tkanki bliznowatej i ruchliwość fibroblastów. Poruszając się wzdłuż wiązek włókien kolagenowych w gęstej masie żwacza w nieznacznej ilości substancji śródmiąższowej. Rozciągają się wzdłuż swojej osi, a czasem zmieniają się w cienkie wrzecionowate komórki, które mają bardzo długie procesy.

Zwiększona aktywność mitotyczną oraz syntetyczne fibroblastów po urazie tkanki skóry, stymuluje się początkowo produktów rozpadu, wolne rodniki, a następnie czynniki wzrostu (PDGF), czynnik -rostkovym płytek krwi, czynnik wzrostu fibroblastów (FGF), a następnie iMDGF- makrofagowy czynnik wzrostu. Fibroblasty sami syntezy proteazy (kolagenazy, hialuronidazy, elastazy), czynnik wzrostu pochodzenia płytkowego, transformującego czynnika wzrostu - beta. Czynnik wzrostu naskórka, kolagen, elastyna, itp reorganizacja ziarniny w bliźnie jest złożonym procesem, który opiera się o ciągle zmieniającym się równowaga pomiędzy syntezą kolagenu zniszczeniach kolagenazy. W zależności od konkretnych sytuacji fibroblastów, które produkują kolagen, kolagenazy jest wydzielany pod wpływem proteaz, a zwłaszcza aktywator plazminogenu. Obecność młodych, niezróżnicowanych form fibroblastów; Olbrzymie patologicznych funkcjonalnie aktywne fibroblasty w połączeniu z nadmierną biosyntezę kolagenu, zapewnia stały wzrost keloidów.

[14], [15],

Kwas hialuronowy

Jest to naturalny polisacharyd, o dużej masie cząsteczkowej (1 000 000 daltonów), który jest zawarty w substancji śródmiąższowej. Kwas hialuronowy jest niespecyficzny, hydrofilowy. Ważną właściwością fizyczną kwasu hialuronowego jest jego wysoka lepkość, dzięki czemu odgrywa ona rolę substancji cementującej wiążącej wiązki kolagenu i fibryle ze sobą i z komórkami. Przestrzeń pomiędzy włóknami kolagenu, małymi naczyniami, komórkami zajmuje roztwór kwasu hialuronowego. Kwas hialuronowy, otaczający małe naczynia, wzmacnia ich ścianę, zapobiega potowi z płynnej części krwi w otaczających tkankach. Pod wieloma względami pełni funkcję podporową, wspierając odporność tkanek i skóry na czynniki mechaniczne. Hialuronowy wiążący aniony czynne do przestrzeni śródmiąższowych silne kation, a tym samym na wymianę procesy pomiędzy aunt i przestrzeni pozakomórkowej procesy proliferacji w skórę zależy od stanu glikozoaminoglikanów i kwas hialuronowy. Jedna cząsteczka kwasu hialuronowego ma zdolność utrzymywania blisko siebie około 500 cząsteczek wody, co jest podstawą hydrofilowości i pojemności wilgoci w przestrzeni śródmiąższowej.

Kwas hialuronowy znajduje się w warstwie brodawkowej skóry właściwej, warstwie ziarnistej naskórka, a także wzdłuż naczyń i przydatków skóry. Ze względu na liczne grupy karboksylowe cząsteczka kwasu hialuronowego jest naładowana ujemnie i może poruszać się w polu elektrycznym. Depolimeryzację kwasu przeprowadza się za pomocą enzymu hialuronidazy (lidazy), który działa w dwóch etapach. Najpierw enzym depolimeryzuje cząsteczkę, a następnie dzieli ją na małe fragmenty. W wyniku tego, lepkość żeli tworzonych przez kwas jest znacznie zmniejszona, a przepuszczalność struktur skóry jest zwiększona. Dzięki tym właściwościom bakterie syntetyzujące hialuronidazę mogą z łatwością pokonać barierę skórną. Kwas hialuronowy działa pobudzająco na fibroblasty, wzmaga ich migrację i aktywuje syntezę kolagenu, ma działanie dezynfekujące, przeciwzapalne i gojenie się ran. Ponadto ma właściwości przeciwutleniające, immunostymulujące, nie tworzy kompleksów z białkami. Znajdowanie się w przestrzeni międzykomórkowej tkanki łącznej w postaci stabilnego żelu z wodą zapewnia produkcję produktów przemiany materii przez skórę.

Fibronektin

W procesie zatrzymywania reakcji zapalnej przywraca się macierz tkanki łącznej. Jednym z głównych elementów konstrukcyjnych zewnątrzkomórkowej glikoproteiny matrycy wynosi fibronektyny. Fibroblasty i makrofagi wydzielają fibronektnn aktywnie przyspiesza gojenie się ran na skurcz i regenerację błony podstawnej. W badaniu mikroskopowym mikroskopowym fibroblastów pojawiają się w nich rany. Znaleziono w dużej liczbie równolegle ułożonych wiązek włókien fibronektyny komórek, co umożliwiło szereg badaczy nazywane fibroblasty, miofibroblasty ran. Jako cząsteczki adhezji i występuje w dwóch formach - komórkowej fibronektyny osocza i macierzy zewnątrzkomórkowej odgrywa rolę „krokwiami” i zapewniają silną adhezję fibroblastów do macierzy tkanki łącznej. Komórkowych cząsteczek fibronektyny są połączone ze sobą przez wiązania disiarczkowe i wraz z kolagenu, elastyny, glikozaminoglikany wypełnienia macierzy międzykomórkowej. W gojeniu fibronektyny uzdrawiającą odgrywa rolę podstawową ramą, tworząc pewną orientację włókien kolagenowych i fibroblastów w dziedzinie napraw. Wiąże włókna kolagenowe poprzez fibroblastów rogowaceniem wiązek włókien kiełkowanie fibroblastów. Tak więc, fibronektyna może działać jako regulator równowagi fibroblastów procesów powodujących zabawną atrakcji fibroblastów wiążących się z włókienek kolagenowych i ich hamujące hodowlę można powiedzieć, że ziarniniakowe przechodzi do kroku przez włóknistą fibronektyny odpowiedniej fazy nacieku zapalnego w ranie.

[16]