Magnez i mózg: obszerny przegląd depresji, migreny i demencji – gdzie dowody są najsilniejsze

Magnez od dawna pojawia się w dyskusjach na temat „układu nerwowego”: bierze udział w setkach reakcji, moduluje pobudzenie neuronalne oraz wpływa na napięcie naczyń i stan zapalny. Zespół z Uniwersytetu Semmelweisa zebrał dane kliniczne z lat 2000–2025 i opublikował w czasopiśmie „ Nutrients” artykuł przeglądowy na temat roli magnezu w depresji, migrenie, chorobie Alzheimera i starzeniu się funkcji poznawczych. Podstawowy pomysł jest prosty, ale praktyczny: niedobór magnezu występuje częściej u pacjentów z tymi schorzeniami i wiąże się z gorszymi rokowaniami; suplementy magnezu czasami pomagają – ale efekt zależy od diagnozy, postaci magnezu, dawki i stanu wyjściowego, a dane są zróżnicowane.

Tło

Magnez jest jednym z kluczowych „elektrolitów mózgowych”. Jest naturalnym blokerem receptorów NMDA (hamuje ekscytotoksyczność), uczestniczy w przekaźnictwie GABA-ergicznym, reguluje oś podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczową, napięcie naczyniowe, szlaki zapalne i antyoksydacyjne. W populacji przewlekły niedobór magnezu nie jest rzadkością: dieta z nadmiarem żywności ultraprzetworzonej, niski udział produktów pełnoziarnistych/roślin strączkowych/zieleniny oraz czynniki ryzyka (insulinooporność, alkoholizm, podeszły wiek, stosowanie IPP i leków moczopędnych) zwiększają prawdopodobieństwo utajonej hipomagnezemii. Jednak standardowe stężenie w surowicy jest mało precyzyjnym markerem: istotne niedobory wewnątrzkomórkowe mogą być ukryte w „prawidłowej” surowicy, co komplikuje dobór uczestników i wyjaśnia niespójność wyników klinicznych.

Zainteresowanie magnezem w neurologii i psychiatrii wynika z trzech linii dowodowych. Po pierwsze, badania obserwacyjne: pacjenci z depresją, migreną i zaburzeniami funkcji poznawczych częściej mają obniżony poziom magnezu; u osób starszych stężenie magnezu w surowicy wykazuje zależność w kształcie litery U z ryzykiem demencji (zarówno niskie, jak i wysokie poziomy są niebezpieczne). Po drugie, modele mechanistyczne: magnez zmienia równowagę pobudzenia/hamowania, poprawia reaktywność nerwowo-naczyniową, moduluje kaskady prozapalne i reakcję na stres; w przypadku migreny dodawany jest wpływ na pobudliwość kory mózgowej i układ trójdzielno-naczyniowy. Po trzecie, badania kliniczne: liczne RCT i schematy praktyczne wykazują korzyści z suplementacji magnezem w migrenie (zwłaszcza w postaci doustnej i w skojarzonych protokołach żywieniowych) oraz w depresji, głównie jako środek wspomagający u osób z niedoborem; w przypadku zaburzeń funkcji poznawczych sygnały są niejednorodne i zależą od formy magnezu i wyjściowego stężenia.

Luki są również wyraźne. Formuły (tlenek, cytrynian, chlorek, L-treonian itp.), dawki i czas trwania leczenia różnią się w zależności od badania; uczestników rzadko stratyfikuje się według wyjściowego poziomu magnezu i towarzyszących mu niedoborów (witamina D, witamina B). Biomarkery poziomu magnezu (stężenie magnezu w surowicy vs. zjonizowany magnez, stężenie magnezu w czerwonych krwinkach) są słabo standaryzowane, a wyniki kliniczne (skale depresji, migrena, testy poznawcze) często nie są w pełni porównywalne. Wreszcie, ważne jest, aby wziąć pod uwagę równowagę z wapniem i ogólną dietą: wpływ magnezu nie jest „pigułką w próżni”, ale elementem schematu żywieniowego.

W tym kontekście niniejszy przegląd systematyczny ma na celu analizę obrazu pod kątem diagnozy, postaci i dawki, aby oddzielić sytuacje, w których magnez można już zalecić jako lek wspomagający (np. migrena, depresja z potwierdzoną hipomagnezemią) od obszarów, w których nadal potrzeba więcej dowodów (starzenie się funkcji poznawczych/demencja), a także wskazać, w jaki sposób udoskonalić projektowanie przyszłych RCT: precyzyjny dobór na podstawie statusu magnezu, wybór form biodostępnych, standaryzowane wyniki i kontrola czynników zakłócających.

Co nowego w recenzji

• Depresja: badania obserwacyjne konsekwentnie łączą niski poziom magnezu z cięższymi objawami; RCT wykazują mieszane, ale sporadycznie pozytywne wyniki (poprawa w skalach depresji z MgO/MgCl₂, szczególnie u pacjentów z udokumentowaną hipomagnezemią). Możliwe mechanizmy obejmują wpływ na glutaminian/GABA, oś HPA oraz działanie przeciwzapalne.
• Migrena: u niektórych pacjentów występuje niski poziom magnezu we krwi/płynie mózgowo-rdzeniowym; badania kliniczne wykazują, że doustne preparaty złożone (np. magnez + ryboflawina + koenzym Q10) oraz cytrynian magnezu mogą zmniejszać częstotliwość/intensywność ataków; dożylne podawanie MgSO₄ nie zawsze pomaga i jest mniej skuteczne od standardowych leków przeciwwymiotnych/neuroleptyków w leczeniu ostrego bólu na oddziale ratunkowym.
• Choroba Alzheimera a funkcje poznawcze: u osób starszych zależność z magnezem jest nieliniowa: zarówno zbyt niski, jak i zbyt wysoki poziom magnezu w surowicy wiąże się z wyższym ryzykiem demencji (badanie rotterdamskie). W niektórych kohortach wyższe spożycie magnezu w diecie/całkowite spożycie magnezu oraz „zdrowy” stosunek wapnia do magnezu wiążą się z lepszymi funkcjami poznawczymi i niższym ryzykiem łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI)/demencji; istnieją również badania interwencyjne z poprawą pamięci dzięki L-treonianowi magnezu, ale dowody są niejednoznaczne.

Pod maską tego obrazu kryje się fizjologia: magnez blokuje receptory NMDA (hamując ekscytotoksyczność), utrzymuje ochronę antyoksydacyjną i wpływa na regulację naczyniową i immunologiczną. W migrenie dochodzi do kontroli układu trójdzielno-naczyniowego i pobudliwości kory mózgowej; w depresji do równowagi mediatorów i osi stresu; w demencji do hipotetycznego spowolnienia szlaków neurodegeneracyjnych. Jednak, jak podkreślają autorzy, droga od mechanizmu do kliniki jest wyboista.

Co dokładnie testowano w klinice (na podstawie przykładów z przeglądu)

• Depresja (RCT):
  - MgO 500 mg/dzień przez 8 tygodni: obniżenie wyników BDI, wzrost stężenia magnezu w surowicy;
  - MgCl₂ u osób starszych z cukrzycą i hipomagnezemią: wzrost stężenia magnezu, efekt kliniczny porównywalny z imitraminą;
  - Połączenia z witaminą D wykazały wyraźniejszy spadek markerów i objawów stanu zapalnego w poszczególnych badaniach. Wniosek: działanie wspomagające, szczególnie w przypadku niedoboru magnezu.
• Migrena:
  - Kompleksy doustne (Mg + ryboflawina + koenzym Q10): mniej dni bólu, mniejsze nasilenie, lepsza subiektywna skuteczność;
  - Cytrynian magnezu 600 mg/dzień: mniej ataków, zmniejszone nasilenie, zwiększone ukrwienie kory mózgowej według SPECT;
  - Porównanie z walproinianem: obie opcje są bezpieczne i skuteczne, nie stwierdzono wyraźnych różnic w badaniu krzyżowym;
  - MgSO₄ podawany dożylnie na oddziale ratunkowym: w niektórych miejscach lepszy niż placebo według skal bólu, ale przegrywa z prokloperazyną pod względem proporcji łagodzenia bólu.
• Starzenie się funkcji poznawczych/demencja:
  - kohorty amerykańskie, japońskie itd.: większe spożycie magnezu → lepsze złożone wyniki badań poznawczych (szczególnie u kobiet, białych niebędących Latynosami i przy odpowiedniej ilości witaminy D);
  - stosunek Ca:Mg ma znaczenie (zbyt dużo wapnia przy zbyt małej ilości magnezu - ryzyko);
  - pojedyncze krótkie interwencje (L-treonian magnezu) - sygnały poprawy pamięci u osób starszych, konieczne są większe badania RCT.

Ważne zastrzeżenia

• Jest to przegląd badań klinicznych: wiele danych obserwacyjnych i heterogenicznych RCT; wnioski przyczynowo-skutkowe są ograniczone.
• Efekt suplementacji jest większy u osób z niedoborem magnezu w wywiadzie oraz w przypadku stosowania terapii skojarzonej (dieta/kofaktory).
• Formy i dawki różnią się, podobnie jak czas trwania kuracji; nie ma jednego, „magicznego” protokołu.

Co to oznacza dla czytelnika?

• Przede wszystkim odżywianie: Większość sygnałów pochodzi z badań nad dietą - regularne spożywanie magnezu (pełne ziarna, rośliny strączkowe, orzechy, zielenina, ryby) utrzymuje jego normalny poziom bez ryzyka „przedawkowania”.
• Suplementy – zgodnie ze wskazaniami: w depresji i migrenie magnez może być stosowany jako środek wspomagający, zwłaszcza w przypadku hipomagnezemii potwierdzonej laboratoryjnie; w zaburzeniach funkcji poznawczych – istnieją perspektywy, ale konieczne są duże badania RCT. Należy skonsultować się z lekarzem, biorąc pod uwagę nerki, leki i choroby współistniejące.
• Równowaga, nie maksymalizm: w procesach poznawczych ważny jest optymalny korytarz: zarówno zbyt niski, jak i zbyt wysoki poziom magnezu w surowicy wiąże się z większym ryzykiem (dane z Rotterdamu).

Streszczenie

Magnez zdecydowanie nie jest nie na miejscu w dyskusji o mózgu – „hamuje” pobudliwość, naczynia krwionośne i stany zapalne. Aby jednak przekształcić to w jasne zalecenia kliniczne „dla każdego”, nauka musi dopracować dawki, formy i grupy pacjentów, dla których korzyści są maksymalne. Na razie rozsądną strategią jest dieta, badania przesiewowe w kierunku niedoborów i ostrożne stosowanie leków wspomagających, zgodnie ze wskazaniami.

Źródło: Varga P. i in. Rola magnezu w depresji, migrenie, chorobie Alzheimera i zdrowiu poznawczym: kompleksowy przegląd. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216