Dlaczego niepalący pacjenci z rakiem płuc mają gorsze wyniki?
Ostatnia recenzja: 14.06.2024
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Naukowcy z University College London (UCL), Francis Crick Institute i AstraZeneca odkryli powód, dla którego ukierunkowane leczenie niedrobnokomórkowego raka płuc nie działa u niektórych pacjentów, szczególnie u tych, którzy nigdy nie palili.
Badania opublikowane w Nature Communications pokazują, że komórki raka płuc z dwiema określonymi mutacjami genetycznymi częściej podwajają swój ładunek genomowy, co pomaga im przetrwać leczenie i rozwinąć się nowotwór. Jego stabilność.
W Wielkiej Brytanii rak płuc jest trzecim najczęstszym typem nowotworu i główną przyczyną zgonów z powodu nowotworów. Około 85% pacjentów z rakiem płuc cierpi na niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) i jest to najczęstszy typ nowotworu u pacjentów, którzy nigdy nie palili. Rozpatrywany osobno rak płuc u osób „nigdy nie palących” jest piątą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów na świecie.
Najczęstsza mutacja genetyczna stwierdzana w NSCLC dotyczy genu receptora wzrostu naskórka (EGFR), który umożliwia szybszy wzrost komórek nowotworowych. Występuje u około 10–15% przypadków NSCLC w Wielkiej Brytanii, zwłaszcza u pacjentów, którzy nigdy nie palili.
Przeżycie zależy od stadium nowotworu i tylko około jedna trzecia pacjentów z NSCLC w stadium IV i mutacją EGFR przeżywa trzy lata.
Leczenie raka płuc ukierunkowane na tę mutację, znane jako inhibitory EGFR, jest dostępne od ponad 15 lat. Jednakże, podczas gdy u niektórych pacjentów guzy nowotworowe zmniejszają się po zastosowaniu inhibitorów EGFR, u innych pacjentów, zwłaszcza tych, którzy mają dodatkową mutację w genie p53 (odgrywającym rolę w supresji nowotworu), nie reagują na leczenie i mają znacznie gorsze przeżywalność. Jednak naukowcy i klinicyści nadal nie potrafili wyjaśnić, dlaczego tak się dzieje.
Aby znaleźć odpowiedź, badacze ponownie przeanalizowali dane z badań najnowszego inhibitora EGFR, ozymertynibu, opracowanego przez firmę AstraZeneca. Przyjrzeli się skanom wyjściowym i pierwszym skanom kontrolnym wykonanym po kilku miesiącach leczenia u pacjentów z mutacją EGFR lub z mutacją EGFR i p53.
Zespół porównał każdy guz na skanach, wyniki były znacznie większe niż to, co zmierzono w pierwotnym badaniu. Odkryli, że u pacjentów z mutacjami jedynie w genie EGFR wszystkie nowotwory zmniejszały się w odpowiedzi na leczenie. Jednak u pacjentów z obiema mutacjami niektóre guzy zmniejszyły się, inne powiększyły, co stanowi dowód na szybką oporność na lek. Ten typ reakcji, w którym niektóre, ale nie wszystkie obszary nowotworu kurczą się w odpowiedzi na leczenie farmakologiczne u jednego pacjenta, nazywany jest „reakcją mieszaną” i stanowi wyzwanie dla onkologów opiekujących się pacjentami chorymi na raka.
Aby zbadać, dlaczego niektóre nowotwory u tych pacjentów były bardziej podatne na lekooporność, zespół następnie zbadał model mysi z mutacjami zarówno EGFR, jak i p53. Odkryli, że w opornych guzach tych myszy znacznie więcej komórek nowotworowych podwoiło swój ładunek genomowy, dając im dodatkowe kopie wszystkich chromosomów.
Następnie naukowcy leczyli w laboratorium komórki raka płuc – niektóre z tylko jedną mutacją EGFR, a inne z obiema mutacjami – inhibitorem EGFR. Odkryli, że po pięciu tygodniach ekspozycji na lek znacznie wyższy odsetek komórek z podwójną mutacją i podwójnym obciążeniem genomowym rozwinął się w nowe komórki oporne na lek.
Profesor Charles Swanton z University College London i Francis Crick Institute powiedział: „Wykazaliśmy, dlaczego posiadanie mutacji p53 wiąże się z gorszym przeżyciem u pacjentów z niepalącym rakiem płuc, będącym kombinacją EGFR i mutacje p53 umożliwiające duplikację genomu. Zwiększa to ryzyko rozwoju komórek lekoopornych w wyniku niestabilności chromosomów.”
Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc są już badani pod kątem mutacji EGFR i p53, ale obecnie nie ma standardowego testu wykrywającego obecność duplikacji całego genomu. Naukowcy już szukają sposobów opracowania testu diagnostycznego do użytku klinicznego.
Dr Crispin Highley z University College London i konsultant onkolog w University Hospital London powiedział: „Kiedy uda nam się zidentyfikować pacjentów z mutacjami EGFR i p53, których guzy wykazują duplikacje całego genomu, będziemy mogli leczyć tych pacjentów w bardziej selektywny sposób. Może to oznaczać intensywniejszy nadzór, wczesną radioterapię lub ablację ukierunkowaną na oporne nowotwory lub wczesne zastosowanie kombinacji inhibitorów EGFR, takich jak ozymertynib, z innymi lekami, w tym z chemioterapią.”