Dieta w czerniaku: co mówią dowody na temat tłuszczów, przeciwutleniaczy i mikrobioty jelitowej

Czasopismo „Nutrients” opublikowało obszerny przegląd, który łączy dziesiątki badań dotyczących wpływu diety na ryzyko, przebieg i odpowiedź terapeutyczną na czerniaka. Autorzy analizują rolę tłuszczów (zwłaszcza wielonienasyconych kwasów tłuszczowych omega-3 i omega-6), witamin i przeciwutleniaczy, roślinnych związków bioaktywnych oraz – osobnego bloku – mikrobioty jelitowej, która jest powiązana zarówno z agresywnością nowotworu, jak i skutecznością immunoterapii. Główna teza: światło ultrafioletowe pozostaje czynnikiem numer 1, ale wzorce żywieniowe mogą modyfikować stres oksydacyjny, stany zapalne i odpowiedź immunologiczną, a zatem teoretycznie wpływać na wyniki leczenia czerniaka. Brakuje jeszcze wystarczających dowodów na sformułowanie ścisłych zaleceń, ale kierunki zostały już nakreślone.

Tło badania

Czerniak pozostaje jednym z najbardziej agresywnych nowotworów skóry: za główny czynnik ryzyka uważa się promieniowanie ultrafioletowe (zwłaszcza epizodyczne oparzenia w dzieciństwie i okresie dojrzewania) w połączeniu z podatnością genetyczną – jasną karnacją/owłosieniem, licznymi znamionami, historią rodzinną, mutacjami w szlaku MAPK (BRAF/NRAS). Oprócz promieniowania UV, od kilku lat dyskutuje się również o roli systemowych czynników środowiskowych – przewlekłego stanu zapalnego, zmian metabolicznych i nadzoru immunologicznego – na które znacząco wpływa codzienne odżywianie. To przesuwa dyskusję z „lokalnego” wpływu światła na ogólny stan organizmu, w którym guzy łatwiej rosną lub, przeciwnie, trudniej się zakorzeniają.

Z perspektywy biologii żywienia kluczowe znaczenie mają dwa główne obwody. Pierwszy to stres oksydacyjny i stan zapalny. Nadmiar tłuszczów nasyconych i wielonienasyconych kwasów tłuszczowych omega-6 (typowy dla diety „zachodniej”) wspomaga produkcję eikozanoidów, takich jak PGE₂, które są związane z immunosupresją i wzrostem guzów, podczas gdy kwasy omega-3 (EPA/DHA) i polifenole roślinne przesuwają równowagę w kierunku mediatorów przeciwzapalnych i wzmacniają obronę antyoksydacyjną. Drugim obwodem jest mikrobiota jelitowa: odpowiednia podaż błonnika pokarmowego wspomaga bakterie produkujące krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (głównie maślan), które wzmacniają barierę ochronną, regulują odpowiedź limfocytów T i, według serii badań klinicznych u pacjentów z czerniakiem, są związane z lepszą odpowiedzią na immunoterapię inhibitorami punktów kontrolnych.

Badania obserwacyjne coraz częściej przedstawiają spójny obraz: dieta oparta na roślinach i o działaniu przeciwzapalnym (warzywa, owoce, produkty pełnoziarniste, orzechy/nasiona, ryby, oliwa z oliwek) wiąże się z korzystniejszym profilem immunologiczno-zapalnym i „zdrowym” mikrobiomem. Z kolei żywność ultraprzetworzona z nadmiarem cukru, tłuszczów bogatych w kwasy omega-6 i dodatków do żywności wiąże się z dysbiozą i przewlekłym stanem zapalnym o niskim nasileniu. Jednak dowody na skuteczność suplementów antyoksydacyjnych w kapsułkach pozostają niejednoznaczne, a w przypadku wielu wysokich dawek zgłaszane są zarówno skutki neutralne, jak i potencjalnie niepożądane, stąd też w recenzjach skupiono się na produktach pełnoziarnistych, a nie na pojedynczych tabletkach.

Dowody kliniczne są nadal fragmentaryczne: wnioski przyczynowe są ograniczone, a badania interwencyjne są niewielkie i niejednorodne pod względem projektu. Wyłania się jednak logiczna „oś”: dieta → mikrobiota/metabolity → stan zapalny i nadzór immunologiczny → ryzyko czerniaka/zachowania i odpowiedź na terapię. W tym kontekście przegląd systematyzuje sygnały mechanistyczne i kliniczne, formułując ostrożny, ale praktyczny wektor: dieta, która zmniejsza stan zapalny i wspomaga metabolity mikrobioty (SCFA), może teoretycznie poprawić wyniki leczenia raka – podczas gdy priorytetem pozostaje ochrona przeciwsłoneczna i standardowa terapia.

Dlaczego to jest ważne?

Czerniak to jeden z najbardziej agresywnych nowotworów skóry, a pacjenci często pytają: „Jakie zmiany w stylu życia mogę wprowadzić poza ochroną przeciwsłoneczną?”. Przegląd trafnie łączy rozbieżne dowody: diety roślinne o działaniu „przeciwzapalnym”, bogate w kwasy omega-3 i przeciwutleniacze, wiążą się z korzystniejszym profilem stanu zapalnego i odpowiedzi immunologicznej, podczas gdy nadmiar przetworzonej żywności i tłuszczów nasyconych/omega-6 wiąże się ze wzmożoną sygnalizacją prozapalną. Rośnie również zainteresowanie tym, jak błonnik i mikrobiota wspierają odpowiedź na inhibitory punktów kontrolnych, kluczowe leki w leczeniu czerniaka.

Co mówią dane – według sekcji

Stres oksydacyjny i przeciwutleniacze. Melanocyty są wrażliwe na ROS (reaktywne formy tlenu), zarówno z promieniowania UV, jak i z samej „kuchni” biosyntezy melaniny. Dieta bogata w przeciwutleniacze i polifenole roślinne teoretycznie zmniejsza to tło, co może hamować inicjację i progresję guza – jednak dowody kliniczne są rozproszone.

Zapalenie i tłuszcze. Kluczem nie jest „ile tłuszczu”, ale jaki rodzaj tłuszczu. Kwasy omega-6 (oleje roślinne, żywność przetworzona) napędzają szlak kwasu arachidonowego/PGE₂, który jest związany z immunosupresją i wzrostem guza; kwasy omega-3 (EPA/DHA) z kolei obniżają poziom PGE₂, wspierają odpowiedź limfocytów T, a w badaniach przedklinicznych hamują proliferację i przerzuty. Równowaga kwasów omega-6/omega-3 jest ważniejsza niż sam procent tłuszczu.

Roślinne związki bioaktywne. Polifenole, flawonoidy i karotenoidy z warzyw, owoców, orzechów i oliwy z oliwek hamują NF-κB, zmniejszając produkcję cytokin prozapalnych i wzmacniając endogenną obronę antyoksydacyjną – to jeden z mechanizmów, dzięki którym dieta śródziemnomorska wiąże się z korzystniejszymi wynikami leczenia raka w badaniach obserwacyjnych.

Mikrobiota jelitowa i immunoterapia. Diety bogate w błonnik wspierają bakterie produkujące krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA), głównie maślan; SCFA modulują odporność limfocytów T i są powiązane z lepszą odpowiedzią na inhibitory PD-1/PD-L1 u pacjentów z czerniakiem w badaniach klinicznych i małych kohortach. Nie jest to poradnik dotyczący samodzielnego leczenia, lecz wytyczne dla badań klinicznych.

Jak to się wpisuje w „obraz dnia”

Podsumowując, z przeglądu wyłania się wyraźna „oś”: dieta → mikrobiota/metabolity → stan zapalny/odporność → zachowanie się guza i odpowiedź na terapię. Wektor ochronny w większości badań wykazują wzorce zorientowane na rośliny (warzywa, owoce, produkty pełnoziarniste, orzechy/nasiona, ryby) z umiarkowaną zawartością tłuszczów zwierzęcych i przetworzonego mięsa. Z kolei dieta zachodnia, bogata w kwasy omega-6, cukry i żywność przetworzoną, wiąże się z prozapalnymi zmianami, które są niekorzystne dla nadzoru immunologicznego. Jednocześnie autorzy podkreślają: związek przyczynowo-skutkowy nie został udowodniony, konieczne są duże badania prospektywne i RCT.

Krótkie listy – co wygląda obiecująco, a co jest ryzykowne

Obiecujące informacje żywieniowe (nie są to porady medyczne):

• 2-3 razy w tygodniu tłuste ryby (źródło EPA/DHA);
• warzywa/owoce, produkty pełnoziarniste, orzechy/nasiona dziennie (polifenole + błonnik → SCFA);
• oliwa z oliwek jako tłuszcz bazowy;
• „rozciągając” włókno do 25–35 g/dzień (w zależności od tolerancji).

Co ograniczyć:

• nadmiar przetworzonego mięsa i rafinowanego cukru;
• oleje/przetworzona żywność zawierająca duże ilości kwasów omega-6 (zaburzają równowagę eikozanoidów);
• żywność ultraprzetworzona o „długim” składzie.

Gdzie „dieta + terapia” jest szczególnie interesująca

• Okres immunoterapii: Dane dotyczące roli błonnika/SCFA i różnorodności mikrobiomu w odpowiedzi na inhibitory punktów kontrolnych zachęcają do ostrożnej interwencji dietetycznej w warunkach badawczych (nie zastępują leczenia!).
• Zapobieganie w grupach ryzyka: Osoby z wieloma znamionami, historią rodzinną lub dużą ekspozycją na promieniowanie UV mogą rozważyć dietę śródziemnomorską jako „podstawowe ustawienie” chroniące przed stanami zapalnymi i stresem oksydacyjnym.

Ograniczenia i co dalej

Autorzy piszą wprost: brakuje danych, wyniki są wielokierunkowe, a badania kliniczne są niewielkie i niejednorodne, dlatego nie jest jeszcze możliwe opracowanie „wskazówek żywieniowych dla wszystkich pacjentów z czerniakiem”. Potrzebne są duże projekty prospektywne i badania interwencyjne z biomarkerami (stan zapalny, SCFA, mikrobiota) i „twardymi” punktami końcowymi (ryzyko, przeżycie, odpowiedź na ICT). Niemniej jednak pojawia się już konserwatywne, ale praktyczne zalecenie: odżywianie, które „gasi” stan zapalny i odżywia mikrobiotę, jest logicznie powiązane z celami onkologicznymi.

Źródło: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. Wpływ czynników dietetycznych na rozwój i progresję czerniaka: kompleksowy przegląd. Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891