Onkotraceutyki: Jak „śródziemnomorskie” biokomponenty mogą zmniejszać stan zapalny i hamować oporność nowotworów

Czasopismo Nutrients opublikowało przegląd badań naukowców z Uniwersytetu Magna Grecia (Catanzaro), którzy analizują profilaktykę i wsparcie leczenia raka z perspektywy żywienia i nutraceutyków. Autorzy analizują mechanizmy, poprzez które składniki diety śródziemnomorskiej – od polifenoli z bergamotki po oleuropeinę z oliwek i resweratrol – wpływają na stres oksydacyjny, stany zapalne, mikrośrodowisko guza i cykl komórkowy. Główna idea jest prosta, ale ważna: wiele naturalnych cząsteczek działa „dualistycznie” – chronią zdrowe tkanki jako przeciwutleniacze, ale w komórkach nowotworowych uruchamiają kaskady prooksydacyjne i proapoptotyczne, co teoretycznie pomaga zarówno w profilaktyce, jak i jako środek wspomagający chemioterapię.

Tło

Rak pozostaje jedną z głównych przyczyn przedwczesnych zgonów na całym świecie. IARC szacuje, że w 2022 r. liczba nowych zachorowań wyniesie prawie 20 milionów, a liczba zgonów — 9,7 miliona. Do 2050 r. liczba rozpoznań może wzrosnąć do 35 milionów. Wraz ze starzeniem się społeczeństwa i rosnącym udziałem czynników ryzyka (palenie tytoniu, alkohol, otyłość) rośnie zainteresowanie prostymi, skalowalnymi strategiami profilaktyki i opieki wspomagającej, przede wszystkim w zakresie żywienia i nutraceutyków.

Dieta śródziemnomorska – oparta na „rdzeniu” warzyw i owoców, pełnego ziarna, roślin strączkowych, orzechów, ryb i oliwy z oliwek extra virgin jako głównego tłuszczu – jest konsekwentnie powiązana z niższym stanem zapalnym. W metaanalizach badań RCT i badań prospektywnych, dieta śródziemnomorska z największym prawdopodobieństwem obniżała poziom CRP i IL-6 (choć z dużą heterogenicznością), co jest biologicznie zgodne z ideą „chłodzenia” mikrośrodowiska zapalnego, istotnego dla karcynogenezy i progresji guza.

Dało to początek koncepcji onkotraceutyków – naturalnych substancji bioaktywnych zawartych w żywności (polifenole, flawonoidy, terpenoidy itp.), które mogą działać dwojako: w normalnych tkankach – jako przeciwutleniacze/środki przeciwzapalne; w komórkach nowotworowych – jako „prooksydanty”, które stymulują apoptozę i zakłócają przeżycie komórek nowotworowych. Badania dotyczące składników oliwek – hydroksytyrozolu i oleuropeiny – wskazują na modulację szlaków NF-κB/STAT3, wpływ na ekspresję cytokin (TNF-α, IL-6) i sygnały cyklu komórkowego, co czyni je kandydatami na adiuwanty standardowej terapii.

Jednocześnie „przeniesienie z probówki na oddział” napotyka na kilka wąskich gardeł: biodostępność (wiele polifenoli jest słabo wchłanianych i szybko metabolizowanych), zmienność składu (zależna od odmiany, technologii i sposobu przechowywania), a także ryzyko interakcji lekowych i konieczność testowania synergii z konkretnymi schematami chemioterapii w rygorystycznych badaniach RCT. Dlatego też obecne przeglądy podkreślają: istnieją perspektywy – od zmniejszenia toksyczności po poprawę odpowiedzi guza – ale baza dowodowa powinna przejść z badań przedklinicznych na dobrze zaplanowane badania kliniczne z kontrolą form, dawek i schematów leczenia skojarzonego.

W tym kontekście nowy przegląd w czasopiśmie „Nutrients ” skupia się nie na „diecie w ogóle”, ale na konkretnych bioskładnikach wzorca śródziemnomorskiego, ich celach (stan zapalny, stres oksydacyjny, mikrośrodowisko guza, cykl komórkowy) oraz scenariuszach zastosowania – od profilaktyki po wspomaganie leczenia raka. Jest to logiczna kontynuacja trendu w kierunku precyzyjnego żywienia, w którym nie tylko kalorie i makrodystrybucja mają znaczenie, ale także molekularne efekty poszczególnych składników odżywczych w połączeniu z terapią.

Co dokładnie wykazała recenzja?

• To przegląd patofizjologiczny: podsumowujący dane kliniczne i przedkliniczne dotyczące diety śródziemnomorskiej (MedDiet) i kluczowych nutraceutyków (polifenoli, flawonoidów, terpenoidów) w kontekście profilaktyki i wsparcia w leczeniu nowotworów. Skupia się na tym, jak substancje te modulują stres oksydacyjny, stan zapalny, mikrośrodowisko guza, cykl komórkowy i lekooporność.
• Na krótkiej liście autorów znalazły się frakcja polifenoli bergamotki (BPF), cynaropikryna (Cynara cardunculus), oleuropeina (oliwka), kwercetyna, resweratrol, a nawet serotonina jako mediator żywieniowy. Według badań, wiele z nich działa jako przeciwutleniacze w zdrowych komórkach, jednocześnie indukując „stres apoptotyczny” w komórkach nowotworowych.
• Osobnym tematem jest synergia z chemioterapią: naturalne składniki mogą zwiększać odpowiedź guza i zmniejszać toksyczność (kardio-/wątrobową), a także zakłócać mechanizmy lekooporności. Nazywa się to „onkonutraceutykami” – integracją nutraceutyków ze strategiami onkologicznymi.

Dieta śródziemnomorska w tej układance to nie tylko „tło”, ale model stylu życia: dużo warzyw, owoców, roślin strączkowych, produktów pełnoziarnistych i orzechów, oliwa z oliwek extra virgin jako główny tłuszcz, regularne spożywanie ryb, czerwone wino w umiarkowanych ilościach. Według badań populacyjnych i klinicznych, ten wzorzec wiąże się z niższym ryzykiem wystąpienia wielu nowotworów, lepszym metabolizmem i „zdrowszym” mikrobiomem, co pośrednio wpływa na karcynogenezę i tolerancję leczenia.

Kluczowe cząsteczki i miejsca, w które „uderzają”

• BPF (bergamotka): zmniejsza wewnątrzkomórkowe ROS/MDA, zwiększa aktywność własnych enzymów antyoksydacyjnych (SOD/GPx); poprzez kontrolę ROS wpływa na NF-κB, HIF-1α i angiogenezę (VEGF). Teoretycznie, jednocześnie chroni zdrowe tkanki i zwiększa podatność guzów (działanie prooksydacyjne w komórkach nowotworowych → apoptoza).
• Cynaropikryna (karczoch/oset): przedstawiciel laktonów seskwiterpenowych, uważany za modyfikator ścieżek zapalnych i cyklu komórkowego, co czyni go kandydatem na środek wspomagający chemioterapię.
• Oleuropeina (z oliwek/oliwy z oliwek extra virgin): typowy składnik „kleju” diety śródziemnomorskiej: działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne, wpływ na oś NF-κB/STAT; dane potwierdzają redukcję stanu zapalnego „w tle” i ochronę tkanek.
• Kwercetyna/resweratrol: polifenole o szerokim spektrum działania; omówiono rolę w regulacji oporności na leki (naprawa DNA, wypływ, cele) i proapoptotykę, a także potencjalną synergię z cytostatykami.
• Serotonina: uważana za cząsteczkę sygnałową zdolną do zmiany mikrośrodowiska guza i oddziaływania na cykl komórkowy; jej znaczenie kliniczne wymaga jeszcze ustalenia.

Dlaczego „dualność” nie jest wadą, a zaletą? Ponieważ próg/dawka i kontekst decydują o kierunku efektu. Niski i umiarkowany stres oksydacyjny aktywuje NF-κB i cytokiny (IL-6, TNF-α), a zbyt wysoki niszczy DNA i wpycha komórkę w apoptozę: poprzez szlak mitochondrialny (cytochrom c → APAF1 → kaspazy) oraz zewnętrzne receptory śmierci (Fas/TNF-R/TRAIL). Na tej „granicy” wiele nutraceutyków może faktycznie chronić normalne komórki przed toksycznością terapii, ale wpędza komórki nowotworowe w śmierć.

Gdzie dokładnie przeszkadzają?

• Stres oksydacyjny i DNA: ROS napędzają HIF-1α/VEGF, EMT i przerzuty; nadmiar ROS powoduje 8-oxo-dG, pęknięcia dwuniciowe i zaburzenia epigenetyczne (DNMT/HDAC).
• Zapalenie i NF-κB/STAT3: Nutraceutyki mogą hamować NF-κB, co jednocześnie zmniejsza poziom IL-6/TNF-α i zakłóca ścieżki chemiooporności.
• Cykl komórkowy/apoptoza: aktywacja kaspazy, MOMP, zaburzenie równowagi Bcl-2/Bcl-XL; plus „chelatowanie metali”, efekty telomerowe, a nawet wpływ na enzymy przetwarzania leków.

Ważne jest, aby zrozumieć skalę zadania. Onkologia mierzy się nie tylko ze wzrostem zachorowań (około 20 milionów nowych przypadków i 9,7 miliona zgonów rocznie, według szacunków IARC), ale także z opornością na terapię i skutkami ubocznymi chemioradioterapii. Stąd zainteresowanie „miękkimi” adiuwantami, które mogą zwiększyć skuteczność standardowych schematów leczenia, zmniejszyć toksyczność i zrestrukturyzować mikrośrodowisko guza.

Co autorzy uważają za obiecujące (i czego wciąż brakuje)

• Klinicznie tak, ale z inżynierią: wiele naturalnych cząsteczek ma słabe punkty w biodostępności i farmakokinetyce. Potrzebujemy formulacji/nanonośników, dawkowania docelowego i długoterminowego bezpieczeństwa.
• Nacisk na synergię: zaprojektuj badania, które pozwolą sprawdzić efekty addytywne/superaddytywne w połączeniu z konkretnymi schematami chemioterapii, zamiast testować nutraceutyk „sam w sobie”.
• Przechodząc od „diety ogólnie” do celów: MedDiet pozostaje punktem wyjścia, ale w przypadku adiuwantów potrzebne są biomarkery odpowiedzi, stratyfikacja fenotypu guza i mechanistyczne punkty końcowe.

Mimo to, jest to wciąż przegląd, a nie poradnik dotyczący samoleczenia. Autorzy podkreślają: aby „onkoutraceutyki” przekształciły się z koncepcji w narzędzie, potrzebne są rygorystyczne badania RCT z kontrolą dawek, form i schematów leczenia skojarzonego, a także realistyczne cele – zmniejszenie toksyczności, poprawa tolerancji i jakości życia, możliwe wzmocnienie odpowiedzi, a nie zastąpienie onkoterapii.

Co to oznacza dla czytelnika (ostrożne wnioski praktyczne)

• Dieta śródziemnomorska to dobry fundament na każdym etapie: wiąże się z mniejszym stanem zapalnym i lepszym metabolizmem, a oliwa z oliwek extra virgin, warzywa/owoce, rośliny strączkowe i ryby dostarczają naturalnego „koktajlu” bioskładników.
• Żadnych suplementów „po kryjomu”. Omów wszelkie nutraceutyki z onkologiem podczas aktywnego leczenia: nawet „naturalne” substancje wchodzą w interakcje z cytostatykami i metabolizmem leków w wątrobie.

Streszczenie

Praca ta przejrzyście zarysowuje obszar onkotraceutyków – od diety śródziemnomorskiej jako „tło” po specyficzne cząsteczki o prawdopodobnych mechanizmach działania i szansie na synergię z chemioterapią. Rekomendacje kliniczne są jeszcze odległe, ale kierunek jest jasny: mniej stanu zapalnego i „paliwa” dla guza, więcej ataków na jego wrażliwe obszary – a wszystko to na styku żywienia, farmakologii i onkologii.

Źródło: Altomare C. i in. Potencjał suplementacji nutraceutycznej w przeciwdziałaniu rozwojowi i progresji raka: perspektywa patofizjologiczna. Nutrients 17(14):2354, 18 lipca 2025 r. Otwarty dostęp. https://doi.org/10.3390/nu17142354