Reakcje neurohumoralne leżące u podstaw procesów naprawczych w uszkodzeniach skóry

Wiadomo, że skóra jest wielofunkcyjnym narządem, który pełni funkcję oddechową, odżywczą, termoregulacyjną, detoksykującą, wydalniczą, barierową, witaminotwórczą i inne. Skóra jest organem immunogenezy i kończyną uczuć, ze względu na obecność dużej liczby zakończeń nerwowych, receptorów nerwowych, wyspecjalizowanych komórek i ciał wrażliwych. Skóra zawiera również biologicznie aktywne strefy i punkty, dzięki którym przeprowadzane jest połączenie między skórą, układem nerwowym i narządami wewnętrznymi. Reakcje biochemiczne zachodzące w skórze zapewniają stały metabolizm, który polega na zrównoważonych procesach syntezy i rozkładu (utleniania) różnych substratów, w tym specyficznych, niezbędnych do utrzymania struktury i funkcji komórek skóry. W nim zachodzą przemiany chemiczne związane z procesami metabolicznymi innych narządów, a także przeprowadzane są specyficzne procesy: tworzenie keratyny, kolagenu, elastyny, glikozoaminoglikanów. Melaniny, łoju, potu itp. Poprzez naczynia krwionośne metabolizm skóry łączy się z metabolizmem całego organizmu.

Aktywność funkcjonalna elementów komórkowych każdego narządu i skóry jest w szczególności podstawą normalnej aktywności życiowej organizmu jako całości. Komórka dzieli się i funkcjonuje przy użyciu metabolitów wytwarzanych przez krew i wytwarzanych przez sąsiednie komórki. Produkcji własnych połączeń, wybierając je we krwi lub ich prezentacji na powierzchni ich błony komórki komunikować się z otoczeniem poprzez organizowanie międzykomórkowe oddziaływania w dużej mierze określić charakter proliferacji i różnicowania, a również raporty informacji o sobie do całej struktury regulacyjnej organizmu. Szybkość i kierunek reakcji biochemicznych zależy od obecności i aktywności enzymów, ich aktywatorów i inhibitorów, ilości substratów, poziomu produktów końcowych, kofaktorów. W związku z tym zmiana w strukturze tych komórek prowadzi do pewnych zmian w narządzie iw organizmie jako całości oraz w rozwoju jednej lub drugiej patologii. Reakcje biochemiczne w skórze są zorganizowane w procesy biochemiczne, które w ten sposób są organicznie połączone ze sobą. Dostarczona przez tło regulacyjne, pod którego wpływem znajduje się konkretna komórka, grupa komórek, miejsce tkanki lub cały organ.

Wiadomo, że neurohumoralna regulacja funkcji organizmu odbywa się poprzez rozpuszczalne w wodzie cząsteczki receptorów - hormony, substancje biologicznie czynne (mediatory, cygokiny, tlenek azotu, mikropeptydy). Które są wydzielane przez komórki wydzielającego narządu i są postrzegane przez komórki docelowego narządu. Te same cząsteczki regulatorowe wpływają na wzrost i regenerację komórek.

Kontekst regulacyjny to przede wszystkim stężenie cząsteczek regulatorowych: mediatorów, hormonów, cytokin, których produkty znajdują się pod ścisłą kontrolą ośrodkowego układu nerwowego (OUN). A centralny układ nerwowy działa z punktu widzenia potrzeb organizmu, biorąc pod uwagę jego funkcjonalne i przede wszystkim zdolności adaptacyjne. Substancje biologicznie czynne i hormony działają na metabolizm wewnątrzkomórkowy poprzez układ wtórnych mediatorów i w wyniku bezpośredniego działania na aparat genetyczny komórek.

Regulacja procesów fibroblastycznych

Skóra, będąc powierzchownie położonym narządem, często jest ranna. W ten sposób staje się jasne, że uszkodzenie skóry powoduje w organizmie łańcuch ogólnych i miejscowych reakcji neurohumo- ralnych, których celem jest przywrócenie homeostazy organizmu. Układ nerwowy bierze bezpośredni udział w rozwoju zapalenia skóry w odpowiedzi na uraz. Natężenie, charakter, czas trwania i końcowy wynik reakcji zapalnej zależą od jej stanu, ponieważ komórki mezenchymalne mają wysoką wrażliwość na neuropeptydy - heterogenne białka. W roli neuromodulatorów i neurohormonów. Regulują interakcje komórkowe, dzięki którym mogą osłabić lub wzmocnić stan zapalny. Wśród czynników, które w istotny sposób modyfikują reakcje tkanki łącznej w ostrym zapaleniu, należą beta-endorfiny i substancja R. Betta-endorfiny mają działanie przeciwzapalne, a substancja P-wzmacnia zapalenie.

Rola układu nerwowego. Stres, hormony stresu

Wszelkie urazy skóry - to stres dla organizmu, który ma lokalne i powszechne objawy. W zależności od zdolności adaptacyjnych ciała. Lokalne i ogólne reakcje wywołane stresem pójdą w taki czy inny sposób. Stwierdzono, że pod wpływem stresu następuje uwolnienie substancji biologicznie czynnych z podwzgórza, przysadki, nadnerczy i współczulnego układu nerwowego. Jednym z głównych hormonów stresu jest hormon uwalniający kortykotropinę (hormon uwalniający kortykotropinę lub CRH). Stymuluje wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego przysadki i kortyzolu. Ponadto, pod jego wpływem, hormony współczulnego układu nerwowego są uwalniane ze zwojów nerwowych i zakończeń nerwowych. Wiadomo, że komórki skóry mają receptory na swojej powierzchni wobec wszystkich hormonów wytwarzanych w układzie podwzgórze-przysadka-nadnercza.

Tak więc CRH zwiększa reakcję zapalną skóry, powodując degranulację komórek tucznych i uwalnianie histaminy (występuje świąd, obrzęk, rumień).

ACTH wraz z hormonem stymulującym melanocyty (MSH) aktywują melanogenezę w skórze i działają immunosupresyjnie.

Ze względu na działanie glukokortykoidów następuje spadek fibrogenezy, synteza kwasu hialuronowego, naruszenie gojenia się ran.

Pod wpływem stresu zwiększa się stężenie hormonów androgenicznych we krwi. Skurcz naczyń skórnych w obszarach o dużej liczbie receptorów dla testosteronu pogarsza lokalną reaktywność tkanek, co może prowadzić do przewlekłego stanu zapalnego i pojawiania się blizn keloidowych z nawet niewielkimi urazami lub stanem zapalnym skóry. Strefy te obejmują: obszar barku, region mostkowy. W mniejszym stopniu skóra szyi, twarzy.

Komórki skóry wytwarzają również wiele hormonów, w szczególności keratynocyty i melanocyty wydzielają CRH. Komórki keratynocytów, melanocytów i Langerhansa produkują ACTH, MSH, hormony płciowe, katecholamin, endorfiny, enkefaliny i innych. Stały się w międzykomórkowej płynu urazów skórnych. Mają nie tylko lokalne, ale także ogólne działanie.

Hormony stresu pozwalają skórze szybko reagować na stresującą sytuację. Krótkotrwały stres prowadzi do zwiększenia reaktywności immunologicznej skóry, długotrwałego (przewlekłego stanu zapalnego) - ma przeciwny wpływ na skórę. Stresująca sytuacja w organizmie występuje w przypadku urazów skóry, dermabrazji czynnej, głębokich peelingów, mezoterapii. Lokalny stres spowodowany obrażeniami skóry jest zaostrzony, jeśli organizm jest już w stanie chronicznego stresu. Cytokiny, neuropeptydy, prostaglandyny, wydzielane w skórze pod wpływem miejscowego stresu, powodują reakcję zapalną skóry, aktywację keratynocytów, melanocytów, fibroblastów.

Należy pamiętać, że procedury i operacje przeprowadzane na tle przewlekłego stresu z powodu niższej reaktywności mogą powodować niegojących się ran, nadżerki powierzchnie, które mogą być zaopatrzone w nekrotizirovaniem pobliskie tkanki i patologicznej blizny. Podobnie, leczenie blizn fizjologicznych operacyjną dermabrazją na tle stresu może pogorszyć gojenie się powierzchni erozyjnych po szlifowaniu z tworzeniem się patologicznych blizn.

Oprócz centralnych mechanizmów, które powodują pojawianie się hormonów stresu we krwi i w centrum lokalnego stresu, istnieją również czynniki lokalne, które wyzwalają łańcuch reakcji adaptacyjnych w odpowiedzi na traumę. Należą do nich wolne rodniki, wielonienasycone kwasy tłuszczowe, mikropeptydy i inne aktywne biologicznie cząsteczki, pojawiające się w dużych ilościach, gdy skóra jest uszkodzona przez czynniki mechaniczne, promieniowanie lub czynniki chemiczne.

Wiadomo, że skład fosfolipidów błon komórkowych obejmuje wielonienasycone kwasy tłuszczowe, które są prekursorami prostaglandyn i leukotrienów. Kiedy błona komórkowa ulega zniszczeniu, są one materiałem budowlanym do syntezy makrofagów i innych komórek układu odpornościowego leukotrienów i prostaglandyn, które wzmacniają odpowiedź zapalną.

Wolne rodniki - agresywne cząsteczkę (anion ponadtlenkowy, rodnik hydroksylowy. - Radical, NO, etc.) pojawiają się na skórze przez cały czas podczas życia organizmu, powstają również w procesach zapalnych odpowiedziach immunologicznych, przed zranieniem. Kiedy powstają wolne rodniki, więcej niż mogą zneutralizować naturalny system antyoksydacyjny, w ciele występuje stan zwany stresem oksydacyjnym. We wczesnych stadiach stres oksydacyjny główny cel wolnych rodników są aminokwasami zawierającymi grupy łatwo utleniających (cysteina, seryna, tyrozyna, glutaminianu). Jeśli ponadto gromadzenie reaktywnych form tlenu zachodzi peroksydację lipidów błon komórkowych, ich naruszenia przepuszczalności uszkodzenia genetycznego i przedwczesnego urządzenia apoptozy. Tak więc stres oksydacyjny nasila uszkodzenia tkanki skórnej.

Reorganizacja ziarniny i wzrost defektu skóry żwacza jest złożonym procesem, w zależności od powierzchni i głębokości lokalizacji zmian chorobowych; stan układu odpornościowego i hormonalnego; stopień reakcji zapalnej i związane z nią zakażenie; równowaga między powstawaniem kolagenu a jego degradacją i wieloma innymi czynnikami, z których nie wszystkie znane są do tej pory. Przy odkręcaniu neuronowej regulacji zmniejszoną rozrostowe, syntetyczny i funkcjonalną aktywność komórek naskórka, białe ciałka krwi i komórki tkanki łącznej. W rezultacie naruszone są komunikacyjne, bakteriobójcze, fagocytarne właściwości leukocytów. Keratynocyty, makrofagi, fibroblasty wydzielają mniej substancji biologicznie czynnych, czynników wzrostu; zakłócony różnicowanie i fibroblastów. Tak więc, reakcja zapalna fizjologicznej zniekształcony, wzmacniane przestrajający reakcji pogłębia degradacji trzonem, co prowadzi do wydłużenia odpowiednie przejścia zapalenie do nieprawidłowego (wydłużony) i w wyniku tych zmian mogą być przyczyną powstawania blizn patologicznych.

Rola układu hormonalnego

Oprócz regulacji nerwowej skóra jest pod silnym wpływem hormonalnego tła. Od endokrynnego stanu osoby zależy od wyglądu skóry, metabolizmu, proliferacji i syntezy aktywności elementów komórkowych, stanu i czynności funkcjonalnych łożyska naczyniowego, procesów włóknistych. Z kolei produkcja hormonów zależy od stanu układu nerwowego, poziomu uwolnionych endorfin, mediatorów, składu pierwiastków śladowych krwi. Jednym z nieodzownych elementów normalnego funkcjonowania układu hormonalnego jest cynk. Zależne od cynku są tak ważne hormony jak insulina, kortykotropina, somatotropina, gonadotropina

Aktywność czynnościowa przysadki, tarczycy, gonad, nadnerczy ma bezpośredni wpływ na fibrogenezę, której ogólną regulację zapewniają mechanizmy neurohumoralne za pomocą wielu hormonów. Na stan tkanki łącznej, proliferacyjną i syntetyczną aktywność komórek skóry wpływają wszystkie klasyczne hormony, takie jak kortyzol, ACTH, insulina, somatropina, hormony tarczycy, estrogeny, testosteron.

Kortykosteroidy i hormon adrenokortykotropowy przysadki hamują mitotyczną aktywność fibroblastów, ale przyspieszają ich różnicowanie. Minerokortykosteroidy nasilają reakcję zapalną, stymulują rozwój wszystkich elementów tkanki łącznej, przyspieszają nabłonek.

Hormon wzrostu przysadki mózgowej zwiększa proliferację komórek, tworzenie kolagenu, tworzenie tkanki ziarninowej. Hormony tarczycy stymulują metabolizm komórek tkanki łącznej i ich proliferację, rozwój tkanki ziarninowej, tworzenie kolagenu i gojenie się ran. Brak estrogenu spowalnia procesy reparacyjne, androgeny aktywują aktywność fibroblastów.

Ze względu na fakt, że podwyższony poziom hormonów androgenów obserwuje się u większości pacjentów z bliznowca, trądzik, podczas wstępnego odbioru pacjenci powinni zwracać szczególną uwagę na obecność innych objawów klinicznych hyperandrogenaemia. Tacy pacjenci muszą określić poziom hormonów płciowych we krwi. Przy określaniu dysfunkcji - podłączyć do leczenia lekarzy i pokrewnych specjalności zdrowia: endokrynologii, ginekologii, itp Należy pamiętać, że fizjologiczna syndrom hiperandrogenizmu w okresie dojrzewania: kobiet w okresie postrodovoy powodu podwyższonych poziomów hormonu luteinizującego u kobiet po menopauzie, ..

Oprócz wpływu na wzrost komórek klasycznych hormonu regeneracji komórek i rozrost regulowanego przez wzrost polipeptydowe czynniki pochodzenia komórkową kilku gatunków, zwane także cytokiny: naskórkowy czynnik wzrostu, czynnik wzrostu pochodzący z płytek krwi, czynnik wzrostu fibroblastów, insulinopodobne czynniki wzrostu, jak czynnik wzrostu nerwu i transformujący czynnik wzrostu. Łączą się z pewnymi receptorami na powierzchni komórek, przekazując w ten sposób informacje o mechanizmach podziału i różnicowania komórek. Interakcja między komórkami również odbywa się za ich pośrednictwem. Istotną rolę odgrywają również peptyd „parathormonu” wydzielanego przez komórki, które są częścią tak zwanego układu wewnątrzwydzielniczego (rozproszonego systemu ARUD). Są one rozproszone w wielu narządach i tkankach (CNS, nabłonek przewodu pokarmowego i dróg oddechowych).

Czynniki wzrostu

Czynniki wzrostu są wysoce wyspecjalizowanymi białkami biologicznie czynnymi, uznanymi dotychczas za potężne mediatory wielu procesów biologicznych zachodzących w organizmie. Czynniki wzrostu wiążą się ze specyficznymi receptorami na błonie komórkowej, przewodzą sygnał wewnątrz komórki i obejmują mechanizmy podziału i różnicowania się komórek.

1. Naskórkowy czynnik wzrostu (EGF). Stymuluje podział i migrację komórek nabłonka podczas gojenia się ran, epitelializację ran, reguluje regenerację, hamuje różnicowanie i apoptozę. Odgrywa wiodącą rolę w procesach regeneracji naskórka. Jest syntetyzowany przez makrofagi, fibroblasty, keratynocyty.
2. Naczyniowy śródbłonkowy czynnik wzrostu (VEGF). Należy do tej samej rodziny i jest produkowany przez keratynocyty, makrofagi i fibroblasty. Jest produkowany w trzech odmianach i jest silnym mitogenem dla komórek śródbłonka. Wspomaga angiogenezę podczas naprawy tkanek.
3. Transformującym czynnikiem wzrostu jest alfa (TGF-a). Polipeptyd, również powiązany z naskórkowym czynnikiem wzrostu, stymuluje wzrost naczyń. Ostatnie badania wykazały, że ten czynnik jest syntetyzowany przez hodowlę normalnych ludzkich keratynocytów. Jest również syntetyzowany w komórkach nowotworowych, we wczesnym stadium rozwoju płodu i w pierwotnej hodowli ludzkich keratynocytów. Jest uważany za embrionalny czynnik wzrostu.
4. Czynniki insulinopodobne (IGF). Są to polipeptydy homologiczne do proinsuliny. Zwiększają produkcję elementów macierzy zewnątrzkomórkowej, a tym samym odgrywają istotną rolę w normalnym wzroście, rozwoju i odbudowie tkanek.
5. Czynniki wzrostu fibroblastów (FGF). Odnoszą się do rodziny monomerycznych peptydów, są również czynnikiem neoangiogenezy. Powodują migrację komórek nabłonkowych i przyspieszają gojenie się ran. Działają w połączeniu ze związkami siarczanu heparyny i proteoglikanami, modulując migrację komórkową, angiogenezę i integrację nabłonkowo-mezenchymalną. FGF stymulują proliferację komórek śródbłonka, fibroblastów, odgrywają istotną rolę w stymulowaniu powstawania nowych naczyń włosowatych, stymulują wytwarzanie macierzy pozakomórkowej. Stymulują produkcję proteaz i chemotaksji nie tylko fibroblastów, ale także keratynocytów. Są syntetyzowane przez keratynocyty, fibroblasty, makrofagi, płytki krwi.
6. Rodzina płytkowych czynników wzrostu (PDGF). Jest wytwarzany nie tylko przez płytki krwi, ale przez makrofagi, fibroblasty i komórki śródbłonka. Są silnymi mitogenami dla komórek mezenchymalnych i ważnym czynnikiem chemotaktycznym. Aktywacja proliferacji komórek glejowych, mięśni gładkich i fibroblastów odgrywa ważną rolę w stymulowaniu gojenia się ran. Używki do ich syntezy to trombina, czynnik wzrostu guza i niedotlenienie. (PDGF) zapewnia chemotaksję fibroblastów, makrofagów i komórek mięśni gładkich, uruchamia szereg procesów związanych z gojeniem ran, stymuluje produkcję innych różnych cytokin rany, zwiększa syntezę kolagenu
7. Transformujący czynnik wzrostu - beta (TGF-beta). Reprezentuje grupę białkowych cząsteczek sygnałowych, które obejmują inhibiny, stymulanty, czynnik morfogenetyczny kości. Stymuluje syntezę macierzy tkanki łącznej i tworzenie tkanki bliznowatej. Jest wytwarzany przez wiele typów komórek, a przede wszystkim przez fibroblasty, komórki śródbłonka, płytki krwi i tkankę kostną. Stymuluje migrację fibroblastów i monocytów, tworzenie tkanki ziarninowej, tworzenie włókien kolagenowych, syntezę fibronektyny, proliferację komórek, różnicowanie i wytwarzanie macierzy pozakomórkowej. Plazmin aktywuje utajoną TGF-beta. W ogóle studiuje Livingston van De Water. Ustalono, że gdy aktywowany czynnik zostanie wprowadzony do nienaruszonej skóry, powstaje blizna; gdy do hodowli dodaje się fibroblasty, wzrasta synteza kolagenu, proteoglikanów, fibronektyny; po zaszczepieniu w żelu kolagenowym następuje jego skurcz. Uważa się, że komórki TGF modulują funkcjonalną aktywność fibroblastów patologicznych blizn.
8. Poliergina lub czynnik wzrostu guza - beta. Dotyczy niespecyficznych inhibitorów. Wraz z stymulatorami wzrostu komórek (czynników wzrostu) inhibitory wzrostu odgrywają ważną rolę w realizacji regeneracji i hiperplazji, wśród których szczególne znaczenie mają prostaglandyny, nukleotydy cykliczne i Ceylony. Poliergina hamuje proliferację komórek nabłonkowych, mezenchymalnych i hematopoetycznych, ale zwiększa ich aktywność syntetyczną. W rezultacie synteza białek fibroblastów przez białka macierzy pozakomórkowej - kolagen, fibronektynę, białka adhezyjne komórek, których obecność jest warunkiem wstępnym do naprawy miejsc rany. Zatem, polergina jest ważnym czynnikiem regulującym przywracanie integralności tkanki.

Wynika z powyższego, że w odpowiedzi na uraz w całym organizmie i skóry, w szczególności rozwijają dramatyczne zdarzenia niewidoczne dla oka, których celem jest utrzymanie homeostazy przez makro wad zamknięcia. Ból odruch ze skóry aferentnych szlaków dociera do ośrodkowego układu nerwowego, a następnie przez zestaw substancji biologicznie czynnych i neurotransmiterów sygnały przejść do struktury pnia mózgu, przysadki, gruczołu hormonalnego i ciała przez ciekłego ośrodka przez hormony, cytokiny i neuroprzekaźniki działają w miejscu zranienia. Natychmiastowa reakcja uraz naczyń w krótkim i kolejnych skurcz naczyń wzbiorczych - wyraźna ilustracja centralnego zasilania i mechanizmy adaptacyjne zmiany. Tak więc reakcje miejscowe są połączone pojedynczym łańcuchem z ogólnymi procesami neurohumoralnymi w ciele, mającym na celu wyeliminowanie skutków urazu skóry.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]