Naukowcy odkryli gen, który odgrywa kluczową rolę w rozwoju czerniaka

Mechanizmy leżące u podstaw czerniaka, najbardziej agresywnego raka skóry, są w dużej mierze nieznane i pomimo wielu lat intensywnych badań nie znaleziono skutecznych metod jego leczenia. Szwajcarscy naukowcy odkryli gen, który odgrywa kluczową rolę w rozwoju czerniaka. Supresja tego genu u myszy hamuje proliferację komórek macierzystych nowotworu i zapobiega ich przetrwaniu - otwarciu, które może utorować drogę dla bardziej skutecznych metod leczenia tego strasznego guza.

Do niedawna uważano, że nowotwór jest złożona z wielu identycznych komórek, z których każda rozmnażają się w niekontrolowany sposób, dmucha równe przyczynia się do wzrostu. Jednakże, zgodnie z późniejszym hipotezy guza może składać się z komórek macierzystych, raka i innych, mniej agresywnych komórek nowotworowych. Komórki macierzyste raka może dzielić ten sam sposób, jak normalne komórki macierzyste odpowiedzialne za powstawanie narządów i różnicują się w innych komórkach, co oznacza, że ostatecznie guzów tworzonych z komórek w różnych stadiach różnicowania. Zatem skuteczne leczenie nowotworu polega przede wszystkim na zwalczanie raka komórek macierzystych. Na podstawie tej grupy badaczy Uniwersytetu w Zurychu (Universität Zϋrich), zaangażowanych w badania komórek macierzystych, pod kierunkiem dr Lukas Sommer (Lukas Sommer), postanowiłem dowiedzieć się, czy grać mechanizmy, które są ważne dla zdrowych komórek macierzystych, ta sama rola w komórkach raka macierzystych.

Mechanizmy leżące u podstaw najbardziej agresywnego raka skóry - czerniaka, są w dużej mierze nieznane i nie ma skutecznych metod jego leczenia. W modelu myszy z wrodzonym znamię Giant czerniaka szwajcarskich badaczy wykazało, że znamię i czerniaka aktywnego wyrazić Sox10 - czynnik transkrypcyjny, który ma zasadnicze znaczenie dla tworzenia się melanocytów z komórek nerwowych grzbietowych. Nieoczekiwanie, haploinsuficjencja Sox10 przeciwdziała tworzenie NrasQ61K indukowanej wrodzonej NEVI i czerniaki, bez wpływu na funkcje fizjologiczne pochodnych neuronowej grzebień do skóry. Ponadto Sox10 ma kluczowe znaczenie dla zachowania komórek nowotworowych in vivo. U ludzi prawie wszystkie wrodzone neowosy i czerniaki Sox10-dodatnie. Ponadto wyciszanie Sox10 w ludzkich komórkach czerniaka tłumi właściwości komórek macierzystych z grzebieniem nerwowym, hamuje proliferację komórek i przeżycie oraz całkowicie hamuje tworzenie się guzów in vivo. Tak więc, Sox10 jest obiecującym celem w leczeniu wrodzonego znamię i ludzkiego czerniaka.

Komórki czerniaka są złośliwymi pigmentowymi komórkami skóry melanocytów, które pochodzą z komórek macierzystych tak zwanego grzebienia nerwowego i powstają podczas rozwoju embrionalnego. Grupa profesora Sommera, ściśle współpracująca z dermatologami i patologami, postanowiła znaleźć odpowiedź na pytanie, czy w ludzkiej tkance nowotworowej znajdują się komórki o charakterystyce tych specyficznych komórek macierzystych.

"Tak jak mogliśmy udowodnić na podstawie analizy licznych próbek biopsyjnych tkanek pacjentów z czerniakiem, tak właśnie jest", mówi profesor Sommer. W szczególności jeden gen, który skutecznie kontroluje program tych komórek macierzystych, był bardzo aktywny we wszystkich badanych tkankach nowotworowych. Ten gen, znany jako Sox10, jest ważny dla proliferacji i przeżycia komórek macierzystych.

Kolejnym krokiem badaczy z Zurychu było sprawdzenie, w jaki sposób gen Sox10 działa w ludzkich komórkach czerniaka. Naukowcy odkryli, że w komórkach rakowych ten gen kontroluje również program komórek macierzystych i jest niezbędny do ich podziału. Aby potwierdzić te dane na żywym ciele, badacze zwrócili się do mysiego modelu czerniaka - transgenicznego zwierzęcia z mutacjami genetycznymi podobnymi do tych w ludzkich komórkach czerniaka, w których takie guzy rozwijają się spontanicznie. To niesamowite, ale wyciszenie Sox10 u takich myszy całkowicie powstrzymało powstawanie i rozprzestrzenianie się raka.

"Nasze badania pokazują, że guz można prawdopodobnie leczyć atakując jego komórki macierzyste" - podsumowuje profesor Sommer.

[1], [2], [3], [4], [5]