Dwie prawdy o dopaminie: niższy poziom w depresji, silniejsze objawy – silniejsza psychoza

Badanie PET z użyciem [^18F]-DOPA u osób z psychozą związaną z zaburzeniami nastroju zostało opublikowane w czasopiśmie JAMA Psychiatry. Stwierdzono w nim: (1) u pacjentów z depresją psychotyczną synteza dopaminy w prążkowiu jest niższa niż w manii/stanach mieszanych; (2) transdiagnostyczne – im większa zdolność do syntezy dopaminy, tym silniejsze pozytywne objawy psychotyczne (urojenia/halucynacje). Dane te godzą „klasyczną” teorię o roli dopaminy w psychozie z klinicznymi różnicami między depresją a manią.

Tło

• Hipoteza dopaminowa psychozy to klasyka z aktualizacjami. Współczesne badania pokazują, że w psychozach najistotniejszym zaburzeniem jest presynaptyczna funkcja dopaminy w prążkowiu (zwiększona synteza/uwalnianie), co jest zgodne ze skutecznością blokerów receptora D2. Ta „wersja III” hipotezy została sformalizowana w pracach O. House'a i współpracowników.
• Co mierzy badanie [^18F]DOPA PET? Metoda ta określa zdolność syntezy dopaminy (wskaźnik Kicera) w podregionach prążkowia (asocjacyjnym, limbicznym i sensomotorycznym) i od dawna jest stosowana do badania psychozy i przewidywania reakcji na terapię.
• Wcześniej wielokrotnie obserwowano zwiększoną syntezę dopaminy u osób z pierwszym epizodem psychozy oraz u niektórych pacjentów z psychozą afektywną dwubiegunową; nasilenie objawów pozytywnych (urojeń/halucynacji) korelowało z wartością Kicera, zwłaszcza w asocjacji prążkowia.
• Luka: Niejasne pozostaje, w jaki sposób zmienia się „podpis” dopaminy w psychozach afektywnych – depresji z objawami psychotycznymi w porównaniu z manią/stanami mieszanymi – i czy zależność „więcej dopaminy → więcej psychozy” utrzymuje się niezależnie od diagnozy.
• Dlaczego niniejsze badanie jest potrzebne (JAMA Psychiatry, sierpień 2025 r.). Autorzy porównali wyniki Kicera u 76 osób (38 z psychozami afektywnymi: 25 – depresja + psychoza; 13 – mania/mieszana; 38 zdrowych) i zbadali związek transdiagnostyczny z nasileniem objawów pozytywnych. Według komunikatu prasowego Imperial College z 13 sierpnia 2025 r.: niezależnie od nozologii, wyższa synteza dopaminy wiąże się z nasileniem objawów pozytywnych, podczas gdy w depresji psychotycznej synteza jest średnio niższa niż w manii.
• Kontekst praktyczny: Jeśli biomarkery dysregulacji dopaminy odzwierciedlają nasilenie psychozy w różnych diagnozach, przemawiałoby to za stratyfikacją leczenia (w tym wyborem strategii modulacji dopaminy) na podstawie neurobiologii, a nie wyłącznie na podstawie etykiety klinicznej. Takie podejście było omawiane jako sposób na personalizację leczenia psychozy.

Co oni zrobili?

• Łącznie 76 osób zostało porównanych prospektywnie: 38 pacjentów z psychozą i ciężkimi objawami nastroju (25 – epizod depresyjny; 13 – mania/zaburzenia mieszane) oraz 38 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Syntezę dopaminy oceniano w trzech podregionach prążkowia (asocjacyjnym, limbicznym i sensomotorycznym) za pomocą [^18F]-DOPA PET. Nasilenie objawów psychotycznych mierzono równolegle.

Główne wyniki

• Depresja + psychoza: szybkość syntezy dopaminy (Kicer) jest niższa niż w psychozie na tle manii/epizodu mieszanego.
• Związek z objawami (w różnych diagnozach): w połączonej próbie psychoz, wyższy wynik Kicera ↔ więcej objawów pozytywnych (wyjaśnia to częściowo zmienność nasilenia). Potwierdza to transdiagnostyczną rolę dysregulacji dopaminy w psychozie.
• Specyfika regionalna: Kluczowe efekty zaobserwowano w powiązaniu z prążkowiem, obszarem wcześniej powiązanym z psychozą.

Dlaczego to jest ważne?

• Historycznie rzecz biorąc, badania PET wykazały zwiększoną syntezę dopaminy w schizofrenii i chorobie afektywnej dwubiegunowej, co stanowiło podstawę „hipotezy dopaminowej” psychozy. Nowa praca wyjaśnia ten obraz: poziom dopaminy różni się w zależności od stanu afektywnego, ale jego związek z nasileniem psychozy utrzymuje się niezależnie od nozologii.

Co to może oznaczać dla praktyki

• Pacjenci z depresją i objawami psychotycznymi tradycyjnie rzadziej otrzymywali leczenie bezpośrednio ukierunkowane na dopaminę. Wyniki sugerują, że niektórzy pacjenci z tej grupy mogą odnieść korzyści z podejścia modulującego dopaminę – zwłaszcza jeśli biomarkery wykazują wysoką syntezę. Konieczna jest personalizacja na podstawie biomarkerów, a nie tylko na podstawie etykiety diagnostycznej.
• W kontekście opracowywania leków: priorytetowym celem pozostaje asocjacja prążkowia; biomarkery PET, takie jak Kicer, mogą służyć jako metoda stratyfikacji w badaniach klinicznych.

Kontekst i nowość

• Praca rozwija kierunek badań tej samej grupy, która wykazała, że wzmożona synteza dopaminy występuje w psychozach o różnych diagnozach (schizofrenia, psychoza afektywna dwubiegunowa). Niniejsze badanie dodaje wymiar nastroju i analizuje różnice między depresją a manią/stanami mieszanymi.

Ograniczenia

• Wielkość próby jest umiarkowana (n=76), a projekt ma charakter przekrojowy: nie można udowodnić związku przyczynowo-skutkowego.
• Badanie [^18F]-DOPA PET pozwala na pomiar syntezy presynaptycznej, a nie całego łańcucha transmisji dopaminy; kliniczne zastosowanie tej metody wymaga ostrożności.
• Konieczne są powtórzenia w większych kohortach i badania wykorzystujące biomarkery PET w celu ułatwienia wyboru terapii.

Źródło: Sameer Jauhar i in., JAMA Psychiatry (online, sierpień 2025) – „Dopamina i nastrój w zaburzeniach psychotycznych: badanie PET z użyciem [^18F]-DOPA”; komunikat prasowy Imperial College London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811