Ponad 20 000 wolontariuszy przyłączyło się do wysiłków na rzecz przyspieszenia rozwoju leków na demencję

Zespół badawczy kierowany przez Uniwersytet w Cambridge zrekrutował ponad 20 000 ochotników do pracy w zasobach, których celem jest przyspieszenie opracowywania bardzo potrzebnych leków na demencję. Zasoby te umożliwią naukowcom z uniwersytetów i przemysłowi rekrutację zdrowych osób do badań klinicznych w celu sprawdzenia, czy nowe leki mogą spowolnić pogorszenie różnych funkcji mózgu, w tym pamięci, i opóźnić wystąpienie demencji.

Korzystając z tego źródła, naukowcy po raz pierwszy wykazali, że dwa ważne mechanizmy zachodzące w organizmie – stan zapalny i metabolizm – odgrywają rolę w pogarszaniu się funkcji mózgu wraz z wiekiem.

Oczekuje się, że do 2050 r. Około 139 milionów ludzi na całym świecie będzie cierpieć na demencję. W Wielkiej Brytanii premier uruchomił w 2022 r. Misję Dame Barbara Windsor dotyczącą demencji, co stanowi część zobowiązania rządu do podwójnego finansowania badań nad demencją.

Chociaż ostatnio poczyniono postępy w opracowywaniu leków spowalniających postęp choroby, dwie wiodące metody leczenia mają jedynie skromne skutki, a zdecydowana większość nowych podejść, które sprawdziły się w badaniach na zwierzętach, nie sprawdza się w badaniach klinicznych na pacjentach.

Jednym z wyjaśnień tych niepowodzeń jest to, że leki są testowane na osobach, które już zaczęły tracić pamięć – wtedy może być już za późno na zatrzymanie lub odwrócenie choroby. Istnieje zatem pilna potrzeba zrozumienia, co się dzieje, zanim u ludzi wystąpią objawy we wczesnych stadiach choroby, oraz przetestowania nowych metod leczenia, zanim ludzie zgłoszą się do lekarza z problemami poznawczymi. To podejście wymaga dużej kohorty uczestników chętnych do rekrutacji do badań klinicznych i eksperymentalnych nad zaburzeniami funkcji poznawczych.

W artykule opublikowanym w Nature Medicine naukowcy pod kierunkiem Uniwersytetu Cambridge we współpracy z Towarzystwem Alzheimera opisują, w jaki sposób zrekrutowali 21 000 osób w wieku od 17 lat i starszych do Aby wziąć udział w kohorcie Genes and Cognition Narodowego Instytutu Badań nad Zdrowiem i Zdrowiem (NIHR) BioResource, należy ukończyć 85. Rok życia.

NIHR BioResource powstało w 2007 roku, aby przyciągnąć wolontariuszy zainteresowanych medycyną eksperymentalną i badaniami klinicznymi we wszystkich obszarach medycyny. Około połowa uczestników jest rekrutowana do kohort specyficznych dla danej choroby, ale druga połowa rekrutuje się z populacji ogólnej i zebrano szczegółowe informacje na temat ich genetyki i kondycji fizycznej. Wszyscy wyrazili zgodę na kontakt w sprawie przyszłych badań.

W przypadku kohorty Genes and Cognition badacze wykorzystali kombinację testów poznawczych i danych genetycznych w połączeniu z innymi danymi na temat zdrowia i informacjami demograficznymi, aby przeprowadzić pierwsze zakrojone na szeroką skalę badanie zmian poznawczych. Umożliwi to zespołowi rekrutację uczestników do badań nad zaburzeniami funkcji poznawczych i nowymi metodami leczenia tej choroby.

Na przykład firma farmaceutyczna oferująca obiecujący nowy lek spowalniający pogorszenie funkcji poznawczych może rekrutować ludzi za pośrednictwem BioResource na podstawie ich profilu i zapraszać ich do udziału w badaniu klinicznym. Posiadanie podstawowej miary ich zdolności poznawczych umożliwi naukowcom zaobserwowanie, czy lek spowalnia oczekiwany spadek funkcji poznawczych.

Profesor Patrick Chinnery z Wydziału Neurologii Klinicznej na Uniwersytecie w Cambridge i współprzewodniczący NIHR BioResource, który kierował projektem, powiedział: „Stworzyliśmy zasób jak żaden inny na świecie, angażując ludzi, którzy nie mają jeszcze objawów demencji, a nie tych, którzy je mają. Mam już objawy. Pozwoli nam to przypisać ludzi do konkretnych badań i przyspieszyć rozwój bardzo potrzebnych nowych leków do leczenia demencji.

„Wiemy, że z biegiem czasu nasze funkcje poznawcze pogarszają się, dlatego na podstawie ryzyka genetycznego nakreśliliśmy przewidywaną trajektorię różnych funkcji poznawczych w ciągu życia naszych ochotników. Zadaliśmy również pytanie: „Jakie mechanizmy genetyczne predysponują do powolnego lub szybkiego pogorszenia funkcji poznawczych wraz z wiekiem?”

Korzystając z tych badań, zespół zidentyfikował dwa mechanizmy, które wydają się wpływać na funkcje poznawcze wraz z wiekiem i mogą służyć jako potencjalne cele spowalniania pogorszenia funkcji poznawczych, a tym samym opóźniania wystąpienia demencji. Pierwszym z tych mechanizmów jest stan zapalny, w którym komórki odpornościowe specyficzne dla mózgu i centralnego układu nerwowego – zwane mikroglejem – powodują stopniowe pogarszanie się stanu mózgu, a tym samym jego zdolności do wykonywania kluczowych funkcji poznawczych. Drugi mechanizm ma związek z metabolizmem, a konkretnie ze sposobem rozkładu węglowodanów w mózgu w celu uwolnienia energii.

Dr Richard Oakley, zastępca dyrektora ds. Badań i innowacji w Alzheimer's Society, powiedział: „To ekscytujące badanie, finansowane przez Alzheimer's Society, stanowi ważny krok w kierunku lepszego zrozumienia, w jaki sposób rozpoczynają się choroby powodujące demencję, i pomoże w opracowaniu nowych metody leczenia ukierunkowane na wczesne stadia tych chorób.

„Dane od ponad 20 000 ochotników pomagają nam lepiej zrozumieć związek między genami uczestników a pogorszeniem funkcji poznawczych i umożliwiają dalsze przełomowe analizy w przyszłości.

„Co trzecia osoba urodzona dzisiaj w Wielkiej Brytanii zachoruje na demencję w ciągu swojego życia, ale badania pokonają demencję. Musimy jak najszybciej urzeczywistnić to założenie poprzez zwiększenie finansowania, partnerstwa i zaangażowanie osób w badania nad demencją.”