Nie tylko witamina A: czym jest A5 i dlaczego potrzebujemy 9-cis-β-karotenu

Czasopismo Nutrients opublikowało przegląd, który może zrewolucjonizować nasze rozumienie „witaminy A”. Autorzy proponują odrębną subpopulację – witaminę A5. Jest to termin „parasolowy” dla prekursorów diety, z których organizm produkuje endogenny aktywator receptora jądrowego RXR: chodzi o 9-cis-β-karoten (prowitaminę A5) i 9-cis-13,14-dihydroretinol, co prowadzi do powstania aktywnego kwasu 9-cis-13,14-dihydroretinowego. Nowa koncepcja ma na celu wyjaśnienie, dlaczego zielone warzywa liściaste i inne są tak konsekwentnie powiązane z lepszymi wynikami neuropoznawczymi i niższym ryzykiem „chorob związanych ze stylem życia”.

Aby to zrozumieć, zacznijmy od samego terminu. Klasyczna „witamina A” to retinol/estry retinylu z produktów zwierzęcych i prowitaminokarotenoidy z roślin. A5 to „odgałęzienie równoległe”: nie chodzi o receptor RAR (jak kwas retinowy „klasa A1”), ale o RXR, „główny przełącznik”, który łączy heterodimery z VDR, PPAR, LXR, TR, RAR i NR4A2, regulując w ten sposób odporność, lipidy, sygnalizację witaminy D i wiele więcej. Koncepcja autorów jest prosta: bez wystarczającego dopływu prowitaminy A5 z pożywieniem sygnalizacja RXR nie działa z pełną wydajnością.

Tło

Klasyczną „witaminą A” w żywieniu są retinol i estry retinylu z produktów zwierzęcych oraz prowitaminokarotenoidy z roślin, które w organizmie przekształcają się w kwas retinowy i działają poprzez receptory RAR. W ostatnich latach stało się jasne, że w równoległej gałęzi sygnały przechodzą przez inny receptor jądrowy – RXR. Tworzy on heterodimery z VDR, PPAR, LXR, TR i RAR, wpływając w ten sposób na metabolizm lipidów, wrażliwość na witaminę D, odpowiedź immunologiczną, neuroplastyczność i mielinizację. Pytanie o to, „który strumień pokarmowy zasila RXR”, pozostawało otwarte przez długi czas: syntetyczne agonisty (takie jak beksaroten) potwierdziły tę zasadę, ale są klinicznie niekorzystne ze względu na skutki uboczne.

Doprowadziło to do pomysłu wyizolowania „witaminy A5”, grupy prekursorów żywności, których ostatecznym aktywatorem receptora RXR może być kwas 9-cis-13,14-dihydroretynowy. Kluczowym kandydatem jest 9-cis-β-karoten (prowitamina A5), który występuje w większych ilościach w zielonych warzywach liściastych i niektórych warzywach korzeniowych. W przeciwieństwie do „zwykłego” all-trans-β-karotenu i retinolu, ta gałąź izomeryczna teoretycznie pośredniczy w sygnalizacji receptora RXR. Pojawiają się pierwsze dane dotyczące ludzi (np. przesunięcia HDL poprzez oś RXR-LXR), a badania przedkliniczne łączą aktywację receptora RXR z poprawą funkcji poznawczych i profili metabolicznych – jednak dowody są wciąż fragmentaryczne i wymagają systematyzacji.

Kontekst żywieniowy dodaje motywacji: zalecenie „5 porcji owoców i warzyw dziennie” jest przestrzegane przez mniejszość dorosłych, zwłaszcza w północnej i środkowej Europie; w diecie chronicznie brakuje zielonych warzyw. Jeśli 9-cis-β-karoten jest rzeczywiście niezbędny do „zasilania” receptorów β-receptorowych (RXR), to znaczny niedobór zielonych warzyw może oznaczać nie tylko niedobór błonnika i potasu, ale także funkcjonalny niedobór witaminy A5 – z możliwymi konsekwencjami dla mózgu, stanu psychoemocjonalnego i metabolizmu lipidów.

Wąskie gardła naukowe są również oczywiste. Technicznie trudno jest dokładnie zmierzyć skład izomeryczny karotenoidów, śledzić ich konwersję w tkankach i wyizolować udział A5 z klasycznej gałęzi retinowej. Nie ma ujednoliconych biomarkerów statusu A5, nie określono progów „wystarczalności”, a dane dotyczące zawartości 9-cis-β-karotenu w żywności są bardzo rozproszone między laboratoriami i porami roku. Dlatego kolejnym logicznym krokiem jest dokładne opisanie dowodów, zaproponowanie definicji roboczych i nakreślenie programu badawczego: standaryzacja analityki, zależność dawka-odpowiedź dla żywności/suplementów, RCT z punktami końcowymi dotyczącymi funkcji poznawczych i metabolicznych oraz uwzględnienie międzyosobniczej zmienności zapotrzebowania. To właśnie fundament, który tworzy omawiana praca.

Czym jest witamina A5 – w trzech odsłonach

• Źródło: W żywności jest to przede wszystkim 9-cis-β-karoten (prowitamina A5), który występuje częściej w liściastych i korzeniowych warzywach. Niewielkie ilości 9-cis-13,14-dihydroretinolu odnotowano na przykład w wątrobie, ale wartość odżywcza tej formy jest nadal niewielka.
• Forma aktywna. W organizmie prowitamina A5 jest przekształcana w kwas 9-cis-13,14-dihydroretynowy, endogenny ligand receptora RXR. To właśnie odróżnia gałąź A5 od „klasycznego” kwasu retinowego (A1), który działa poprzez receptor RAR. Ważny szczegół: all-trans-retinol i zwykły β-karoten nie mają zauważalnego wpływu na tę gałąź.
• Dlaczego ciało się tym przejmuje. RXR jest węzłem, w którym zbiegają się szlaki witaminy D, metabolizmu lipidów i stanu zapalnego; może wyjaśniać sygnały związane z funkcjami poznawczymi, lękiem/depresją, mielinizacją i remielinizacją. Jak dotąd są to głównie modele zwierzęce i pośrednie dowody u ludzi – ale biologia jest prawdopodobna.

Na poziomie żywieniowym autorzy dokonali ważnego obliczenia dla praktyki: 1,1 mg 9-cis-β-karotenu dziennie – tyle, według ich szacunków, potrzeba do „wykarmienia” gałęzi RXR. Opcja „jak to wygląda na talerzu”: ≈30 g surowego szpinaku (rząd wielkości!) da taką dawkę; teoretycznie tę samą ilość można „pozyskać” z 1,8 kg brzoskwiń, ale jasne jest, że to właśnie zielenina jest prawdziwym sposobem. Jeśli zastosujemy zasadę „5 porcji warzyw i owoców dziennie”, przeciętna europejska dieta dostarczy nam zaledwie ≈1,1 mg prowitaminy A5. Problem polega na tym, że tylko 10–30% osób rzeczywiście przestrzega zasady „5 porcji dziennie”, a według autorów około dwie trzecie Europejczyków pozostaje poniżej optymalnego poziomu A5, szczególnie w Europie Północnej i Środkowej, gdzie spożywa się mniej zieleniny.

Najważniejsze wnioski z przeglądu

• A5 nie jest „synonimem” A1. To odrębna funkcjonalna gałąź witaminy A, dostosowana do RXR; mylenie jej z retinolem i uznawanie za „to samo” jest błędem metodologicznym.
• Żywność → ligand → receptor. To rzadki przypadek, w którym można prześledzić cały łańcuch kaskadowy od konkretnej cząsteczki w żywności do aktywacji konkretnego receptora jądrowego i fizjologii.
• Istnieją dane dotyczące ludzi, ale są one fragmentaryczne. W małych badaniach suplementacja prowitaminą A5 zwiększała poziom cholesterolu HDL poprzez oś RXR-LXR – co stanowi bezpośrednią wskazówkę co do mechanizmu działania u ludzi. Jednak duże badania RCT dotyczące mózgu i zachowania są jeszcze przed nami.
• Syntetyczni agoniści receptora RXR ≠ prekursory żywności. Leki takie jak beksaroten mogą aktywować receptor RXR, ale powodują hipertriglicerydemię i inne „skutki uboczne”. Prowitamina A5 nie wykazuje takiej toksyczności – działa jako „prolek” aktywujący tkanki.

Kwestia niedoboru jest tu również traktowana w szczególny sposób. Autorzy rozróżniają ogólny niedobór „witaminy A” i specyficzny niedobór A5, w którym cierpią szlaki partnerskie receptorów RXR (VDR/PPAR/LXR itp.) – ze szczególnym uwzględnieniem układu nerwowego i zdrowia psychicznego. Wymieniają stany, w których taki „spadek RXR” jest biologicznie prawdopodobny, ale podkreślają, że potrzebne są badania kliniczne w celu ustalenia związku przyczynowo-skutkowego i progów.

Co włożyć do koszyka (i czego się spodziewać)

• Warzywa liściaste i korzeniowe są głównym źródłem 9-cis-β-karotenu; zasada „5 porcji dziennie” niemal gwarantuje „normę A5”. Dla Europejczyków jest to również sposób na wyjście ze „strefy ryzyka” niedoboru.
• Suplementy? Za wcześnie, by mówić o „pigułce A5”: niezbędne biomarkery statusu, progi i zalecane normy są dopiero opracowywane; autorzy szczerze nazywają to „pierwszą wersją” wytycznych żywieniowych (1,1 mg/d) i planują rozbudowę baz danych dotyczących zawartości A5 w produktach.
• Program badań: Priorytetem jest standaryzacja testów 9-cis-β-karotenu/metabolitu, obliczenie kinetyki (wchłanianie/transport/aktywacja), przeprowadzenie RCT z celami w domenie poznawczej i afektywnej oraz wyjaśnienie zmienności interpersonalnej w zakresie potrzeb.

Wniosek

Recenzja nie „rebrandinguje marchwi jako lekarstwa”, lecz oferuje raczej staranne przemyślenie rodziny witaminy A. Jeśli gałąź receptora RXR (A5) jest rzeczywiście tak ważna, to warzywna część talerza to nie tylko błonnik i potas, ale także paliwo dla „głównego przełącznika” genów. Oznacza to, że proste zalecenie „więcej zielonych warzyw każdego dnia” może mieć znacznie bardziej specyficzne podłoże molekularne, niż nam się wydawało.

Źródło: Bohn T. i in. Witamina A5: dowody, definicje, luki i kierunki rozwoju. Nutrients 17(14):2317, 14 lipca 2025 r. Otwarty dostęp. https://doi.org/10.3390/nu17142317