Oliwa z oliwek extra virgin jako tarcza antycytokinowa: co oznacza dla raka i mięśni

Czasopismo Nutrients opublikowało obszerny przegląd dotyczący wpływu kluczowych składników oliwy z oliwek extra virgin (EVOO) – hydroksytyrozolu, oleokantalu, oleuropeiny, tyrozolu i tokoferoli – na szlaki zapalne, które łączą przewlekły stan zapalny z rakiem. Autorzy zebrali dane z eksperymentów komórkowych i zwierzęcych i wykazali, że polifenole EVOO hamują cytokiny prozapalne (TNF-α, IL-6), hamują NF-κB/STAT3, aktywują odpowiedź antyoksydacyjną Nrf2 – i w związku z tym osłabiają uszkodzenia tkanek, proliferację komórek nowotworowych i metaboliczny rozpad mięśni szkieletowych. Szczególny nacisk położono na wyniszczenie nowotworowe: ogólnoustrojowy stan zapalny i „burza cytokinowa” przyspieszają rozpad białek mięśniowych, a substancje bioaktywne EVOO potencjalnie zmieniają równowagę w kierunku zachowania masy mięśniowej.

Tło

Przewlekły stan zapalny „niskiego stopnia” jest wspólnym mianownikiem wielu nowotworów i jednym z głównych czynników wyniszczenia nowotworowego: cytokiny prozapalne, takie jak TNF-α i IL-6, aktywują kaskady NF-κB/JAK-STAT, zwiększają stres oksydacyjny, przenoszą metabolizm mięśni w kierunku rozpadu białek (układy ubikwityna-proteasom i autofagolizosom) i pogarszają tolerancję na leczenie. Na drugim biegunie znajdują się wzorce żywieniowe o niskim obciążeniu zapalnym. Dieta śródziemnomorska tradycyjnie opiera się na oliwie z oliwek extra virgin (EVOO) jako głównym źródle tłuszczu; w przeciwieństwie do olejów rafinowanych, EVOO zachowuje bogaty zestaw związków fenolowych (hydroksytyrozol, oleokantal, oleuropeinę, tyrozol, tokoferole), które w modelach przedklinicznych zmniejszają ekspresję TNF-α/IL-6, hamują NF-κB/STAT3 i aktywują odpowiedź antyoksydacyjną Nrf2. Badania epidemiologiczne i badania z udziałem małych grup interwencyjnych wykazały, że dieta oparta na oliwkach wiąże się z niższym poziomem CRP/IL-6 i lepszym profilem metabolicznym; jednocześnie rośnie zainteresowanie kwestią, czy regularne spożywanie oliwy z oliwek extra virgin może łagodzić stan zapalny u pacjentów onkologicznych, a tym samym chronić mięśnie szkieletowe przed katabolizmem.

Dodatkowym motywem jest oś „jelita-wątroba-mięśnie”. Zaburzenia bariery jelitowej i endotoksyny bakteryjne zwiększają uwalnianie cytokin przez wątrobę i układ, a mianowicie jelita i wątroba są pierwszymi „celami” polifenoli w diecie. W przypadku oliwy z oliwek extra virgin (EVOO) opisano poprawę równowagi oksydacyjnej krwi, redukcję aktywności sygnałowej TLR4/NF-κB oraz częściową normalizację profilu cytokin w modelach zapalenia jelita grubego i metabolicznego uszkodzenia wątroby. W tym kontekście logiczne jest zbadanie, w jakim stopniu poszczególne składniki oliwy z oliwek extra virgin (EVOO) są w stanie modyfikować szlaki prozapalne związane z progresją nowotworu i utratą masy mięśniowej. Nierozstrzygnięte kwestie obejmują zależność od dawki i biodostępność fenoli (różnią się one w zależności od odmiany, technologii pobierania i ekstrakcji), tolerancję u pacjentów osłabionych, a co najważniejsze, obecność klinicznie istotnego wpływu na „twarde” wyniszczenie. To właśnie ten kontekst skłonił nas do przeprowadzenia przeglądu, który w sposób systematyczny bada interakcje polifenoli EVOO z sieciami cytokin w nowotworach i ich możliwy wpływ na biologię mięśni szkieletowych.

Na czym polega ta praca i dlaczego jest potrzebna?

• Typ artykułu: Przegląd narracyjny skupiający się na interakcjach składników oliwy z oliwek extra virgin i cytokin prozapalnych w kontekście onkologii i biologii mięśni szkieletowych.
• Główne cele: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, osie sygnałowe MAPK p38; szlak antyoksydacyjny Nrf2.
• Kontekst praktyczny: od zmniejszania stanu zapalnego w jelitach i wątrobie po ochronę tkanki mięśniowej w wyniszczeniu, stanie, który pogarsza rokowanie, tolerancję terapii i przeżywalność pacjentów chorych na raka.

W jelitach i wątrobie obraz jest szczególnie wyraźny. Na przykład w hodowli komórek okrężnicy (Caco-2) oksysterole przyspieszają ROS i uwalnianie IL-8/IL-6/iNOS – ale wstępne leczenie fenolowym ekstraktem z oliwy z oliwek extra virgin (EVOO) tłumi ten wzrost. W modelu zapalenia jelita grubego (DSS), dieta z oliwą z oliwek extra virgin (EVOO) zmniejszała śmiertelność i markery stanu zapalnego (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) oraz zwiększała poziom IL-10; wzbogacenie oleju hydroksytyrozolem nasiliło ten efekt. W wątrobie polifenole z oliwy z oliwek extra virgin aktywują Nrf2, hamują NF-κB i stres ER (PERK) oraz zmniejszają stłuszczenie i zwłóknienie; w wysokotłuszczowych dietach u myszy hydroksytyrozol zmniejszał ekspresję TNF-α, IL-6 i COX-2.

Które cząsteczki oliwy z oliwek extra virgin „działają” i jak to wygląda w eksperymentach

• Hydroksytyrozol/oleuropeina/tyrozol -
  antyoksydacyjne „odsysanie” wolnych rodników, redukcja stresu oksydacyjnego in vitro (10-100 μM) i in vivo (10-50 mg/kg/dzień); osłabienie uwalniania IL-6/TNF-α, hamowanie iNOS/COX-2, hamowanie NF-κB.
• Oleokantal
  działa przeciwzapalnie, krzyżuje szlaki bólowe (działanie podobne do ibuprofenu), hamuje NF-κB i kaskady prozapalne; w jelitach - zmniejsza aktywność MPO i miejscowych cytokin.
• Do ogólnoustrojowych efektów
  diety HFD zalicza się zmniejszenie stężenia LPS, zmniejszenie proporcji makrofagów TLR4⁺ w jelitach/wątrobie i zmniejszenie stężenia krążącego TNF-α/IFN-γ.

Autorzy podchodzą do mięśni z dwóch stron. W umiarkowanym miejscowym stanie zapalnym (uszkodzenie, trening) TNF-α i IL-6 uczestniczą w regeneracji i hipertrofii: stymulacji proliferacji mioblastów, rekrutacji komórek układu odpornościowego, inicjacji różnicowania. Jednak w przypadku systemowo wysokiego poziomu cytokin (nowotwory, niewydolność serca, sepsa, cukrzyca) przesuwają równowagę w stronę katabolizmu: NF-κB aktywuje ubikwitynę-proteasom i degradację białek autofagolizosomalnych, a supresja Akt/mTOR zmniejsza syntezę; na poziomie ośrodkowego układu nerwowego – anoreksję i hiperkortycyzm. W dystrofii mięśniowej blokada receptora IL-6 poprawiła regenerację; podobnie modulacja IFN-γ zmieniła równowagę „proliferacja ↔ różnicowanie”. W tym kontekście logiczne jest rozważenie polifenoli z oliwy z oliwek extra virgin jako adiuwantu, który zmniejsza „tło cytokinowe” i stres oksydacyjny.

Liczby i fakty obrazujące skalę problemu

• Kacheksja: złożony zespół hiperkataboliczny – utrata masy ciała, tkanki tłuszczowej i mięśniowej, zwiększone wydatkowanie energii i dysfunkcja mitochondriów; występuje w 70-90% przypadków w przypadku raka płuc, wątroby i przewodu pokarmowego oraz w około 30% w przypadku raka piersi i chłoniaków „miękkich”. Nadal nie ma skutecznych standardowych terapii.
• Podłoże dietetyczne: Badania kliniczne wykazały, że dieta śródziemnomorska (z tłuszczem bazowym w postaci oliwy z oliwek extra virgin) obniża poziom TNF-α, CRP i IL-6, poprawia samopoczucie i tolerancję wysiłku, co pośrednio potwierdza hipotezę „antycytokinową”.

Co to może oznaczać w praktyce (ostrożne wnioski, a nie wskazówki dotyczące leczenia)

• Oliwa z oliwek extra virgin (EVOO) nie jest „cudownym lekarstwem”, ale zasobem środowiskowym. Włączenie oliwy z oliwek extra virgin (EVOO) jako podstawowego tłuszczu do gotowania do zróżnicowanej diety z „jądrem” roślinnym to sposób na zmniejszenie stanu zapalnego, zwłaszcza w jelitach i wątrobie, gdzie powstaje znaczna część ryzyka zachorowania na raka.
• Jeśli istnieje ryzyko wyniszczenia organizmu (guzy przewodu pokarmowego, płuc, wątroby), warto omówić z lekarzem dietę przeciwzapalną (obejmującą oliwę z oliwek extra virgin, ryby, warzywa, rośliny strączkowe) jako uzupełnienie standardowej terapii, a nie zamiast niej.
• W eksperymentach forma i dawka biokomponentów mają znaczenie, jednak w praktyce lepiej skupić się na całym oleju EVOO o gwarantowanej jakości (profil polifenoli), a nie na pojedynczych „tabletkach” hydroksytyrozolu.

Ograniczenia przeglądania

• Jest to przegląd danych eksperymentalnych i przedklinicznych uzupełniony o wybrane badania kliniczne; wiele efektów wykazano na komórkach i zwierzętach.
• Interakcje cytokin mają dwa oblicza: IL-6/TNF-α są korzystne w ostrej naprawie i szkodliwe w przewlekłej nadprodukcji; celem jest modulacja, a nie „wyłączenie wszystkiego”.
• Wyniszczenie organizmu ma podłoże wieloczynnikowe: nie można go zatrzymać wyłącznie za pomocą diety; konieczne jest zastosowanie złożonych strategii (ćwiczenia, wsparcie żywieniowe, terapia przeciwzapalna i przeciwnowotworowa).

Najważniejsze punkty artykułu

• Polifenole z oliwy z oliwek extra virgin redukują aktywność TNF-α/IL-6 i kaskady zapalne (NF-κB/STAT3), aktywując jednocześnie ochronę Nrf2.
• W jelitach i wątrobie wiąże się to z mniejszym stanem zapalnym i uszkodzeniami, a w kontekście onkologicznym z mniej sprzyjającym środowiskiem dla progresji choroby.
• W mięśniach, w warunkach przewlekłego stanu zapalnego, sygnały EVOO pomagają przesunąć równowagę z rozpadu białek na utrzymanie funkcji - jest to ważny argument w kwestii ryzyka wyniszczenia organizmu.

Źródło: De Stefanis D., Costelli P. Składniki oliwy z oliwek extra virgin (EVOO): interakcja z cytokinami prozapalnymi, ze szczególnym uwzględnieniem raka i biologii mięśni szkieletowych. Nutrients 17(14):2334, 16 lipca 2025 r. Otwarty dostęp. https://doi.org/10.3390/nu17142334