Wewnątrzpęcherzowe urządzenie TAR-200 zapewnia 82% całkowitą regresję raka pęcherza moczowego

Wyniki badania fazy IIb SunRISe-1 opublikowane w czasopiśmie Journal of Clinical Oncology wykazały, że miniurządzenie TAR-200 (dopęcherzowa „kapsułka precelkowa”) z powolnym uwalnianiem gemcytabiny zapewniło 82,4% całkowitych odpowiedzi u pacjentów z opornym na BCG, wysokiego ryzyka nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego (NMIBC) z rakiem in situ (CIS). Odpowiedzi były trwałe: mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła ≈25,8 miesiąca; u większości pacjentów udało się uniknąć radykalnej cystektomii w ciągu 1–2 lat.

Tło

Co zostało już zatwierdzone w USA w przypadku nieodpowiadających na BCG nowotworów HR-NMIBC (CIS ± brodawkowatych).

1. Pembrolizumab (systemowy, 2020) – dla pacjentów niekwalifikujących się do cystektomii.
2. Nadofaragene firadenovec (ADSTILADRIN) - terapia genowa (adenowektor IFN-α2b), dopęcherzowo raz na 3 miesiące.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, agonista IL-15) + BCG - dopęcherzowo.

Opcje te rozszerzyły arsenał środków pozwalających zachować narządy i wyznaczyły punkty odniesienia dla punktów końcowych (częstotliwość i czas trwania całkowitej odpowiedzi).

• Dlaczego istnieje zainteresowanie długotrwałą chemioterapią miejscową? W kontekście okresowych niedoborów BCG i niejednorodności odpowiedzi, wzrosło zainteresowanie chemioterapią dopęcherzową i „długim i płynnym” podawaniem leków. Stąd rozwój systemów o kontrolowanym uwalnianiu (w tym z gemcytabiną) jako sposobu na utrzymanie wysokiej ekspozycji miejscowej przy minimalnej toksyczności ogólnoustrojowej.
• Czym jest TAR-200? To platforma leku do podawania dopęcherzowego w kształcie precla, zawierająca minitabletki gemcytabiny; podawana jest przez cewnik w warunkach ambulatoryjnych, a następnie uwalnia lek równomiernie w pęcherzu przez okres do 3 tygodni (mechanizm osmotyczny). Wczesne badania wykazały wykonalność techniczną i akceptowalne bezpieczeństwo.
• Gdzie jest SunRISe-1? To badanie fazy IIb z udziałem pacjentów z rakiem pęcherza moczowego HR-NMIBC nieodpowiadającym na BCG i z CIS. Nowa publikacja JCO donosi o bardzo wysokim wskaźniku całkowitej odpowiedzi (≈82%) i medianie czasu trwania odpowiedzi wynoszącej ~25,8 miesiąca przy dobrej tolerancji – to jeden z najlepszych jak dotąd wyników „zachowujący pęcherz moczowy” w tej niszy klinicznej.
• Jak to się ma do obecnych wytycznych? Zarówno AUA, jak i EAU podkreślają, że w przypadku raka piersi z rakiem piersi z nadwrażliwością na BCG (HR-NMIBC) standardem o najniższym ryzyku progresji pozostaje cystektomia; jednak dla osób chętnych/niechętnych do poddania się operacji dostępne są opcje oszczędzające narząd w ramach zatwierdzonych schematów leczenia lub badań klinicznych. Pojawienie się solidnych danych dotyczących TAR-200 potencjalnie poszerza pulę takich opcji.
• Kontekst regulacyjny i badawczy. Od 2018 roku FDA sformalizowała punkty końcowe dla tej kategorii (CR i jej stabilność w określonych oknach), umożliwiając uzyskanie zgody na podstawie badań jednorundowych. W tym kontekście TAR-200 został już zgłoszony do FDA do oceny; równolegle trwają badania fazy III (np. SunRISe-3 w nieszczepionym BCG raku piersi z rakiem piersi (HR-NMIBC): TAR-200 ± anty-PD-1 cetrelimab).
• Dlaczego „trwałość” odpowiedzi i zatrzymania moczu jest ważna? Dla pacjentów kluczowymi wynikami są zachowanie narządów i kontrola choroby bez progresji/cystektomii. Dlatego publikacje TAR-200 oddzielnie podkreślają odsetek pacjentów bez cystektomii po 12 i 24 miesiącach (≈87% i 76%) – przekłada się to na wysoki CR i praktyczną poprawę jakości życia.
• Pozostałe kwestie: konieczne są bezpośrednie porównania z innymi zatwierdzonymi opcjami (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; pembrolizumab ogólnoustrojowy), dane z rzeczywistych badań, a także ocena ekonomiczna (częstotliwość manipulacji, koszt urządzenia/procedur serwisowych) i jasność co do tego, w jaki sposób TAR-200 wpasuje się w niedobory BCG/logistykę systemów opieki zdrowotnej.

Co oni wymyślili?

TAR-200 to niewielka, przypominająca precel platforma z lekiem, którą urolog wprowadza do pęcherza moczowego przez cewnik w warunkach ambulatoryjnych. Wewnątrz znajdują się minitabletki gemcytabiny; urządzenie uwalnia lek równomiernie przez okres do 3 tygodni, zapewniając wysokie stężenia miejscowe i minimalne ogólnoustrojowe „tło”. W badaniu SunRISe-1 lek podawano co 3 tygodnie przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni do 96. tygodnia.

Kto był leczony i jakie były rezultaty?

Kluczowa analiza dotyczy kohorty 2: pacjentów z CIS (± guzy brodawkowate), u których wcześniej nie wystąpiła odpowiedź na BCG i u których nie wykonano natychmiastowej cystektomii.

• Całkowita odpowiedź (CR) – 82,4% (95% CI ~73–90%).
• Trwałość: Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 25,8 miesięcy; szacunki Kaplana-Meiera wykazały istotne wskaźniki odpowiedzi po 12 i 24 miesiącach.
• Zachowanie pęcherza moczowego: 86,6% bez cystektomii po 12 miesiącach i 75,5% po 24 miesiącach.
• Bezpieczeństwo: Głównie miejscowe objawy urologiczne; poważne zdarzenia niepożądane wystąpiły u ok. 6% pacjentów w kohorcie 2.

Dlaczego to jest ważne?

Standardową „alternatywną” opcją w przypadku opornego na BCG raka pęcherza moczowego NMIBC pozostaje radykalna cystektomia, poważna operacja o istotnym wpływie na jakość życia. W ostatnich latach pojawiły się opcje oszczędzające pęcherz (terapia genowa nadofaragen firadenovec/Adstiladrin, immunoterapia ANKTIVA (N-803) + BCG), ale ich całkowita odpowiedź wynosi zazwyczaj poniżej 80%. Na tym tle TAR-200 wyróżnia się wysokim wskaźnikiem całkowitej odpowiedzi w monoterapii i potencjałem zmniejszenia liczby cystektomii.

Jak to działa „w życiu”

Pomysł jest prosty: zamiast cotygodniowych wlewów, stosuje się długotrwałą „mikropompę” bezpośrednio do jamy pęcherza moczowego. Oto ona:

• Uproszczenie logistyki (rzadsze wizyty, stabilna ekspozycja),
• Zwiększa dawkę miejscową bez toksyczności ogólnoustrojowej,
• Może lepiej „dotrzeć” do komórek w ścianie pęcherza moczowego dzięki dłuższemu kontaktowi. Badania przedkliniczne i wczesne badania kliniczne wykazały, że urządzenie jest bezpiecznie tolerowane i zapewnia kontrolowane uwalnianie leku przez 21 dni.

Co dalej?

Na podstawie tych wyników FDA przyznała priorytetową ocenę TAR-200 w leczeniu opornego na BCG raka pęcherza moczowego z nadwrażliwością na NMIBC, z równoległymi badaniami fazy III (SunRISe-3/-5), obejmującymi porównania z chemioterapią i skojarzeniami z anty-PD-1 (cetrelimabem). Jeśli wyniki się potwierdzą, urolodzy otrzymają modułową „wkładkę z lekiem” jako kolejny standard postępowania w celu zachowania pęcherza moczowego.

Ograniczenia i pytania

Jest to faza IIb, koncentrująca się na populacji z CIS; niektóre dane liczbowe (np. czas trwania odpowiedzi) opierają się na wciąż dojrzewających krzywych i będą wymagały weryfikacji w fazie III oraz rejestrach. Ważne jest również zrozumienie, jak TAR-200 działa w przypadku niedoboru BCG (ponieważ ANKTIVA wymaga połączenia z BCG) oraz gdzie urządzenie optymalnie pasuje do już zatwierdzonych preparatów Adstiladrin i ANKTIVA+BCG pod względem dostępności, kosztów i preferencji pacjenta.

Źródło: Daneshmand S. TAR-200 w leczeniu nieodpowiadającego na BCG raka pęcherza moczowego o wysokim ryzyku i nienaciekającego mięśniówki: wyniki badania fazy IIb SunRISe-1. Journal of Clinical Oncology (zaakceptowano 24 lipca 2025 r.; publikacja online). doi: 10.1200/JCO-25-01651.