Czy zastrzyk w stopę może pomóc w depresji? Neurobiolodzy wyjaśniają mechanizm

Klasyczne leki przeciwdepresyjne nie działają u wszystkich i często potrzebują tygodni, aby się „rozgrzać”. Dlatego naukowcy jednocześnie poszukują sposobów na „pobudzenie” obwodów neuronalnych za pomocą innych bodźców – na przykład bodźców fizycznych oddziałujących na mózg. Akupunktura od dawna jest stosowana w badaniach klinicznych jako terapia wspomagająca w leczeniu stresu i stanów lękowo-depresyjnych, ale kluczowe pytanie pozostaje to samo: co dokładnie zmienia w mózgu? To badanie jest przydatne, ponieważ łączy efekt behawioralny ze specyficzną neurobiologią. Badanie zostało opublikowane w czasopiśmie „Theranostics”.

Co dokładnie zostało sprawdzone?

Autorzy posłużyli się sprawdzonym modelem „przewlekłego stresu społecznego” u myszy – odtwarza on istotne cechy depresji: unikanie kontaktów, anhedonię (utratę zainteresowania przyjemnymi rzeczami), „wyuczoną bezradność”. Następnie przeprowadzili siedmiodniową serię akupunktury w punkcie LR3 (Taichong) – położonym na podbiciu stopy, między I a II kością śródstopia i tradycyjnie uważanym za „uspokajający”. Dla zachowania przejrzystości porównania, wykorzystali również „fałszywy” punkt (kontrolny), w którym igła nie powinna wywierać określonego efektu.

Teraz nadchodzi najciekawsza część. Naukowcy zbadali brzuszny hipokamp, a zwłaszcza region vCA1. To część hipokampa, która u gryzoni jest ściśle związana z emocjami, lękiem i reakcją na stres (w przeciwieństwie do grzbietowego hipokampa „pamięciowego”). Zmierzyli tam:

• żywa aktywność neuronalna z wykorzystaniem światłowodowej fotometrii wapniowej (błyski wapnia pokazują, jak komórki nerwowe „wystrzeliwują”);
• „architektura” synaps – liczba kolców dendrytycznych na wypustkach neuronów (im więcej, tym większy potencjał uczenia się i restrukturyzacji sieci);
• molekularne markery plastyczności synaptycznej: poziomy BDNF (czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego), aktywnej formy CaMKIIα, oraz podjednostki receptora AMPA (GluA1/GluA2), które odpowiadają za główną „szybką” transmisję sygnałów pomiędzy neuronami.

Co się stało?

Zachowanie. Po serii akupunktury myszy zachowywały się zauważalnie „zdrowiej”: chętniej nawiązywały kontakt społeczny, wykazywały zainteresowanie słodkim roztworem (zmniejszona anhedonia) i rzadziej „zamierały” w testach „bezradności”. Punkt „fałszywy” nie wywołał takiego efektu — co jest ważne, ponieważ eliminuje opcję „no cóż, po prostu trzymali mysz i poczuła się lepiej”.

Aktywność neuronalna. Fotometria wapniowa w vCA1 wykazała, że wzorzec aktywności neuronalnej zmienił się ze wzorca stresu na bardziej „normalny”. Tłumacząc to terminologią neurobiologiczną, obwód stał się bardziej elastyczny i responsywny, zamiast utknąć w trybie „minus motywacja/plus lęk”.

Synapsy i cząsteczki. Hipokamp myszy z „nakłuciem” miał więcej kolców dendrytycznych, wyższy poziom BDNF, aktywowany CaMKIIα, a receptory AMPA były aktywniej „przyciągane” do synapsy (zwiększył się ich transport). Wszystkie te zmiany są klasycznymi objawami wzmożonej transmisji glutaminergicznej i plastyczności. Jeśli słyszałeś, że niektóre nowe leki przeciwdepresyjne „włączają plastyczność” (sprawiają, że mózg jest bardziej podatny na trening i gotowy do restrukturyzacji), tutaj obserwujemy podobny obraz, tylko inny jest czynnik wyzwalający.

Dlaczego to jest ważne?

• Badanie łączy obserwacje kliniczne z mechanizmami: nie chodzi o to, że „myśleliśmy, że stan myszy się poprawił”, ale o zestaw obiektywnych markerów na poziomie sieci neuronowych i białek.
• Po raz pierwszy wykazano w tak szczegółowy sposób, że stymulacja pojedynczego punktu obwodowego może regulować konkretny obwód emocjonalny w mózgu – brzuszny hipokamp.
• Równolegle z farmakoterapią: Wiele szybkich efektów przeciwdepresyjnych wiąże się z szybkim wzrostem transmisji AMPA i wzrostem BDNF. Widzimy tu niefarmakologiczną drogę do podobnych zmian – potencjalne łączenie z lekami, zmniejszanie dawek lub przyspieszanie reakcji.

Jak to może działać?

Akupunktura to nie „magia meridianów”, lecz sygnały cielesne: igła aktywuje włókna nerwowe czuciowe, wyzwala odruchy wegetatywne i neuroimmunologiczne. Wiadomo, że odruchy te mogą zmniejszać aktywność zapalną, modulować napięcie wegetatywne i osie stresu (podwzgórze – przysadka mózgowa – nadnercza). W rezultacie zmienia się „tło” w mózgu – stężenie neuroprzekaźników, neurotrofin, stan mikrogleju – co stwarza warunki do plastyczności: synapsy łatwiej się odbudowują, sieci neuronowe ulegają stabilizacji. W niniejszej pracy autorzy przedstawiają konkretną implementację tej ogólnej idei – na przykładzie vCA1.

Czego to NIE dowodzi (ważne ograniczenia)

• To są myszy. Ich model depresji jest dobry do badań, ale nie dorównuje chorobie ludzkiej. W klinice wszystko jest bardziej skomplikowane: choroby współistniejące, różnorodność objawów, oczekiwania pacjentów, efekt placebo itd.
• Jeden punkt, jeden protokół. Efekt jest widoczny dla LR3 i konkretnego trybu stymulacji (codzienny, krótkotrwały). Nie można go automatycznie przenieść na „dowolną opcję akupunktury”.
• Brak porównania z lekami. Artykuł nie „wyściga się” bezpośrednio z SSRI ani, powiedzmy, z ketaminą. Nie można w nim stwierdzić, że jest lepsza/szybsza/tańsza – o ile wiemy, co działa w teorii i jest to poparte przekonującymi wynikami neurobiologii.
• Mechanizm jest probabilistyczny. Widzimy korelację „igła → plastyczność → poprawa zachowania” i dobry zestaw ogniw pośrednich. Jednak w rzeczywistej klinice, gdzie istnieje wiele przyczyn, efekt może być zmienny.

Co to może oznaczać dla ludzi?

Jeśli przyszłe badania kliniczne potwierdzą podobne zmiany u ludzi, będziemy mieli kolejny, bezlekowy sposób na przyspieszenie przebudowy sieci neuronowych w depresji, być może jako uzupełnienie psychoterapii i/lub farmakoterapii. Jest to atrakcyjne z kilku powodów:

• niskie ryzyko ogólnoustrojowe działań niepożądanych leku;
• możliwość stosowania u pacjentów, u których nie można stosować leków przeciwdepresyjnych;
• potencjał personalizacji (można szukać protokołów, które lepiej „wychwytują” pożądane obwody mózgowe).

Powtórzmy jednak: przed tym etapem jest długa ścieżka badań pilotażowych, a następnie randomizowanych badań klinicznych z zastosowaniem neuroobrazowania i markerów obiektywnych.

Często zadawane pytania

Gdzie dokładnie znajduje się punkt LR3? Z tyłu stopy, między pierwszą a drugą kością śródstopia, bliżej kostki. Nie próbuj „nakłuwać się” – to część protokołu badawczego.

Ile sesji przeprowadzono na myszach? Krótki cykl (tydzień). W przypadku ludzi schematy leczenia zostaną wybrane i zweryfikowane oddzielnie.

Czy możemy „zastąpić pigułki igłami”? To niewłaściwe pytanie. Jeśli efekt zostanie potwierdzony u ludzi, bardziej logiczne byłoby zastosowanie akupunktury w połączeniu ze sprawdzonymi metodami – w celu zwiększenia plastyczności i przyspieszenia reakcji klinicznej.

Dlaczego hipokamp? Brzuszny hipokamp u gryzoni jest kluczowym węzłem „mózgu emocjonalnego”. Jego plastyczność jest ściśle związana z lękiem, motywacją i reakcją na stres. U ludzi hipokamp bierze również udział w regulacji nastroju.

Co powinni teraz zrobić naukowcy?

1. Powtórz eksperyment w niezależnych laboratoriach i na innych modelach stresu.
2. Zmierz czas trwania efektu: jak długo wytrzymuje „plastikowe okno”, czy konieczne są zabiegi konserwacyjne.
3. Porównaj z farmakoterapią i ich skojarzeniem.
4. Przeniesienie do kliniki: małe badania pilotażowe u osób z depresją z rejestracją neuromarkerów (fMRI/MEG, BDNF w surowicy itp.), następnie badania randomizowane.

Streszczenie

To ciekawa praca, która pokazuje, że punktowa stymulacja obwodowa może wywołać kaskadę reakcji w mózgu – od receptorów AMPA i CaMKII do BDNF i nowych kolców nerwowych – i wywołać „antydepresyjne” zachowanie (na razie u myszy). Przyzwyczailiśmy się myśleć, że na mózg można wpłynąć jedynie za pomocą „pigułki” lub „słowa”. Wydaje się, że istnieje trzecia droga – przez ciało, z całkiem mierzalnymi zmianami w sieciach neuronowych. Teraz czas na dowody kliniczne.