Otyłość i trzustka: od stanu zapalnego do raka – czy utrata wagi może odwrócić ten trend?

Nowy artykuł przeglądowy opublikowany w czasopiśmie „Nutrients” łączy to, co często rozpatruje się w oderwaniu od kontekstu: jak nadmiar tkanki tłuszczowej – zwłaszcza tłuszczu trzewnego i tłuszczu w samej trzustce – zwiększa ryzyko ostrego i przewlekłego zapalenia trzustki oraz przyspiesza rozwój raka trzustki. Autorzy omówili mechanizmy tego procesu – od lipotoksyczności i zaburzeń immunologicznych po adipokiny i insulinooporność – a także dodali warstwę praktyczną: jaki wpływ na profilaktykę i przebieg chorób „trzustki” ma utrata masy ciała, leki inkretynowe (GLP-1, podwójne agonisty GIP/GLP-1), techniki endoskopowe i chirurgia bariatryczna. Wniosek jest krótki: otyłość jest wielotorowym czynnikiem ryzyka dla trzustki, a odpowiednia utrata masy ciała może zmienić trajektorię choroby na bezpieczniejszy kierunek.

Tło

Otyłość stała się w ostatnich dekadach jedną z głównych przyczyn chorób trzustki. Nie chodzi tylko o liczbę na wadze: szczególnie niebezpieczny jest tłuszcz trzewny i ektopowe złogi tłuszczu w samej trzustce (tłuszcz wewnątrztrzustkowy, IPF). Takie nacieki tłuszczowe zmieniają lokalną biochemię, nasilają stan zapalny i czynią tkankę podatną zarówno na ostre uszkodzenia (zapalenie trzustki), jak i długotrwałe zmiany onkogenne.

• Otyłość zwiększa ryzyko wystąpienia ostrego zapalenia trzustki (OZT) i zaostrza jego przebieg: zwiększa się liczba martwic, niewydolność narządów i powikłań.
• W przewlekłym zapaleniu trzustki (PZT) zaburzenia metaboliczne, IPF i insulinooporność przyspieszają włóknienie i upośledzają funkcje zewnątrz- i wewnątrzwydzielnicze.
• W przypadku raka trzustki otyłość jest niezależnym czynnikiem ryzyka wcześniejszego wystąpienia choroby: przewlekły stan zapalny, adipokiny i sygnały insuliny tworzą „podłoże” dla guza.

W ostrych scenariuszach kluczową rolę odgrywają hipertriglicerydemia i kamica żółciowa, które częściej występują w przypadku nadwagi. Podczas ataku lipaza trzustkowa rozkłada trójglicerydy w ognisku zapalnym, uwalniając niezestryfikowane kwasy tłuszczowe – są one toksyczne dla komórek pęcherzykowych, zaburzają homeostazę mitochondriów i wapnia, wywołując martwicę i ogólnoustrojową odpowiedź zapalną. Dodatkowym paliwem są tłuszczowe „wtrącenia” wewnątrz gruczołu (IPF): są one dostępne dla miejscowej lipolizy i wspomagają ogień zapalny.

• Czynniki, poprzez które otyłość „pobudza” uszkodzenia trzustki:

1. Lipotoksyczność (kwasy tłuszczowe, ceramidy) → stres komórkowy i martwica.
2. Zapalenie układowe (IL-6, TNF-α) i aktywacja NF-κB.
3. Insulinooporność/T2DM → hiperinsulinemia, sygnały IGF.
4. Adipokiny (↑leptyna, ↓adiponektyna) o działaniu profibrotycznym/proliferacyjnym.
5. Zmiany mikrobiomu i jego metabolitów wpływające na środowisko immunologiczne.

W onkologii trzustki to samo więzadło działa „na odległość”. Dysfunkcyjna tkanka tłuszczowa zachowuje się jak narząd endokrynny: przewlekły stan zapalny, sygnały PI3K/AKT/mTOR i JAK/STAT, przebudowa podścieliska pogarszają wrażliwość guza na chemioterapię. Epidemiologicznie, wysokie BMI i przyrost masy ciała wiążą się z wyższym ryzykiem i gorszym przeżyciem.

Utrata masy ciała jest logicznie postrzegana jako wielokanałowa strategia profilaktyczna i terapeutyczna dla trzustki: redukuje tłuszcz trzewny i wewnątrznarządowy, poprawia wrażliwość na insulinę i zmniejsza stopień ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Narzędzia – od stylu życia, przez farmakoterapię, techniki endoskopowe, po chirurgię bariatryczną – różnią się pod względem skuteczności i ryzyka, ale cel jest ten sam: „schłodzić” tło zapalne i zredukować ciśnienie metaboliczne na gruczoł.

• Praktyczne akcenty stanowiące kontekst przeglądu:
  • Agoniści GLP-1 i podwójni agoniści GIP/GLP-1 (tyrzepatyd) zapewniają znaczną utratę wagi i korzyści metaboliczne; duże RCT i metaanalizy nie potwierdzają zwiększonego ryzyka klinicznie istotnego raka trzustki/rak trzustki, chociaż należy zachować ostrożność i monitorować.
  • Roztwory endoskopowe (balony, wkładki do dwunastnicy) są skuteczne metabolicznie; opisano przypadki zapalenia trzustki z użyciem niektórych urządzeń — selekcja i obserwacja są ważne.
  • Chirurgia bariatryczna jest najskuteczniejszą i najtrwalszą metodą, zapewniającą długoterminową redukcję ryzyka raka; gwałtowny wzrost zachorowań na kamicę żółciową jest możliwy w pierwszych miesiącach → profilaktyka kwasem ursodeoksycholowym ma sens.
  • W przypadku porażenia mózgowego niedobory składników odżywczych i osteopenia/osteoporoza są powszechne: oprócz utraty wagi konieczne jest odpowiednie wsparcie żywieniowe i PZE (enzymy).

Technologicznie, dziedzina szybko rozwija się w dziedzinie nieinwazyjnej oceny tłuszczu trzustkowego i zwłóknienia (protokoły MRI, PDFF, standardy wieloośrodkowe), a analizy genetyczne i mendlowskie coraz częściej wskazują na przyczynową rolę tłuszczu trzustkowego. Jednak główny wniosek praktyczny jest już jasny: otyłość „uderza” w trzustkę z kilku stron jednocześnie, a zatem wszelkie skuteczne strategie trwałej utraty wagi nie mają charakteru kosmetycznego, lecz zapobiegają zapaleniu trzustki i potencjalnie ryzyku raka.

Co nowego i ważnego w tej recenzji

• Otyłość zwiększa ryzyko i zaostrza przebieg ostrego zapalenia trzustki (OZT) – nie tylko poprzez „klasyczną” kamicę żółciową i hipertriglicerydemię, ale także z powodu tłuszczu wewnątrztrzustkowego, który służy jako paliwo dla stanu zapalnego. Ryzyko wystąpienia ciężkich postaci, powikłań i niewydolności narządów jest wyższe przy wysokim BMI i obwodzie talii.
• W przewlekłym zapaleniu trzustki (PZT) rola otyłości jest niejednoznaczna: tłuszcz trzustkowy i niewydolność metaboliczna są związane z progresją, ale w niektórych obserwacjach obserwuje się również „paradoks otyłości” (zwłóknienie tła było czasami związane z mniej ciężkimi epizodami „ostrego zapalenia trzustki z przewlekłym”). Konieczne są dokładne badania przyczynowo-skutkowe.
• W przypadku raka trzustki (PC) otyłość przyspiesza karcynogenezę: przewlekły stan zapalny, nierównowaga adipokin, osie NF-κB i PI3K/AKT/mTOR oraz prawdopodobnie mikrobiota stanowią „podłoże” dla guza. U osób już chorych nadmierna masa ciała często pogarsza rokowanie.
• Utrata masy ciała działa na wiele sposobów. Redukcja tkanki tłuszczowej trzewnej i narządów, poprawa wrażliwości na insulinę i redukcja stanu zapalnego to powszechne korzyści dla trzustki; wachlarz dostępnych narzędzi obejmuje zarówno styl życia, jak i interwencje farmakologiczne, endoskopowe i chirurgiczne.

Jak otyłość „toruje drogę” zapaleniu trzustki

• Kamienie i żółć. Otyłość zwiększa litogenność żółci i upośledza motorykę pęcherza – zwiększa ryzyko wystąpienia zapalenia dróg żółciowych.
• Hipertriglicerydemia. Podczas ataku lipaza rozkłada TG, uwalniając niezestryfikowane kwasy tłuszczowe – uszkadzają one komórki pęcherzykowe, zaburzają homeostazę mitochondriów i wapnia oraz nasilają martwicę.
• Insulinooporność i cukrzyca typu 2. Stres oksydacyjny i kaskady prozapalne dolewają oliwy do ognia; od dawna podejrzewano, że niektóre terapie są powiązane z OP (patrz poniżej), ale duże badania RCT nie potwierdziły tych obaw.
• Tłuszcz wewnątrztrzustkowy (IPF). Tłuszczowe „wtrącenia” wewnątrz gruczołu – gotowy substrat dla lipolizy i miejscowego stanu zapalnego, są związane zarówno z ryzykiem, jak i ciężkością OZT.

W przypadku MPD obraz jest bardziej złożony. Z jednej strony otyłość i „stłuszczenie trzustki” są związane z włóknieniem i zaburzeniami metabolicznymi; z drugiej strony istnieją dane wskazujące, że znaczne włóknienie „chroni” przed najcięższymi zaostrzeniami ostrego stanu zapalnego na tle MPD. Jednocześnie pacjenci z MPD zazwyczaj cierpią na niedobory witamin rozpuszczalnych w tłuszczach i zmniejszoną masę kostną – wsparcie żywieniowe pozostaje podstawą leczenia. W przeglądzie odnotowano również postęp w zakresie wskaźników MRI do nieinwazyjnej oceny włóknienia (na przykład protokoły wieloośrodkowe, takie jak MINIMAP), a nawet genetyczne/mendlowskie wskazówki przemawiające za przyczynową rolą tłuszczu w gruczole.

Otyłość i rak trzustki: mechanizmy i fakty

• Epidemiologia. Metaanalizy i badania konsorcjalne (np. PanScan) konsekwentnie wykazują, że im wyższe BMI, tym wyższe ryzyko SM; przyrost masy ciała wiąże się z wcześniejszym początkiem choroby i gorszym przeżyciem.
• Biologia. Dysfunkcyjna tkanka tłuszczowa pełni funkcję narządu endokrynnego: cytokiny prozapalne, leptyna/adiponektyna, sygnały insuliny/IGF aktywują szlaki nowotworowe i przebudowują „skorupę” podścieliska, pogarszając odpowiedź na chemioterapię.
• Mikrobiota. Coraz więcej dowodów wskazuje na rolę flory jelitowej w karcynogenezie trzustki – od metabolitów po „tunery” układu odpornościowego.

Co daje odchudzanie – narzędzia i ich „profil trzustkowy”

• Inkretyny (agoniści GLP-1).
  • Znacznie redukują masę ciała, poprawiają kontrolę glikemii i ryzyko sercowo-naczyniowe.
  • Obawy przed OP/nowotworem nie zostały potwierdzone w dużych RCT i metaanalizach (LEADER, SUSTAIN-6 itp.); organy regulacyjne (EMA/FDA) nie widzą udowodnionego związku przyczynowo-skutkowego.
  • W modelach nowotworowych istnieją wskazówki dotyczące działania antyproliferacyjnego (hamowanie NF-κB, PI3K/AKT/mTOR, zwiększona chemiowrażliwość), ale nie zostało to udowodnione klinicznie.
  • Nadal istnieją przeciwwskazania u osób z MEN2/rodzinnym rakiem rdzeniastym tarczycy.
• Podwójni agoniści GIP/GLP-1 (tyrzepatid).
  • Rejestrowana utrata masy ciała w programach SURMOUNT/SURPASS.
  • Według danych podsumowujących RCT – brak wzrostu ryzyka klinicznie potwierdzonego OP; korzystna dynamika insulinooporności i hormonów, potencjalnie istotna dla biologii „trzustki”.
  • Długoterminowa obserwacja jest kontynuowana.
• Metody endoskopowe.
  • Balony żołądkowe (IGB) – opcja dla osób, u których zabieg nie jest wskazany/nie wymaga operacji: zapewniają krótko-/średnioterminową utratę masy ciała i przyspieszenie metabolizmu.
  • Wkładka do dwunastnicy i jelita cienkiego (DJBL) jest skuteczna metabolicznie, ale opisywano przypadki zapalenia trzustki (migracja wkładki, ucisk okolicy brodawki). Należy zachować czujność.
• Chirurgia bariatryczna/metaboliczna.
  • Najskuteczniejsze i najtrwalsze narzędzie do odchudzania z korzyściami ogólnoustrojowymi.
  • W pierwszych latach po operacji ryzyko tworzenia się kamieni i zapalenia trzustki nieznacznie wzrasta w porównaniu z szybką utratą masy ciała – profilaktyka kwasem ursodeoksycholowym jest pomocna.
  • Dane obserwacyjne i metaanalizy wskazują na zmniejszone ryzyko raka, w tym raka trzustki, u pacjentów poddanych operacji.

Podsumowując: nadmierna masa ciała wpływa na trzustkę „z kilku stron jednocześnie” – mechanicznie (kamienie, lepkość krwi w hipertriglicerydemii), metabolicznie (insulinooporność, lipotoksyczność, idiopatyczne zapalenie trzustki) oraz immunologicznie/endokrynologicznie (cytokiny, adipokiny). Dlatego wszelkie strategie polegające na usunięciu tłuszczu trzewnego i wewnątrznarządowego oraz tłumieniu stanu zapalnego potencjalnie zmieniają rokowanie – z mniejszego prawdopodobieństwa ciężkiego OZT na korzystniejsze rokowanie onkologiczne.

Co to oznacza dla kliniki i pacjenta?

• Badanie przesiewowe czynników ryzyka. U pacjentów z otyłością i/lub cukrzycą typu 2 warto aktywnie poszukiwać i eliminować czynniki wyzwalające „trzustkę”: kamicę żółciową, wysokie stężenie trójglicerydów, alkohol, leki o znanych sygnałach ryzyka.
• Utrata masy ciała jako cel terapeutyczny. Realistyczna drabina: styl życia → inkretyny/podwójne agonisty → rozwiązania endoskopowe → operacja. Wybór oparty na ryzyku, chorobach współistniejących i motywacji.
• Po operacji bariatrycznej – profilaktyka kamieni. Szybka utrata wagi – omówienie UDCA i monitorowania pęcherzyka żółciowego/objawów.
• Brak fałszywego alarmu dotyczącego GLP-1. Jak dotąd duże badania RCT nie potwierdzają zwiększonego ryzyka zapalenia trzustki/raka trzustki związanego ze stosowaniem GLP-1; korzyści (masa ciała, glikemia, zdarzenia sercowo-naczyniowe) są potwierdzone. Decyzja jest zawsze podejmowana indywidualnie.

Ograniczenia

Niniejszy przegląd ma charakter narracyjny: nie przeprowadzono ilościowej metaanalizy ani formalnej oceny ryzyka błędu systematycznego; niektóre wnioski opierają się na skojarzeniach i danych mechanistycznych. Polityka i praktyka kliniczna wymagają badań RCT/rejestrów, które bezpośrednio sprawdzą, czy dana utrata masy ciała modyfikuje ryzyko pierwszego epizodu OZT, zmienia trajektorię PZT i zmniejsza długoterminowe ryzyko raka trzustki.

Źródło: Souto M., Cúrdia Gonçalves T., Cotter J. Otyłość i choroby trzustki: od stanu zapalnego do onkogenezy i wpływu interwencji odchudzających. Nutrients, 14 lipca 2025; 17(14):2310. Otwarty dostęp. https://doi.org/10.3390/nu17142310