Leczenie skojarzone raka krwi: badanie pokazuje, że dwa leki zabijają komórki nowotworowe

Nowe połączenie dwóch leków przeciwnowotworowych okazało się niezwykle obiecujące jako przyszłe leczenie pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML), jednym z najczęstszych typów nowotworów krwi. Nowe badanie przeprowadzone przez naukowców z WEHI (Instytut Badań Medycznych Waltera i Elizy Hallów) wykazało, że połączenie dwóch istniejących leków zabija komórki AML w testach laboratoryjnych.

Odkrycie, opublikowane w czasopiśmie Cancer Cell, może wkrótce doprowadzić do badań klinicznych, dając nadzieję 1100 Australijczykom, u których co roku diagnozuje się AML.

Stymulowanie „artysty śmierci komórkowej” Zespół badaczy z WEHI połączył wenetoklaks, jeden ze standardowych leków stosowanych w leczeniu ostrej białaczki szpikowej, z agonistą STING, nowa klasa leków immunoterapeutycznych. Venetoclax powstał w oparciu o przełomowe odkrycie badawcze przeprowadzone w WEHI.

Dr. Sarah Diepstraten, jedna ze współautorek badania, powiedziała, że zespół przyjrzał się różnym typom nowotworów krwi, w tym próbkom nowotworu od pacjentów z AML, i leczył je w laboratorium kombinacją leków, co doprowadziło do imponujących wyników.

„To naprawdę ekscytujące, że połączenie wenetoklaksu z tą nową metodą immunoterapii może faktycznie wyeliminować AML” – powiedziała dr Diepstraten.

Kluczowa rola białka p53

Leczenie skojarzone okazało się obiecujące w przypadku próbek AML związanych ze zmutowanym białkiem p53 – rodzajem AML, który jest zazwyczaj bardziej agresywny i trudniejszy do leczenia. Białko p53 odgrywa kluczową rolę w naszym organizmie, zapobiegając tworzeniu się komórek nowotworowych poprzez ochronę i hamowanie wzrostu uszkodzonych lub nieprawidłowych komórek. Jednak mutacje p53 znacząco zwiększają ryzyko zachorowania na raka.

„W przypadku pacjentów z AML, u których śmierć komórek białaczkowych nie jest wystarczająca z powodu tej mutacji, połączenie wenetoklaksu z agonistą STING powoduje większe zabijanie komórek AML niż leczenie samym wenetoklaksem” – wyjaśnia dr Diepstraten.

Rysunek graficzny. Źródło: Komórka nowotworowa (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

Agonista STING w nowej roli

To badanie jest pierwszym, w którym zastosowano agonistę STING do bezpośredniego oddziaływania na mechanizmy wewnątrz komórek nowotworowych, stymulując naturalne procesy prowadzące do ich śmierci. Agonistów STING stosowano wcześniej do atakowania guzów litych poprzez aktywację odpowiedzi immunologicznej organizmu.

Potencjalne badania kliniczne

Profesor Andrew Wei, jeden ze starszych autorów badania, stwierdził, że wyniki są bardzo obiecujące, chociaż potrzebne są dalsze badania.

„Wczesne badania kliniczne na guzach litych wykazały, że agoniści STING są dobrze tolerowani, a wyniki te dają nową nadzieję pacjentom z najbardziej opornymi postaciami białaczki” – powiedział profesor Wei.

WEHI i ich partnerzy kliniczni przekładają obecnie te obiecujące wyniki na nowe badanie kliniczne z udziałem pacjentów z AML we współpracy z firmą biotechnologiczną Aculeus Therapeutics z Melbourne, która opracowuje własnego agonistę STING.

Dyrektor generalny firmy Aculeus Therapeutics, dr Mark Devlin, powiedział, że jest bardzo podekscytowany potencjałem niedawnego odkrycia WEHI. „Opracowywanie leków to w nauce gra zespołowa. Firma Aculeus opracowała obiecujący nowy lek, ale współpraca z zespołami WEHI, które dogłębnie rozumieją biologię choroby i krajobraz kliniczny, pomoże określić, w jaki sposób lek będzie najskuteczniejszy.”

Oczekuje się, że agonista STING firmy Aculeus, ACU-0943, wejdzie do badań klinicznych w leczeniu AML jeszcze w tym roku.